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RRMS: Krankheitsprogression und myeloisches Profiling nach Knochenmarkstransplantation und Zweitlinientherapien (TRANSPLANTPRO)

15. Februar 2024 aktualisiert von: Prof. Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele

Biomarker für Krankheitsfortschritt und myeloisches Profiling bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose, die mit autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation und Zweitlinientherapien behandelt werden.

Es sollte untersucht werden, ob hochwirksame Therapien das Fortschreiten der Krankheit bei Menschen mit Multipler Sklerose stoppen können, indem sie die periphere myeloische Landschaft modulieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Aufgrund der begrenzten Verfügbarkeit von Behandlungsmöglichkeiten bei progressiver Multipler Sklerose (PMS) ist eine eingehende Analyse erforderlich, um (1) die Wirkung krankheitsmodifizierender Therapien (DMTs) bei der Verhinderung des Übergangs zu sekundärem PMS (SPMS) und (2) besser zu verstehen progressionsbedingter pathogenetischer Mechanismen ist von wesentlicher Bedeutung. Dies könnte dazu beitragen, die MS-Therapieperspektive zu ändern, das Fortschreiten unabhängig von mutmaßlichen Rückfallaktivitätsprozessen zu stoppen und eine mit dem Rückfall verbundene Verschlechterung zu verhindern. Die myeloablative autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (aHSCT) bei schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) könnte im Gegensatz zu anderen weit verbreiteten hochwirksamen DMTs wie Ocrelizumab und Alemtuzumab die myeloische Aktivität modulieren und nach der durch die Konditionierungskur induzierten Erschöpfung eine homöostatische Expansion induzieren und verbesserte Immunregulation von Monozyten/Makrophagen und dendritischen Zellen. Derzeit verwendete DMTs zielen nicht in erster Linie auf Mikroglia-/Makrophagen-vermittelte Entzündungen ab, und die Wirkung auf die oben genannte Immunpopulation könnte den Vorteil von aHSCT im Vergleich zu Ocrelizumab und Alemtuzumab beim progressionsfreien Überleben (PFS) erklären. Tatsächlich erreichen Alemtuzumab und Ocrelizumab ein langfristiges PFS, das niedriger ist als das aHSCT. Die Ergebnisse solcher Analysen könnten als Leitfaden für klinische Entscheidungen dienen, die angesichts der Chronizität der Krankheiten, der Dauer der Therapien und der lang anhaltenden Wirkung einiger Behandlungen langfristige Auswirkungen haben werden.

Unter dieser Prämisse wurden n. 10 nacheinander rekrutierte Patienten mit RRMS, die mit myeloablativer aHSCT behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten (n. 10 pro Gruppe), die mit monoklonalen Anti-Cluster-of-Differenzierungs-Antikörpern (CD) 52 (Alemtuzumab) und monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern behandelt wurden, ausgewertet Antikörper (Ocrelizumab oder Ofatumumab) sind die Ziele dieser Längsschnittstudie folgende:

Ziel 1: Bewertung der Auswirkungen der untersuchten Behandlungen (myeloablative aHSCT, Alemtuzumab und Ocrelizumab/Ofatumumab) auf Biomarker des Krankheitsverlaufs bei MS. Da zur klinischen Beurteilung der Umstellung auf SPMS eine lange Nachbeobachtungszeit erforderlich ist, wird die Auswertung der Ersatzbiomarker der Progression (klinisch, neuroradiologisch und biologisch) eine bessere und schnellere Identifizierung des Krankheitsverlaufs ermöglichen.

Ziel 2: Charakterisierung der Längsveränderungen der myeloischen Kompartimente, die durch jede Behandlung (aHSCT, Alemtuzumab und Ocrelizumab/Ofatumumab) bei den eingeschlossenen Patienten hervorgerufen werden.

Ziel 3: Untersuchung einer Korrelation zwischen Merkmalen des myeloischen Profils und Ersatzendpunkten der Krankheitsprogression und Beurteilung, ob die behandlungsinduzierte homöostatische Expansion und die verstärkte Immunregulation des myeloischen Kompartiments mit Ersatzendpunkten der Krankheitsprogression zusammenhängen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

30

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Rekrutierung
        • IRCCS San Raffaele
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Insgesamt werden 30 männliche oder weibliche potenzielle Patienten mit RRMS rekrutiert, die aus der klinischen Praxis möglicherweise zur Behandlung mit aHSCT, Alemtuzumab oder Ocrelizumab/Ofatumumab überwiesen werden. Die Wahl der Behandlung erfolgt unabhängig von der Teilnahme an der Studie und sollte nicht mit dem Ziel eingeleitet werden, den Patienten in die Studie einzubeziehen. Alle Patienten müssen vor der Erhebung von Daten und biologischem Material eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre;
  • Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung;
  • Eine Diagnose von RRMS gemäß den 2017 Revisionen der McDonald-Kriterien;
  • Hohe klinische und magnetresonanztomographische (MRT)-entzündliche Krankheitsaktivität (mindestens 2 klinische Rückfälle oder ein klinischer Rückfall mit Gadolinium (Gd)-anreichernden oder neuen T2-MRT-Läsionen zu einem separaten Zeitpunkt in den letzten 12 Monaten)
  • Patienten, die zur pharmakologischen Behandlung mit aHSCT, Alemtuzumab oder Ocrelizumab/Ofatumumab überwiesen werden, entsprechend der klinischen Praxis gemäß den Kriterien der italienischen Arzneimittelaufsichtsbehörde (AIFA) sowie den Richtlinien und Empfehlungen der Arbeitsgruppe für Autoimmunerkrankungen der Europäischen Gesellschaft für Blut- und Marktransplantation (EBMT) (ADWP). ) und das Gemeinsame Akkreditierungskomitee von EBMT und ISCT (JACIE);

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose von PPMS oder SPMS gemäß den McDonald-Kriterien von 2017
  • Bekannte Unverträglichkeiten/Allergien gegenüber dem Wirkstoff oder den im DMT enthaltenen Hilfsstoffen und/oder Kontraindikationen laut Produktinformation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
aHSCT
n. 10 Patienten mit RRMS, die zur pharmakologischen Behandlung mit myeloablativer autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (aHSCT) gemäß der klinischen Praxis gemäß den Kriterien der italienischen Arzneimittelbehörde (AIFA) sowie den Richtlinien und Empfehlungen der Europäischen Gesellschaft für Blut- und Marktransplantation (EBMT) überwiesen wurden. Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) und das Joint Accreditation Committee von EBMT und ISCT (JACIE)
BCDT
n. 10 Patienten mit RRMS, die zur pharmakologischen Behandlung mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern (Ocrelizumab oder Ofatumumab – B-Zell-depletierende Therapien) gemäß der klinischen Praxis gemäß den Kriterien der italienischen Arzneimittelaufsichtsbehörde (AIFA) überwiesen wurden.
LEM
n. 10 Patienten mit RRMS wurden zur pharmakologischen Behandlung mit dem monoklonalen Anti-CD52-Antikörper (Alemtuzumab) gemäß der klinischen Praxis gemäß den Kriterien der italienischen Pharmaaufsichtsbehörde (AIFA) überwiesen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl verblassender/verschwindender paramagnetischer Randläsionen (PRLs)
Zeitfenster: 2 Jahre (Ausgangswert und 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)
Entwicklung der paramagnetischen Randläsionen (PRLs), Hauptbiomarker der Progression, längs ausgewertet (Anteil stabiler vs. verblassender/verschwindender PRLs in jeder Patientengruppe)
2 Jahre (Ausgangswert und 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ersatzbiomarker des Krankheitsverlaufs (MSFC)
Zeitfenster: 2 Jahre (Ausgangswert und 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)
Längsschnittbewertete Veränderungen im Multiple Sclerosis Functional Composite Score (MSFC).
2 Jahre (Ausgangswert und 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)
Ersatz-Biomarker des Krankheitsverlaufs (sNfL)
Zeitfenster: 2 Jahre (Ausgangswert und 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)
Längsschnittbewertete Veränderungen der leichten Kette von Neurofilamenten (sNfL) im Serum
2 Jahre (Ausgangswert und 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)
Ersatzbiomarker des Krankheitsverlaufs (RNFL)
Zeitfenster: 2 Jahre (Ausgangswert und 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)
Längsschnittbewertete Veränderungen der Dicke der retinalen Nervenfaserschicht (RNFL).
2 Jahre (Ausgangswert und 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)
Ersatzbiomarker des Krankheitsverlaufs (kortikale Läsionen)
Zeitfenster: 2 Jahre (Ausgangswert und 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)
Anzahl neuer kortikaler Läsionen
2 Jahre (Ausgangswert und 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)
Ersatzbiomarker für das Fortschreiten der Krankheit (Atrophie)
Zeitfenster: 2 Jahre (Ausgangswert und 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)
Längsschnittlich ausgewertete Veränderungen des Gehirnvolumens
2 Jahre (Ausgangswert und 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)
Veränderungen in der myeloischen Landschaft
Zeitfenster: 2 Jahre (Ausgangswert und 3, 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)
Veränderungen der Subpopulationen der myeloischen Linie im peripheren Blut, die durch jede durch zytofluorometrische Analyse untersuchte Therapie hervorgerufen werden
2 Jahre (Ausgangswert und 3, 6, 12 und 24 Monate nach der Studienbehandlung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Ermittler

  • Hauptermittler: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

2. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

2. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TRANSPLANT-PRO

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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