RECUPERACIÓN-AUTONÓMICA: Protocolo de plataforma, Apéndice B (Ivabradina) (RECOVER-AUTO)
RECOVER-AUTONOMIC (ivabradina): ensayo aleatorizado del efecto de la ivabradina frente al placebo sobre los síntomas prolongados de COVID
Este estudio es un protocolo de plataforma diseñado para ser flexible, de modo que sea adecuado para una amplia gama de entornos dentro de los sistemas de atención médica y en entornos comunitarios donde se puede integrar en los programas de COVID-19 y los planes de tratamiento posteriores.
Este protocolo es un ensayo de plataforma prospectivo, multicéntrico, de múltiples brazos, aleatorizado y controlado que evalúa varias intervenciones para su uso en el tratamiento de los síntomas de disfunción autonómica, incluidas las complicaciones cardiovasculares y el síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS), en participantes de PASC. Las intervenciones probadas incluirán atención no farmacológica y terapias farmacológicas con los fármacos del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipótesis es que algunos de los síntomas de disfunción autonómica están mediados por el sistema inmunológico, por lo que la inmunoterapia y otras terapias aplicables darán como resultado una mejora de los síntomas autonómicos.
Las intervenciones se agregarán al protocolo de la plataforma como apéndices. Cada apéndice aprovechará todos los elementos del protocolo de la plataforma, con elementos adicionales descritos en el apéndice individual.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Orshi Moy
- Número de teléfono: 919-668-7520
- Correo electrónico: recoverresearch@duke.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Barrie L Harper, BSMT(ASCP)PMP
- Correo electrónico: recoverresearch@duke.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- All sites listed under NCT06305780
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consulte NCT######## para RECOVER-AUTO: criterios de inclusión a nivel de protocolo de plataforma que se aplican a este apéndice (o subestudio)
Criterios de inclusión de nivel adicionales del Apéndice B (Subestudio de ivabradina):
- Prueba de bipedestación activa anormal definida como la presencia de taquicardia ortostática (un aumento de 30 latidos por minuto (lpm) o más en la FC dentro de los 10 minutos después de estar de pie sin hipotensión ortostática) y experimentar síntomas ortostáticos
- Puntuación COMPASS-31 > 25 y no inscrito en el apéndice de IVIG
Criterios de exclusión:
- Consulte NCT######## para RECOVER-AUTO: criterios de inclusión a nivel de protocolo de plataforma que se aplican a este apéndice (o subestudio)
Criterios de exclusión de nivel adicionales del Apéndice B (Subestudio de ivabradina):
- Una persona en edad fértil que no esté tomando un método anticonceptivo eficaz.
- Uso de los siguientes medicamentos: clonidina, tizanidina, anfetaminas e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), con excepción del modafinilo.
- Se excluirá el uso de betabloqueantes (cualquier formulación), bloqueadores de los canales de calcio, midodrina, piridostigmina, fludrocortisona y guanfacina a menos que el participante esté tomando una dosis estable (>4 semanas). A los participantes que reciban dosis estables se les permitirá continuar con la medicación durante todo el estudio.
- Combinación con verapamilo o diltiazem, que son inhibidores moderados de CYP3A4 con propiedades reductoras de la frecuencia cardíaca.
- Mujeres lactantes y en período de lactancia
- Insuficiencia hepática grave
- Uso de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (p. ej., quinidina, disopiramida, bepridil, sotalol, amiodarona, pimozida, ziprasidona, sertindol, mefloquina, halofantrina, pentamidina
- Uso concomitante de digoxina
- Participantes que dependen de marcapasos
- Pacientes con hipopotasemia (K+ sérico <3,5 mEq/L)
- Pacientes que toman diuréticos depletores de potasio.
- Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o adquirido, con o sin torsade de pointes
- Pacientes con bloqueo AV de alto grado como Mobitz II
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ivabradina + Atención Coordinada
La dosis inicial será de 5 mg dos veces al día y la dosis se modificará si es necesario en la visita clínica al mes. En esta visita, se medirá la FC y se modificará la dosis según corresponda. La dosis máxima será de 7,5 mg dos veces al día si la frecuencia cardíaca es ˃ 90 lpm. La siguiente tabla proporciona la dosificación de ivabradina según la FC. FC en reposo en decúbito supino 60-80 2,5 mg dos veces al día FC en reposo en decúbito supino >80 5 mg dos veces al día FC en reposo en decúbito supino >90 7,5 mg dos veces al día *La FC en reposo debe medirse 5 minutos después de acostarse. |
Los participantes recibirán ivabradina durante 3 meses (12 semanas) con un período de seguimiento de 3 meses adicionales (duración total del estudio de 6 meses).
Los participantes recibirán atención no farmacológica coordinada durante 3 meses, simultáneamente con la administración de ivabradina.
La atención no farmacológica coordinada implica expansión de volumen mediante una dieta alta en sal, ingesta de agua, faja abdominal, ejercicio/rehabilitación, motivación, educación y atención asistida a través del coordinador de atención.
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Experimental: Ivabradina Placebo + Atención Coordinada
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Los participantes recibirán atención no farmacológica coordinada durante 3 meses, simultáneamente con la administración de ivabradina.
La atención no farmacológica coordinada implica expansión de volumen mediante una dieta alta en sal, ingesta de agua, faja abdominal, ejercicio/rehabilitación, motivación, educación y atención asistida a través del coordinador de atención.
Las tabletas orales de control (placebo) serán similares al fármaco del estudio, ivabradina. El embalaje de control coincide con el embalaje. Los participantes recibirán placebo durante 3 meses (12 semanas) con un período de seguimiento de 3 meses adicionales (duración total del estudio de 6 meses). |
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Experimental: Ivabradina + Cuidado Habitual
La dosis inicial será de 5 mg dos veces al día y la dosis se modificará si es necesario en la visita clínica al mes. En esta visita, se medirá la FC y se modificará la dosis según corresponda. La dosis máxima será de 7,5 mg dos veces al día si la frecuencia cardíaca es ˃ 90 lpm. La siguiente tabla proporciona la dosificación de ivabradina según la FC. FC en reposo en decúbito supino 60-80 2,5 mg dos veces al día FC en reposo en decúbito supino >80 5 mg dos veces al día FC en reposo en decúbito supino >90 7,5 mg dos veces al día *La FC en reposo debe medirse 5 minutos después de acostarse. |
Los participantes recibirán ivabradina durante 3 meses (12 semanas) con un período de seguimiento de 3 meses adicionales (duración total del estudio de 6 meses).
Los participantes recibirán la atención no farmacológica habitual (control) durante 3 meses, simultáneamente con la administración de ivabradina.
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Experimental: Ivabradina Placebo + Atención Habitual
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Las tabletas orales de control (placebo) serán similares al fármaco del estudio, ivabradina. El embalaje de control coincide con el embalaje. Los participantes recibirán placebo durante 3 meses (12 semanas) con un período de seguimiento de 3 meses adicionales (duración total del estudio de 6 meses).
Los participantes recibirán la atención no farmacológica habitual (control) durante 3 meses, simultáneamente con la administración de ivabradina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación compuesta del Cuestionario de hipotensión ortostática (OHQ)/Cuestionario de intolerancia ortostática (OIQ)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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El OHQ/OIQ es una medida de intolerancia ortostática e incluye una evaluación de síntomas de 6 ítems (OHSA) y la Escala de actividad diaria de 4 ítems (OHDAS).
Cada ítem se califica de 0 (ninguna/sin interferencia) a 10 (peor posible/interferencia completa), describiendo la semana anterior.
La puntuación compuesta OHSA es el promedio de los primeros 6 ítems distintos de cero y la puntuación compuesta OHDAS es el promedio de los últimos 4 ítems distintos de cero.
La puntuación compuesta OHQ/OIQ es el promedio de las puntuaciones compuestas OHSA y OHDAS.
Las escalas OHQ/OIQ posteriores al inicio se calculan utilizando únicamente aquellos elementos que se incluyeron en las puntuaciones iniciales.
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Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación compuesta de síntomas autónomos 31 (COMPASS-31)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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El COMPASS-31 es un resultado informado por el paciente que mide los síntomas autonómicos en múltiples dominios que se observan comúnmente en pacientes con PASC.
Las puntuaciones varían de 0 a 100 y los valores más altos representan síntomas graves.
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Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Cambio en la puntuación de síntomas POTS de Malmo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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La puntuación de síntomas POTS de Malmo evalúa la carga de síntomas en el síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS).
Es una puntuación de autoevaluación de 12 ítems (0-10 por ítem, rango total 0-120) basada en la propia percepción de los síntomas de los pacientes mediante una evaluación de escala analógica visual.
Las puntuaciones más altas representan síntomas más pronunciados.
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Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Cambio en la prueba de soporte activo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Los participantes permanecerán en decúbito supino durante 10 minutos y los datos se adquirirán a los 5 y 10 minutos.
La prueba de bipedestación debe realizarse con monitorización de la FC y la PA a los 1, 3, 5 y 10 minutos.
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Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Cambio en la presión arterial (PA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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medido durante la prueba de soporte activo
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Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Cambio en la frecuencia cardíaca (FC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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medido durante la prueba de soporte activo
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Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Cambio en la prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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La velocidad normal al caminar se medirá utilizando una caminata estándar de 6 minutos.
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Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Cambio en Cuestionario PROMIS-29+2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
|
El PROMIS-29 consta de 29 ítems que evalúan dominios generales de salud y funcionamiento, incluida la salud física general, la salud mental, la salud social, el dolor, la fatiga y la calidad de vida percibida en general. El PROMIS-29+2 se utiliza para calcular una puntuación de preferencia (PROPr) mediante la suma de dos elementos de capacidad de función cognitiva. Las puntuaciones se informarán como puntuaciones T que van de 0 a 100, siendo una puntuación de 60 1 desviación estándar por encima de la media. Las puntuaciones más altas indican una peor salud general. |
Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Cambio en el recuento de pasos medido por un dispositivo portátil
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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medido por un dispositivo portátil
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Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Cambio en la frecuencia cardíaca medido por un dispositivo portátil
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
|
medido por un dispositivo portátil
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Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Proporción de participantes que experimentan EAG individuales
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento (6 meses)
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Estos serán analizados en la población de seguridad.
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Línea de base al seguimiento (6 meses)
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Proporción que experimenta uno o más EAG
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento (6 meses)
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Estos serán analizados en la población de seguridad.
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Línea de base al seguimiento (6 meses)
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Incidencia de AAG que conducen a la discontinuación
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento (6 meses)
|
Estos serán analizados en la población de seguridad.
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Línea de base al seguimiento (6 meses)
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Incidencia de Eventos de Especial Interés (ESI)
Periodo de tiempo: Línea de base al seguimiento (6 meses)
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Cada fármaco del estudio puede tener una lista única de ESI
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Línea de base al seguimiento (6 meses)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en las pruebas de función autónoma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Cambio en la puntuación de síntomas ortostáticos de Vanderbilt (VOSS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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El VOSS consta de 9 síntomas ortostáticos calificados en una escala de 0 (ningún síntoma) a 10 (lo peor que ha experimentado el participante) al final de cada prueba de Head-up Tilt.
Las puntuaciones varían de 0 a 90 y las puntuaciones más altas representan peores síntomas.
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Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
|
|
Cambio en el cuestionario de síntomas PASC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Se pedirá a los participantes que completen un cuestionario que pregunta sobre la presencia de síntomas de PASC.
Este cuestionario incluye síntomas PASC adicionales que no están directamente relacionados con la disfunción autonómica.
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Línea de base hasta el final de la intervención (3 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Christopher Grainger, MD, Duke Clinical Research Institute
- Silla de estudio: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Silla de estudio: Peter Novak, MD, Harvard
- Silla de estudio: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
- Silla de estudio: Tae Chung, MD, Johns Hopkins University
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad crónica
- Trastornos posinfecciosos
- COVID-19
- Síndrome post-agudo de COVID-19
Otros números de identificación del estudio
- Pro00112597_B
- OTA-21-015G (Otro identificador: NIH Grant to RTI; RTI subcontracting with DCRI)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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