OBNOVA AUTOMATICKÉ: Platformový protokol, příloha B (Ivabradin) (RECOVER-AUTO)
OBNOVENÍ-AUTONOMICKÉ (Ivabradin): Randomizovaná studie účinku ivabradinu versus placebo na dlouhé příznaky COVID
Tato studie je protokol platformy navržený tak, aby byl flexibilní, aby byl vhodný pro širokou škálu prostředí v rámci systémů zdravotní péče a v komunitních prostředích, kde může být integrován do programů COVID-19 a následných léčebných plánů.
Tento protokol je prospektivní, multicentrická, víceramenná, randomizovaná, kontrolovaná platformová studie hodnotící různé intervence pro použití při léčbě symptomů autonomní dysfunkce, včetně kardiovaskulárních komplikací a syndromu posturální ortostatické tachykardie (POTS), u účastníků PASC. Testované intervence budou zahrnovat nefarmakologickou péči a farmakologické terapie studovanými léky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hypotézou je, že některé symptomy autonomní dysfunkce jsou imunitně zprostředkované, takže imunoterapie a další použitelné terapie povedou ke zlepšení autonomních symptomů.
Zásahy budou přidány do protokolu platformy jako přílohy. Každá příloha bude využívat všechny prvky protokolu platformy s dalšími prvky popsanými v jednotlivých přílohách.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- All sites listed under NCT06305780
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Viz NCT######## pro RECOVER-AUTO: Kritéria pro zařazení na úrovni protokolu platformy, která platí pro tento dodatek (nebo dílčí studii)
Další příloha B (podstudie s ivabradinem) Kritéria pro zařazení:
- Abnormální test aktivního stoje definovaný jako přítomnost ortostatické tachykardie (zvýšení HR o 30 tepů za minutu (bpm) nebo více během 10 minut po stoji bez ortostatické hypotenze) a prožívání ortostatických příznaků
- Skóre COMPASS-31 > 25 a není zapsáno v příloze IVIG
Kritéria vyloučení:
- Viz NCT######## pro RECOVER-AUTO: Kritéria pro zařazení na úrovni protokolu platformy, která platí pro tento dodatek (nebo dílčí studii)
Další dodatek B (podstudie s ivabradinem) Kritéria pro vyloučení úrovně:
- Osoba ve fertilním věku, která nebere účinnou antikoncepci
- Užívání následujících léků: klonidin, tizanidin, amfetaminy a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) s výjimkou modafinilu
- Použití beta-blokátorů (jakékoli lékové formy), blokátorů kalciových kanálů, midodrinu, pyridostigminu, fludrokortizonu a guanfacinu bude vyloučeno, pokud účastník nebude na stabilní dávce (>4 týdny). Účastníci na stabilních dávkách budou moci pokračovat v medikaci po celou dobu studie.
- Kombinace s verapamilem nebo diltiazemem, což jsou středně silné inhibitory CYP3A4 s vlastnostmi snižujícími srdeční frekvenci
- Kojící a kojící ženy
- Těžká porucha funkce jater
- Užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT-interval (např. chinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, amiodaron, pimozid, ziprasidon, sertindol, meflochin, halofantrin, pentamidin
- Současné užívání digoxinu
- Účastníci, kteří jsou závislí na kardiostimulátoru
- Pacienti s hypokalémií (K+<3,5 mEq/l v séru)
- Pacienti užívající diuretika snižující hladinu draslíku
- Anamnéza vrozeného nebo získaného syndromu dlouhého QT intervalu s nebo bez torsade de pointes
- Pacienti s vysokým stupněm AV blokády, jako je Mobitz II
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ivabradin + koordinovaná péče
Počáteční dávka bude 5 mg dvakrát denně a dávka bude v případě potřeby upravena při jednoměsíční návštěvě na klinice. Při této návštěvě se změří srdeční frekvence a dávka se podle potřeby upraví. Maximální dávka bude 7,5 mg dvakrát denně, pokud je HR ˃ 90 tepů/min. Níže uvedená tabulka uvádí dávkování ivabradinu na základě HR. HR v klidu vleže 60-80 2,5 mg 2x denně HR vleže v klidu >80 5 mg 2x denně HR vleže vleže >90 7,5 mg 2x denně *Klidová srdeční frekvence by měla být měřena 5 minut po ulehnutí |
Účastníci budou dostávat ivabradin po dobu 3 měsíců (12 týdnů) s obdobím sledování po další 3 měsíce (celková délka studie 6 měsíců).
Účastníci obdrží koordinovanou nefarmakologickou péči po dobu 3 měsíců souběžně s podáváním ivabradinu.
Koordinovaná nefarmakologická péče zahrnuje objemovou expanzi prostřednictvím diety s vysokým obsahem soli, příjmu vody, abdominálního pojiva, cvičení/rehabilitace, motivace, vzdělávání a asistované péče prostřednictvím koordinátora péče.
|
|
Experimentální: Ivabradin Placebo + koordinovaná péče
|
Účastníci obdrží koordinovanou nefarmakologickou péči po dobu 3 měsíců souběžně s podáváním ivabradinu.
Koordinovaná nefarmakologická péče zahrnuje objemovou expanzi prostřednictvím diety s vysokým obsahem soli, příjmu vody, abdominálního pojiva, cvičení/rehabilitace, motivace, vzdělávání a asistované péče prostřednictvím koordinátora péče.
Kontrolní (placebo) perorální tablety budou podobné studovanému léku, ivabradinu. Kontrolní obal odpovídá obalu. Účastníci budou dostávat placebo po dobu 3 měsíců (12 týdnů) s obdobím sledování po další 3 měsíce (celková délka studie 6 měsíců). |
|
Experimentální: Ivabradin + obvyklá péče
Počáteční dávka bude 5 mg dvakrát denně a dávka bude v případě potřeby upravena při jednoměsíční návštěvě na klinice. Při této návštěvě se změří srdeční frekvence a dávka se podle potřeby upraví. Maximální dávka bude 7,5 mg dvakrát denně, pokud je HR ˃ 90 tepů/min. Níže uvedená tabulka uvádí dávkování ivabradinu na základě HR. HR v klidu vleže 60-80 2,5 mg 2x denně HR vleže v klidu >80 5 mg 2x denně HR vleže vleže >90 7,5 mg 2x denně *Klidová srdeční frekvence by měla být měřena 5 minut po ulehnutí |
Účastníci budou dostávat ivabradin po dobu 3 měsíců (12 týdnů) s obdobím sledování po další 3 měsíce (celková délka studie 6 měsíců).
Účastníci obdrží obvyklou nefarmakologickou péči (kontrolu) po dobu 3 měsíců souběžně s podáváním ivabradinu.
|
|
Experimentální: Ivabradin Placebo + obvyklá péče
|
Kontrolní (placebo) perorální tablety budou podobné studovanému léku, ivabradinu. Kontrolní obal odpovídá obalu. Účastníci budou dostávat placebo po dobu 3 měsíců (12 týdnů) s obdobím sledování po další 3 měsíce (celková délka studie 6 měsíců).
Účastníci obdrží obvyklou nefarmakologickou péči (kontrolu) po dobu 3 měsíců souběžně s podáváním ivabradinu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složené skóre změny v dotazníku ortostatické hypotenze (OHQ)/dotazníku ortostatické intolerance (OIQ)
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
OHQ / OIQ je měřítkem ortostatické intolerance a zahrnuje 6bodové hodnocení symptomů (OHSA) a 4položkovou stupnici denní aktivity (OHDAS).
Každá položka je hodnocena od 0 (žádná/žádná interference) do 10 (nejhorší možná/úplná interference), popisující předchozí týden.
Složené skóre OHSA je průměrem prvních 6 nenulových položek a složené skóre OHDAS je průměrem posledních 4 nenulových položek.
Složené skóre OHQ/OIQ je průměrem složených skóre OHSA a OHDAS.
Stupnice OHQ/OIQ po výchozím stavu se vypočítávají pouze za použití těch položek, které byly zahrnuty do výchozího skóre.
|
Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre složených autonomních symptomů 31 (COMPASS-31)
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
COMPASS-31 je pacientem hlášený výsledek, který měří autonomní symptomy napříč více doménami běžně pozorovanými u pacientů s PASC.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší hodnoty představují závažné příznaky.
|
Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
|
Změna skóre příznaků Malmo POTS
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
Skóre symptomů Malmo POTS hodnotí symptomovou zátěž u syndromu posturální ortostatické tachykardie (POTS).
Jedná se o sebehodnotící, 12položkové skóre (0-10 na položku, celkový rozsah 0-120) založené na vlastním vnímání symptomů pacientem prostřednictvím hodnocení vizuální analogové škály.
Vyšší skóre představuje výraznější příznaky.
|
Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
|
Změna srdeční frekvence (HR)
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
měřeno během testu aktivního stání
|
Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
|
Změna v 6minutovém testu chůze
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
Běžná rychlost chůze bude měřena pomocí standardní 6minutové chůze
|
Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
|
Změna v dotazníku PROMIS-29 + 2
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
PROMIS-29 se skládá z 29 položek, které hodnotí obecné oblasti zdraví a fungování, včetně celkového fyzického zdraví, duševního zdraví, sociálního zdraví, bolesti, únavy a celkové vnímané kvality života. PROMIS-29+2 se používá k výpočtu preferenčního skóre (PROPr) přidáním dvou položek schopnosti kognitivní funkce. Skóre se uvede jako T skóre v rozmezí od 0 do 100, přičemž skóre 60 je 1 standardní odchylka nad průměrem. Vyšší skóre znamená horší celkový zdravotní stav. |
Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
|
Charakterizujte bezpečnost a snášenlivost studijního zásahu pro léčbu PASC
Časové okno: Od výchozího stavu po kontrolní vyšetření (6 měsíců)
|
Nežádoucí příhody, včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a událostí zvláštního zájmu (ESI).
Podíl účastníků, kteří zaznamenají jednotlivé SAE, a podíl těch, kteří zaznamenají jednu nebo více SAE.
Výskyt SAE vedoucích k ukončení léčby.
Výskyt ESI.
|
Od výchozího stavu po kontrolní vyšetření (6 měsíců)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v testování autonomních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
|
Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
|
Změna skóre ortostatických příznaků Vanderbilt (VOSS)
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
VOSS se skládá z 9 ortostatických symptomů hodnocených na stupnici od 0 (žádný symptom) do 10 (nejhorší, jaké účastník zažil) na konci každého testu naklonění hlavy nahoru.
Skóre se pohybuje od 0 do 90, přičemž vyšší skóre představuje horší symptomy.
|
Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
|
Změna v dotazníku symptomů PASC
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníku, který se ptá na přítomnost symptomů PASC.
Tento dotazník zahrnuje další PASC symptomy, které přímo nesouvisejí s autonomní dysfunkcí.
|
Výchozí stav do konce intervence (3 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Christopher Grainger, MD, Duke Clinical Research Institute
- Studijní židle: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Studijní židle: Peter Novak, MD, Harvard
- Studijní židle: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
- Studijní židle: Tae Chung, MD, Johns Hopkins University
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Postinfekční poruchy
- COVID-19
- Patologické procesy
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Postakutní syndrom COVID-19
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Benzazepiny
- Ivabradin
Další identifikační čísla studie
- Pro00112597_B
- OTA-21-015G (Jiné číslo grantu/financování: NIH grant to RTI; RTI subcontracting with DCRI)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .