RECOVER-AUTONOMISK: Platformprotokol, appendiks B (Ivabradin) (RECOVER-AUTO)
RECOVER-AUTONOMIC (Ivabradin): Randomiseret undersøgelse af virkningen af Ivabradin versus placebo på lange COVID-symptomer
Denne undersøgelse er en platformsprotokol designet til at være fleksibel, så den er egnet til en bred vifte af indstillinger inden for sundhedssystemer og i samfundsmiljøer, hvor den kan integreres i COVID-19-programmer og efterfølgende behandlingsplaner.
Denne protokol er et prospektivt, multicenter, multi-arm, randomiseret, kontrolleret platformsforsøg, der evaluerer forskellige interventioner til brug i behandlingen af autonome dysfunktionssymptomer, herunder kardiovaskulære komplikationer og posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS), hos PASC-deltagere. De testede interventioner vil omfatte ikke-farmakologisk pleje og farmakologiske terapier med undersøgelseslægemidler.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hypotesen er, at nogle af de autonome dysfunktionssymptomer er immunmedierede, så immunterapi og andre anvendelige terapier vil resultere i forbedring af autonome symptomer.
Interventioner vil blive tilføjet platformsprotokollen som bilag. Hvert appendiks vil udnytte alle elementer i platformsprotokollen med yderligere elementer beskrevet i det individuelle appendiks.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- All sites listed under NCT06305780
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Se NCT######## for RECOVER-AUTO: Platform Protocol niveau inklusionskriterier, som gælder for dette appendiks (eller delstudie)
Yderligere appendiks B (Ivabradin-underundersøgelse) niveauinklusionskriterier:
- Unormal aktiv stående test defineret som tilstedeværelse af ortostatisk takykardi (en stigning på 30 slag i minuttet (bpm) eller mere i HR inden for 10 minutter efter stående uden ortostatisk hypotension) og oplever ortostatiske symptomer
- COMPASS-31 Score > 25 og ikke optaget i IVIG-appendiks
Ekskluderingskriterier:
- Se NCT######## for RECOVER-AUTO: Platform Protocol niveau inklusionskriterier, som gælder for dette appendiks (eller delstudie)
Yderligere appendiks B (Ivabradine-underundersøgelse) niveauudelukkelseskriterier:
- En person i den fødedygtige alder, som ikke tager effektiv prævention
- Brug af følgende medicin: clonidin, tizanidin, amfetamin og serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) med undtagelse af modafinil
- Brug af betablokkere (en hvilken som helst formulering), calciumkanalblokkere, midodrin, pyridostigmin, fludrocortison og guanfacin vil blive udelukket, medmindre deltageren er på en stabil dosis (>4 uger). Deltagere på stabile doser får lov til at fortsætte med medicinen under hele undersøgelsen.
- Kombination med verapamil eller diltiazem, som er moderate CYP3A4-hæmmere med pulsreducerende egenskaber
- Ammende og ammende kvinder
- Svært nedsat leverfunktion
- Brug af lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet (f.eks. quinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, amiodaron, pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloquin, halofantrin, pentamidin
- Samtidig brug af digoxin
- Deltagere, der er pacemakerafhængige
- Patienter med hypokaliæmi (serum K+<3,5 mEq/L)
- Patienter, der tager kaliumnedbrydende diuretika
- En historie med medfødt eller erhvervet langt QT-syndrom, med eller uden torsade de pointes
- Patienter med høj grad af AV-blok som Mobitz II
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ivabradin + Koordineret pleje
Startdosis vil være 5 mg to gange dagligt, og dosis vil blive ændret om nødvendigt ved 1 måneds klinikbesøg. Ved dette besøg vil HR blive målt, og dosis vil blive ændret efter behov. Den maksimale dosis vil være 7,5 mg to gange dagligt, hvis HR er ˃ 90 slag/min. Tabellen nedenfor viser doseringen af ivabradin baseret på HR. Rygliggende Hvile HR 60-80 2,5 mg BID Rygliggende Hvile HR >80 5 mg BID Rygliggende Hvile HR >90 7,5 mg BID *Hvilepuls skal måles 5 minutter efter liggende |
Deltagerne vil modtage ivabradin i 3 måneder (12 uger) med en opfølgningsperiode i yderligere 3 måneder (samlet undersøgelsesvarighed på 6 måneder).
Deltagerne vil modtage koordineret ikke-farmakologisk behandling i en varighed på 3 måneder, samtidig med administration af ivabradin.
Koordineret ikke-farmakologisk pleje involverer volumenudvidelse gennem kost med højt saltindhold, vandindtag, abdominal bindemiddel, motion/rehabilitering, motivation, uddannelse og assisteret pleje gennem plejekoordinator.
|
|
Eksperimentel: Ivabradin Placebo + Koordineret pleje
|
Deltagerne vil modtage koordineret ikke-farmakologisk behandling i en varighed på 3 måneder, samtidig med administration af ivabradin.
Koordineret ikke-farmakologisk pleje involverer volumenudvidelse gennem kost med højt saltindhold, vandindtag, abdominal bindemiddel, motion/rehabilitering, motivation, uddannelse og assisteret pleje gennem plejekoordinator.
Kontrol (placebo) orale tabletter vil ligne undersøgelseslægemidlet, ivabradin. Kontrolemballagen passer til emballagen. Deltagerne vil modtage placebo i 3 måneder (12 uger) med en opfølgningsperiode i yderligere 3 måneder (samlet undersøgelsesvarighed på 6 måneder). |
|
Eksperimentel: Ivabradin + sædvanlig pleje
Startdosis vil være 5 mg to gange dagligt, og dosis vil blive ændret om nødvendigt ved 1 måneds klinikbesøg. Ved dette besøg vil HR blive målt, og dosis vil blive ændret efter behov. Den maksimale dosis vil være 7,5 mg to gange dagligt, hvis HR er ˃ 90 slag/min. Tabellen nedenfor viser doseringen af ivabradin baseret på HR. Rygliggende Hvile HR 60-80 2,5 mg BID Rygliggende Hvile HR >80 5 mg BID Rygliggende Hvile HR >90 7,5 mg BID *Hvilepuls skal måles 5 minutter efter liggende |
Deltagerne vil modtage ivabradin i 3 måneder (12 uger) med en opfølgningsperiode i yderligere 3 måneder (samlet undersøgelsesvarighed på 6 måneder).
Deltagerne vil modtage sædvanlig ikke-farmakologisk behandling (kontrol) i en varighed på 3 måneder, samtidig med administration af ivabradin.
|
|
Eksperimentel: Ivabradin Placebo + sædvanlig pleje
|
Kontrol (placebo) orale tabletter vil ligne undersøgelseslægemidlet, ivabradin. Kontrolemballagen passer til emballagen. Deltagerne vil modtage placebo i 3 måneder (12 uger) med en opfølgningsperiode i yderligere 3 måneder (samlet undersøgelsesvarighed på 6 måneder).
Deltagerne vil modtage sædvanlig ikke-farmakologisk behandling (kontrol) i en varighed på 3 måneder, samtidig med administration af ivabradin.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ)/Ortostatic Intolerance Questionnaire (OIQ) Composite Score
Tidsramme: Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
OHQ / OIQ er et mål for ortostatisk intolerance og inkluderer en 6-element symptomvurdering (OHSA) og 4-element Daily Activity Scale (OHDAS).
Hvert element scores fra 0 (ingen/ingen interferens) til 10 (værst mulig/komplet interferens), der beskriver den foregående uge.
Den sammensatte OHSA-score er gennemsnittet af de første 6 elementer, der ikke er nul, og den sammensatte score for OHDAS er gennemsnittet af de sidste 4 elementer, der ikke er nul.
OHQ/OIQ-sammensatte score er gennemsnittet af OHSA- og OHDAS-sammensatte score.
OHQ/OIQ-skalaerne ved post-baseline beregnes kun ved hjælp af de elementer, der var inkluderet i baseline-scorerne.
|
Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS-31)
Tidsramme: Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
COMPASS-31 er et patientrapporteret resultat, der måler autonome symptomer på tværs af flere domæner, der almindeligvis ses hos patienter med PASC.
Score varierer fra 0-100 med højere værdier, der repræsenterer alvorlige symptomer.
|
Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
|
Ændring i Malmo POTS Symptom Score
Tidsramme: Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
Malmo POTS symptomscore vurderer symptombyrden ved posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS).
Det er en selvvurderende score på 12 punkter (0-10 pr. emne, samlet rækkevidde 0-120) baseret på patienternes egen opfattelse af symptomer gennem vurdering af visuel analog skala.
Højere score repræsenterer mere udtalte symptomer.
|
Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
|
Ændring i hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
målt under Active Stand Test
|
Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
|
Ændring i 6-minutters gangtest
Tidsramme: Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
Normal ganghastighed vil blive målt med en standard 6 minutters gang
|
Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
|
Ændring i PROMIS-29 + 2 Spørgeskema
Tidsramme: Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
PROMIS-29 består af 29 punkter, der vurderer generelle domæner for sundhed og funktion, herunder overordnet fysisk sundhed, mental sundhed, social sundhed, smerte, træthed og overordnet oplevet livskvalitet. PROMIS-29+2 bruges til at beregne en præferencescore (PROPr) ved at tilføje to kognitive funktioner. Scorer vil blive rapporteret som T-score, der spænder fra 0 til 100, hvor en score på 60 er 1 standardafvigelse over gennemsnittet. Højere score indikerer dårligere overordnet helbred. |
Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
|
Karakteriser sikkerheden og tolerabiliteten af studieinterventionen til behandling af PASC
Tidsramme: Baseline til opfølgning (6 måneder)
|
Bivirkninger, inklusive alvorlige bivirkninger (SAE'er) og særligt interessante hændelser (ESI'er).
Andel af deltagere, der oplever individuelle SAE'er, og andelen, der oplever en eller flere SAE'er. Forekomst af SAE'er, der fører til afbrydelse. Forekomst af ESI'er. |
Baseline til opfølgning (6 måneder)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i autonom funktionstest
Tidsramme: Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
|
Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
|
Ændring i Vanderbilt Orthostatic Symptoms Score (VOSS)
Tidsramme: Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
VOSS består af 9 ortostatiske symptomer vurderet på en skala fra 0 (ingen symptom) til 10 (det værste, deltageren har oplevet) ved slutningen af hver Head-up Tilt-test.
Scorer varierer fra 0-90 med højere score, der repræsenterer værre symptomer.
|
Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
|
Ændring i PASC Symptom Spørgeskema
Tidsramme: Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
Deltagerne vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema, der spørger om tilstedeværelsen af PASC-symptomer.
Dette spørgeskema indeholder yderligere PASC-symptomer, som ikke er direkte relateret til autonom dysfunktion.
|
Baseline til slutningen af intervention (3 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Christopher Grainger, MD, Duke Clinical Research Institute
- Studiestol: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Studiestol: Peter Novak, MD, Harvard
- Studiestol: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
- Studiestol: Tae Chung, MD, Johns Hopkins University
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Post-infektionssygdomme
- COVID-19
- Patologiske processer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Luftvejsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Post-akut COVID-19 syndrom
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Benzazepiner
- Ivabradine
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00112597_B
- OTA-21-015G (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIH grant to RTI; RTI subcontracting with DCRI)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .