Komplexní hodnocení morfometrických, funkčních, biomechanických a biologických interakcí mezi aterosklerotickým plakem a krevními destičkami v stenózované koronární tepně (INTERFORCE)
16. února 2024 aktualizováno: Mariusz Tomaniak, Medical University of Warsaw
Komplexní hodnocení morfometrických, funkčních, biomechanických a biologických interakcí mezi aterosklerotickým plakem a krevními destičkami v stenózované koronární tepně in vivo: prospektivní studie
Hlavním cílem této studie je in vivo ověřit, zda smykové síly vypočítané výhradně na základě koronární angiografie a techniky výpočetní dynamiky tekutin (CFD) jsou spojeny s biomarkery indikujícími protrombotické tendence cirkulující krve in situ - distálně a proximálně k koronární stenóza.
Studie prospektivně posoudí vztah mezi i) hodnotou a distribucí smykové rychlosti a smykového napětí (SS) odhadnutými pomocí trojrozměrné angiografie a CFD technik a ii) charakteristikami aterosklerotického plátu, jak byly hodnoceny pomocí optické koherentní tomografie (OCT), iii ) funkční parametry nemocných cév hodnocené pomocí rezervy frakčního průtoku cév (vFFR) a iv) in situ aktivace krevních destiček, jak je vyjádřeno mikrovezikuly odvozenými od krevních destiček (pMV) a malými extracelulárními vezikuly (sEVs), agregometrií krevních destiček a jinými sérovými protrombotickými nebo zánětlivými biomarkery odebrané do koronární tepny.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Bylo popsáno, že biomechanické síly, včetně smykové rychlosti a smykového napětí, vyvíjené cirkulující krví na koronární stěnu a na cirkulující krevní elementy, přispívají k procesům destabilizace plaku a trombózy. Spolehlivý odhad střihu (rychlost střihu a střihové napětí) působícího in vivo v koronární tepně je nyní možný pomocí zobrazovacích dat a výpočetních technik dynamiky tekutin. Měnící se mikroprostředí plaku má zásadní roli v biochemických procesech, které se podílejí na remodelaci samotného plaku. Do této prospektivní jednocentrické studie bude zařazeno celkem 105 pacientů s chronickým koronárním syndromem a angiograficky potvrzenou koronární stenózou (30 % - 90 %), která je vhodná pro OCT zobrazení (podle úsudku operátora).
Skupiny budou v době angiografie hodnoceny pomocí:
- OCT vyšetření pro přesné hodnocení morfologie plátu v rámci koronární stenózy
- Výpočtová dynamika tekutin s vFFR a odhad hodnoty a rozložení smykové rychlosti a smykového napětí
- Reaktivita destiček založená na impedanční agregometrii
- Jednočásticová průtoková cytometrická analýza s vysokým rozlišením mikrovezikuly a malé extracelulární vezikuly (sEV) pocházející z krevních destiček, jakož i další aktivace krevních destiček (P-selektin, annexin-V) a zánětlivé biomarkery
- Proteomická a metabolomická charakterizace - u podskupiny pacientů Hodnocení biomarkerů bude provedeno v krvi odebrané přímo z koronární tepny (proximální a distální segment).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
105
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Mariusz Tomaniak
- Telefonní číslo: +48 22 5991951
- E-mail: mariusz.tomaniak@wum.edu.pl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Adrian Bednarek
- E-mail: adikbednarek@gmail.com
Studijní místa
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Polsko, 02-097
- Nábor
- Medical University of Warsaw
-
Kontakt:
- Mariusz Tomaniak, MD, PhD, Assoc. Prof.
- E-mail: mariusz.tomaniak@wum.edu.pl
-
Kontakt:
- Adrian Bednarek
- E-mail: adikbednarek@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mariusz Tomaniak, MD, PhD, Assoc. Prof.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Budou zařazeni pacienti s chronickým koronárním syndromem a angiograficky potvrzenou koronární stenózou (30 % - 90 %), která je vhodná pro OCT zobrazení (podle úsudku operátora).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chronický koronární syndrom
- Angiograficky potvrzená koronární stenóza (30 % - 90 %)
- Přístupné pro OCT zobrazování
Kritéria vyloučení:
- Kardiogenní šok
- infarkt myokardu s elevací ST segmentu nebo bez elevace ST segmentu
- Aktivní krvácení
- Onemocnění hlavní levé koronární tepny
- Vícecévní onemocnění
- Léze lokalizované ve vzdálenosti ≤3 mm od ústí cévy
- Trombocytopenie
- Předchozí aortokoronární bypass
- Předchozí koronární intervence s implantací stentu nebo balónkovou angioplastikou
- Předchozí použití nových perorálních antikoagulancií nebo antagonistů vitaminu K
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s chronickým koronárním syndromem a koronární stenózou (30 % - 90 %) přístupní OCT zobrazení
Pacienti s chronickým koronárním syndromem a koronární stenózou (30 % - 90 %) přístupní OCT zobrazení. Skupiny budou v době angiografie hodnoceny pomocí:
Hodnocení biomarkerů bude provedeno v krvi odebrané přímo z tepen věnčité tepny (proximální a distální segment). Smyková rychlost/distribuce smykového napětí a profil biomarkerů budou porovnány mezi stenotickou cévou a nestenotickou cévou (stenózy <30 %) u stejného pacienta. |
OCT vyšetření pro přesné hodnocení morfologie plátu v rámci koronární stenózy.
Odběr krve přímo z tepen věnčité tepny (proximální a distální segment).
Postup je založen na neinvazivním hodnocení parametrů vFFR a smykového napětí pomocí specializovaného softwaru, odvození parametrů přímo z koronarografie s výpočtem na základě výpočetní dynamiky tekutin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Korelace mezi středními hodnotami smykové rychlosti a smykového napětí v místě léze a koncentrací pMV a sEV odebraných v distálním segmentu tepny.
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi měřením smykového napětí v místě léze a koncentrací zánětlivých biomarkerů v distálním segmentu tepny
Časové okno: Základní linie
|
Zánětlivé biomarkery budou zahrnovat sST2, sRAGE, sCD40L, sFlt-1, LIGHT, TNF-α, PlGF, IL-6, IL-18, IL-10, CCL2
|
Základní linie
|
|
Korelace mezi měřením smykového napětí v místě léze a parametry reaktivity destiček v distálním segmentu tepny
Časové okno: Základní linie
|
Reaktivita krevních destiček bude definována jako plocha pod křivkou jednotek agregace (AU) v čase pomocí impedanční agregometrie s testy ADP, ASPI a TRAP-6
|
Základní linie
|
|
Korelace mezi hodnotami smykové rychlosti a smykového napětí v místě léze a gradientem (delta) koncentrací pMV a sEV
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Korelace mezi hodnotami smykové rychlosti a smykového napětí v místě léze a gradientem (delta) koncentrací zánětlivých biomarkerů
Časové okno: Základní linie
|
Zánětlivé biomarkery budou zahrnovat: sST2, sRAGE, sCD40L, sFlt-1, LIGHT, TNF-α, PlGF, IL-6, IL-18, IL-10, CCL2
|
Základní linie
|
|
Korelace mezi hodnotami smykové rychlosti a smykového napětí v místě léze a gradientem (delta) reaktivity krevních destiček
Časové okno: Základní linie
|
Reaktivita krevních destiček bude definována jako plocha pod křivkou jednotek agregace (AU) v čase pomocí impedanční agregometrie s testy ADP, ASPI a TRAP-6
|
Základní linie
|
|
Koncentrace zánětlivých biomarkerů kategorizovaných podle morfologie aterosklerotického plátu a střední hodnoty smykového napětí ovlivňujícího endotel v místě stenózy a také podle cévy
Časové okno: Základní linie
|
Zánětlivé biomarkery budou zahrnovat: sST2, sRAGE, sCD40L, sFlt-1, LIGHT, TNF-α, PlGF, IL-6, IL-18, IL-10, CCL2
|
Základní linie
|
|
Úrovně reaktivity krevních destiček kategorizované podle morfologie aterosklerotického plátu a střední hodnoty smykového napětí ovlivňujícího endotel v místě stenózy a také podle cévy
Časové okno: Základní linie
|
Reaktivita krevních destiček bude definována jako plocha pod křivkou jednotek agregace (AU) v čase pomocí impedanční agregometrie s testy ADP, ASPI a TRAP-6
|
Základní linie
|
|
Koncentrace pMVs a sEVs kategorizované podle morfologie aterosklerotického plátu a střední hodnoty smykového napětí ovlivňujícího endotel v místě stenózy a také podle cévy
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Úrovně reaktivity krevních destiček v krvi odebrané ze stenózované vs. nestenózované koronární tepny
Časové okno: Základní linie
|
Reaktivita krevních destiček bude definována jako plocha pod křivkou jednotek agregace (AU) v čase pomocí impedanční agregometrie s testy ADP, ASPI a TRAP-6
|
Základní linie
|
|
Koncentrace analyzovaných pMV a sEV v krvi odebrané ze stenózované vs. nestenózované koronární tepny
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Koncentrace analyzovaných zánětlivých biomarkerů v krvi odebrané ze stenózované vs. nestenózované koronární tepny
Časové okno: Základní linie
|
Zánětlivé biomarkery budou zahrnovat: sST2, sRAGE, sCD40L, sFlt-1, LIGHT, TNF-α, PlGF, IL-6, IL-18, IL-10, CCL2
|
Základní linie
|
|
Korelace mezi vFFR delta tlakem a delta reaktivitou krevních destiček ve stenózované tepně ve srovnání s těmito gradienty v nestenózované tepně u stejného pacienta
Časové okno: Základní linie
|
Reaktivita krevních destiček bude definována jako plocha pod křivkou jednotek agregace (AU) v čase pomocí impedanční agregometrie s testy ADP, ASPI a TRAP-6
|
Základní linie
|
|
Korelace mezi vFFR delta tlakem a delta koncentrací pMVs a sEVs ve stenózované tepně ve srovnání s těmito gradienty v nestenózované tepně u stejného pacienta
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Korelace mezi delta tlakem vFFR a koncentrací delta zánětlivých biomarkerů ve stenózované artérii ve srovnání s těmito gradienty v nestenózované artérii u stejného pacienta
Časové okno: Základní linie
|
Zánětlivé biomarkery budou zahrnovat: sST2, sRAGE, sCD40L, sFlt-1, LIGHT, TNF-α, PlGF, IL-6, IL-18, IL-10, CCL2
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. července 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
21. července 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
21. července 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. února 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. února 2024
První zveřejněno (Aktuální)
23. února 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INTERFORCE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .