Omfattende vurdering af morfometriske, funktionelle, biomekaniske og biologiske interaktioner mellem aterosklerotisk plak og blodplader i den stenoserede koronararterie (INTERFORCE)
16. februar 2024 opdateret af: Mariusz Tomaniak, Medical University of Warsaw
Omfattende vurdering af morfometriske, funktionelle, biomekaniske og biologiske interaktioner mellem aterosklerotisk plak og blodplader i den stenoserede koronararterie in vivo: en prospektiv undersøgelse
Hovedformålet med denne undersøgelse er at verificere, in vivo, om forskydningskræfter beregnet udelukkende baseret på koronar angiografi og computational fluid dynamics (CFD) teknikker er forbundet med biomarkørerne, der indikerer den protrombotiske tendens til at cirkulere blod in situ - distalt og proksimalt til den koronar stenose.
Undersøgelsen vil prospektivt vurdere forholdet mellem i) værdien og fordelingen af forskydningshastighed og forskydningsspænding (SS) estimeret ved brug af tredimensionel angiografi og CFD-teknikker, og ii) aterosklerotisk plakkarakteristika vurderet ved optisk kohærenstomografi (OCT), iii ) funktionelle parametre for syge kar vurderet ved karfraktionel flowreserve (vFFR), og iv) in situ blodpladeaktivering, som udtrykt af blodpladeafledte mikrovesikler (pMV'er) og små ekstracellulære vesikler (sEV'er), blodpladeaggregometri og andre serumprotrombotiske eller inflammatoriske biomarkører udtaget i kranspulsåren.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
De biomekaniske kræfter, herunder forskydningshastighed og forskydningsspænding, der udøves af cirkulerende blod på koronarvæggen og på cirkulerende blodelementer, er blevet rapporteret at bidrage til processerne med plaque-destabilisering og trombose. Pålidelig estimering af forskydningshastighed (forskydningshastighed og forskydningsspænding), der virker in vivo i kranspulsåren, er nu blevet mulig ved hjælp af billeddata og computertekniske væskedynamikteknikker. Plakkens skiftende mikromiljø spiller en afgørende rolle i de biokemiske processer, der er involveret i ombygningen af selve pladen. I denne prospektive enkeltcenterundersøgelse vil i alt 105 patienter blive inkluderet med kronisk koronarsyndrom og angiografisk bekræftet koronarstenose (30 % - 90 %), der er modtagelige for OCT-billeddannelse (ifølge operatørens vurdering).
Grupperne vil blive vurderet på tidspunktet for angiografi med:
- OCT-undersøgelse for præcis evaluering af plakmorfologi inden for koronarstenosen
- Beregningsvæskedynamik med vFFR og estimering af værdi og fordeling af forskydningshastighed og forskydningsspænding
- Impedans aggregometri-baseret blodpladereaktivitet
- Enkeltpartikel høj opløsning flowcytometri analyse af blodplade-afledte mikrovesikler og små ekstracellulære vesikler (sEV'er) samt yderligere blodpladeaktivering (P-selectin, annexin-V) og inflammatoriske biomarkører
- Proteomisk og metabolomisk karakterisering - i undergruppen af patienter Biomarkørvurdering vil blive udført i blodprøvet direkte fra kranspulsåren (proksimalt og distalt segment).
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
105
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Mariusz Tomaniak
- Telefonnummer: +48 22 5991951
- E-mail: mariusz.tomaniak@wum.edu.pl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Adrian Bednarek
- E-mail: adikbednarek@gmail.com
Studiesteder
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen, 02-097
- Rekruttering
- Medical University of Warsaw
-
Kontakt:
- Mariusz Tomaniak, MD, PhD, Assoc. Prof.
- E-mail: mariusz.tomaniak@wum.edu.pl
-
Kontakt:
- Adrian Bednarek
- E-mail: adikbednarek@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Mariusz Tomaniak, MD, PhD, Assoc. Prof.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter vil blive indskrevet med kronisk koronarsyndrom og angiografisk bekræftet koronar stenose (30 % - 90 %), der er modtagelige for OCT-billeddannelse (ifølge operatørens vurdering).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kronisk koronarsyndrom
- Angiografisk bekræftet koronar stenose (30% - 90%)
- Mulig for OCT-billeddannelse
Ekskluderingskriterier:
- Kardiogent shock
- ST-segment elevation eller ikke-ST-segment elevation myokardieinfarkt
- Aktiv blødning
- Venstre hoved-koronararteriesygdom
- Multikarsygdomme
- Læsioner lokaliseret i en afstand ≤3 mm fra karrets ostium
- Trombocytopeni
- Tidligere koronararterie bypass-transplantation
- Tidligere koronar intervention med stentimplantation eller ballonangioplastik
- Tidligere brug af nye orale antikoagulantia eller vitamin K-antagonister
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med kronisk koronar syndrom og koronar stenose (30 % - 90 %) modtagelige for OCT billeddannelse
Patienter med kronisk koronar syndrom og koronar stenose (30 % - 90 %) modtagelige for OCT billeddannelse. Grupperne vil blive vurderet på tidspunktet for angiografi med:
Biomarkørvurdering vil blive foretaget i blodprøven direkte fra kranspulsårerne (proksimale og distale segmenter). Forskydningshastighed/forskydningsspændingsfordeling og biomarkørprofil vil blive sammenlignet mellem det stenotiske kar og det ikke-stenotiske kar (stenoser <30%) hos samme patient. |
OCT-undersøgelse for præcis evaluering af plakmorfologi inden for koronarstenosen.
Blodprøvetagning direkte fra kranspulsårer (proksimale og distale segmenter).
Proceduren er baseret på ikke-invasiv vurdering af vFFR- og forskydningsspændingsparametre med dedikeret software, der udleder parametre direkte fra koronar angiografi med beregningen baseret på den beregningsmæssige væskedynamik
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Korrelation mellem den gennemsnitlige forskydningshastighed og forskydningsspændingsværdier på læsionens sted og koncentrationen af pMV'er og sEV'er udtaget i det distale segment af arterien.
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem forskydningsspændingsmålingerne på læsionsstedet og koncentrationen af inflammatoriske biomarkører i det distale segment af arterien
Tidsramme: Baseline
|
Inflammatoriske biomarkører vil omfatte sST2, sRAGE, sCD40L, sFlt-1, LIGHT, TNF-α, PlGF, IL-6, IL-18, IL-10, CCL2
|
Baseline
|
|
Korrelation mellem forskydningsspændingsmålingerne ved læsionsstedet og blodpladereaktivitetsparametrene i det distale segment af arterien
Tidsramme: Baseline
|
Blodpladereaktivitet vil blive defineret som arealet under kurven for aggregeringsenheder (AU) over tid ved brug af impedansaggregometri med ADP, ASPI og TRAP-6 tests
|
Baseline
|
|
Korrelation mellem forskydningshastigheden og forskydningsspændingsværdierne på læsionsstedet og gradientkoncentrationen (delta) af pMV'erne og sEV'erne
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
|
|
Korrelation mellem forskydningshastigheden og forskydningsspændingsværdierne på læsionsstedet og gradientkoncentrationen (delta) af inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Baseline
|
Inflammatoriske biomarkører vil omfatte: sST2, sRAGE, sCD40L, sFlt-1, LIGHT, TNF-α, PlGF, IL-6, IL-18, IL-10, CCL2
|
Baseline
|
|
Korrelation mellem forskydningshastigheden og forskydningsspændingsværdierne på læsionsstedet og gradienten (delta) af blodpladereaktivitet
Tidsramme: Baseline
|
Blodpladereaktivitet vil blive defineret som arealet under kurven for aggregeringsenheder (AU) over tid ved brug af impedansaggregometri med ADP, ASPI og TRAP-6 tests
|
Baseline
|
|
Koncentrationer af inflammatoriske biomarkører kategoriseret efter den aterosklerotiske plakmorfologi og middelværdien af forskydningsspænding, der påvirker endotelet på stenosestedet og i henhold til karret
Tidsramme: Baseline
|
Inflammatoriske biomarkører vil omfatte: sST2, sRAGE, sCD40L, sFlt-1, LIGHT, TNF-α, PlGF, IL-6, IL-18, IL-10, CCL2
|
Baseline
|
|
Blodpladereaktivitetsniveauer kategoriseret efter den aterosklerotiske plakmorfologi og middelværdien af forskydningsspænding, der påvirker endotelet på stenosestedet og i henhold til karret
Tidsramme: Baseline
|
Blodpladereaktivitet vil blive defineret som arealet under kurven for aggregeringsenheder (AU) over tid ved brug af impedansaggregometri med ADP, ASPI og TRAP-6 tests
|
Baseline
|
|
Koncentrationer af pMV'er og sEV'er kategoriseret efter den aterosklerotiske plakmorfologi og middelværdien af forskydningsspænding, der påvirker endotelet på stenosestedet og i henhold til karret
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
|
|
Blodpladereaktivitetsniveauer i blod udtaget fra den forsnævrede vs. den ikke-stenoserede koronararterie
Tidsramme: Baseline
|
Blodpladereaktivitet vil blive defineret som arealet under kurven for aggregeringsenheder (AU) over tid ved brug af impedansaggregometri med ADP, ASPI og TRAP-6 tests
|
Baseline
|
|
Koncentrationer af analyserede pMV'er og sEV'er i blodprøver fra den forsnævrede vs. den ikke-stenoserede koronararterie
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
|
|
Koncentrationer af analyserede inflammatoriske biomarkører i blodprøver fra den forsnævrede vs. den ikke-stenoserede koronararterie
Tidsramme: Baseline
|
Inflammatoriske biomarkører vil omfatte: sST2, sRAGE, sCD40L, sFlt-1, LIGHT, TNF-α, PlGF, IL-6, IL-18, IL-10, CCL2
|
Baseline
|
|
Korrelation mellem vFFR delta-tryk og delta-blodpladereaktiviteten i forsnævret arterie sammenlignet med disse gradienter i en ikke-stenoseret arterie hos samme patient
Tidsramme: Baseline
|
Blodpladereaktivitet vil blive defineret som arealet under kurven for aggregeringsenheder (AU) over tid ved brug af impedansaggregometri med ADP, ASPI og TRAP-6 tests
|
Baseline
|
|
Korrelation mellem vFFR delta-tryk og delta-koncentrationen af pMV'erne og sEV'erne i stenoseret arterie sammenlignet med disse gradienter i en ikke-stenoseret arterie i den samme patient
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
|
|
Korrelation mellem vFFR delta-tryk og delta-koncentrationen af de inflammatoriske biomarkører i stenoseret arterie sammenlignet med disse gradienter i en ikke-stenoseret arterie hos samme patient
Tidsramme: Baseline
|
Inflammatoriske biomarkører vil omfatte: sST2, sRAGE, sCD40L, sFlt-1, LIGHT, TNF-α, PlGF, IL-6, IL-18, IL-10, CCL2
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. juli 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
21. juli 2025
Studieafslutning (Anslået)
21. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. februar 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. februar 2024
Først opslået (Faktiske)
23. februar 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- INTERFORCE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .