RECOVER-AUTONOMIC : Protocole de plateforme, Annexe B (Ivabradine) (RECOVER-AUTO)
RECOVER-AUTONOMIC (Ivabradine) : essai randomisé sur l'effet de l'ivabradine par rapport au placebo sur les symptômes longs du COVID
Cette étude est un protocole de plateforme conçu pour être flexible afin qu'il soit adapté à un large éventail de contextes au sein des systèmes de santé et en milieu communautaire où il peut être intégré aux programmes COVID-19 et aux plans de traitement ultérieurs.
Ce protocole est un essai prospectif, multicentrique, multi-bras, randomisé et contrôlé évaluant diverses interventions à utiliser dans le traitement des symptômes de dysfonctionnement autonome, y compris les complications cardiovasculaires et le syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS), chez les participants au PASC. Les interventions testées comprendront des soins non pharmacologiques et des thérapies pharmacologiques avec les médicaments à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypothèse est que certains des symptômes de dysfonctionnement autonome sont à médiation immunitaire, donc l'immunothérapie et d'autres thérapies applicables entraîneront une amélioration des symptômes autonomes.
Les interventions seront ajoutées au protocole de la plateforme en annexe. Chaque annexe exploitera tous les éléments du protocole de la plateforme, avec des éléments supplémentaires décrits dans l'annexe individuelle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- All sites listed under NCT06305780
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Voir NCT######## pour RECOVER-AUTO : critères d'inclusion au niveau du protocole de plate-forme qui s'appliquent à cette annexe (ou sous-étude)
Critères d'inclusion supplémentaires au niveau de l'annexe B (sous-étude sur l'ivabradine) :
- Test de position active anormale défini comme la présence d'une tachycardie orthostatique (une augmentation de 30 battements par minute (bpm) ou plus de la fréquence cardiaque dans les 10 minutes en position debout sans hypotension orthostatique) et des symptômes orthostatiques
- Score COMPASS-31 > 25 et non inscrit dans l'annexe IVIG
Critères d'exclusion :
- Voir NCT######## pour RECOVER-AUTO : critères d'inclusion au niveau du protocole de plate-forme qui s'appliquent à cette annexe (ou sous-étude)
Critères d'exclusion supplémentaires au niveau de l'annexe B (sous-étude sur l'ivabradine) :
- Une personne en âge de procréer qui ne prend pas de contraception efficace
- Utilisation des médicaments suivants : clonidine, tizanidine, amphétamines et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), à l'exception du modafinil.
- Utilisation de bêtabloquants (n'importe quelle formulation), d'inhibiteurs calciques, de midodrine, de pyridostigmine, de fludrocortisone et de guanfacine seront exclus sauf si le participant reçoit une dose stable (> 4 semaines). Les participants recevant des doses stables seront autorisés à continuer le traitement tout au long de l'étude.
- Association avec le vérapamil ou le diltiazem qui sont des inhibiteurs modérés du CYP3A4 ayant des propriétés réduisant la fréquence cardiaque
- Femmes allaitantes et allaitantes
- Insuffisance hépatique sévère
- Utilisation de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT (par ex. quinidine, disopyramide, bépridil, sotalol, amiodarone, pimozide, ziprasidone, sertindole, méfloquine, halofantrine, pentamidine).
- Utilisation concomitante de digoxine
- Participants dépendants d'un stimulateur cardiaque
- Patients présentant une hypokaliémie (K+ sérique < 3,5 mEq/L)
- Patients prenant des diurétiques hypokaliémiants
- Des antécédents de syndrome du QT long congénital ou acquis, avec ou sans torsade de pointes
- Patients présentant un bloc AV de haut degré tel que Mobitz II
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Ivabradine + Soins coordonnés
La dose initiale sera de 5 mg deux fois par jour, et la dose sera modifiée si nécessaire lors de la visite clinique d'un mois. Lors de cette visite, la FC sera mesurée et la dose sera modifiée le cas échéant. La dose maximale sera de 7,5 mg deux fois par jour si la FC est de ˃ 90 bpm. Le tableau ci-dessous indique la posologie de l'ivabradine en fonction de la FC. HR au repos en décubitus dorsal 60-80 2,5 mg deux fois par jour HR au repos en décubitus dorsal > 80 5 mg deux fois par jour HR au repos en décubitus dorsal > 90 7,5 mg deux fois par jour *La FC au repos doit être mesurée 5 minutes après s'être couché |
Les participants recevront de l'ivabradine pendant 3 mois (12 semaines) avec une période de suivi de 3 mois supplémentaires (durée totale de l'étude de 6 mois).
Les participants recevront des soins non pharmacologiques coordonnés pendant une durée de 3 mois, parallèlement à l'administration d'ivabradine.
Les soins non pharmacologiques coordonnés impliquent une expansion du volume grâce à un régime riche en sel, à la consommation d'eau, à la reliure abdominale, à l'exercice/à la rééducation, à la motivation, à l'éducation et aux soins assistés par l'intermédiaire d'un coordinateur de soins.
|
|
Expérimental: Ivabradine Placebo + Soins coordonnés
|
Les participants recevront des soins non pharmacologiques coordonnés pendant une durée de 3 mois, parallèlement à l'administration d'ivabradine.
Les soins non pharmacologiques coordonnés impliquent une expansion du volume grâce à un régime riche en sel, à la consommation d'eau, à la reliure abdominale, à l'exercice/à la rééducation, à la motivation, à l'éducation et aux soins assistés par l'intermédiaire d'un coordinateur de soins.
Les comprimés oraux témoins (placebo) seront similaires au médicament à l'étude, l'ivabradine. L'emballage de contrôle correspond à l'emballage. Les participants recevront un placebo pendant 3 mois (12 semaines) avec une période de suivi de 3 mois supplémentaires (durée totale de l'étude de 6 mois). |
|
Expérimental: Ivabradine + Soins habituels
La dose initiale sera de 5 mg deux fois par jour, et la dose sera modifiée si nécessaire lors de la visite clinique d'un mois. Lors de cette visite, la FC sera mesurée et la dose sera modifiée le cas échéant. La dose maximale sera de 7,5 mg deux fois par jour si la FC est de ˃ 90 bpm. Le tableau ci-dessous indique la posologie de l'ivabradine en fonction de la FC. HR au repos en décubitus dorsal 60-80 2,5 mg deux fois par jour HR au repos en décubitus dorsal > 80 5 mg deux fois par jour HR au repos en décubitus dorsal > 90 7,5 mg deux fois par jour *La FC au repos doit être mesurée 5 minutes après s'être couché |
Les participants recevront de l'ivabradine pendant 3 mois (12 semaines) avec une période de suivi de 3 mois supplémentaires (durée totale de l'étude de 6 mois).
Les participants recevront les soins non pharmacologiques habituels (contrôle) pendant une durée de 3 mois, parallèlement à l'administration d'ivabradine.
|
|
Expérimental: Ivabradine Placebo + Soins habituels
|
Les comprimés oraux témoins (placebo) seront similaires au médicament à l'étude, l'ivabradine. L'emballage de contrôle correspond à l'emballage. Les participants recevront un placebo pendant 3 mois (12 semaines) avec une période de suivi de 3 mois supplémentaires (durée totale de l'étude de 6 mois).
Les participants recevront les soins non pharmacologiques habituels (contrôle) pendant une durée de 3 mois, parallèlement à l'administration d'ivabradine.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du score composite du questionnaire sur l'hypotension orthostatique (OHQ)/du questionnaire sur l'intolérance orthostatique (OIQ)
Délai: De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
L'OHQ/OIQ est une mesure de l'intolérance orthostatique et comprend une évaluation des symptômes en 6 éléments (OHSA) et l'échelle d'activité quotidienne en 4 éléments (OHDAS).
Chaque élément est noté de 0 (aucune/aucune interférence) à 10 (pire interférence possible/complète), décrivant la semaine précédente.
Le score composite OHSA est la moyenne des 6 premiers items non nuls et le score composite OHDAS est la moyenne des 4 derniers items non nuls.
Le score composite OHQ/OIQ est la moyenne des scores composites OHSA et OHDAS.
Les échelles OHQ/OIQ après le référencement sont calculées en utilisant uniquement les éléments inclus dans les scores de référence.
|
De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du score composite des symptômes autonomes 31 (COMPASS-31)
Délai: De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
Le COMPASS-31 est un résultat rapporté par les patients qui mesure les symptômes autonomes dans plusieurs domaines couramment observés chez les patients atteints de PASC.
Les scores vont de 0 à 100, les valeurs plus élevées représentant des symptômes graves.
|
De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
|
Modification du score des symptômes du POTS de Malmö
Délai: De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
Le score des symptômes POTS de Malmö évalue la charge des symptômes dans le syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS).
Il s'agit d'un score d'auto-évaluation en 12 éléments (0 à 10 par élément, plage totale de 0 à 120) basé sur la propre perception des symptômes par le patient grâce à une évaluation par une échelle visuelle analogique.
Des scores plus élevés représentent des symptômes plus prononcés.
|
De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
|
Modification de la fréquence cardiaque (FC)
Délai: De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
mesuré pendant le test de support actif
|
De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
|
Changement dans le test de marche de 6 minutes
Délai: De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
La vitesse de marche normale sera mesurée à l'aide d'une marche standard de 6 minutes
|
De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
|
Changement dans le questionnaire PROMIS-29 + 2
Délai: De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
Le PROMIS-29 se compose de 29 éléments qui évaluent les domaines généraux de la santé et du fonctionnement, notamment la santé physique globale, la santé mentale, la santé sociale, la douleur, la fatigue et la qualité de vie globale perçue. Le PROMIS-29+2 est utilisé pour calculer un score de préférence (PROPr) par l'ajout de deux éléments de capacité de fonction cognitive. Les scores seront rapportés sous forme de scores T allant de 0 à 100, un score de 60 étant 1 écart type au-dessus de la moyenne. Des scores plus élevés indiquent une moins bonne santé globale. |
De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
|
Caractériser l'innocuité et la tolérabilité de l'intervention de l'étude pour le traitement du PASC
Délai: De la ligne de base au suivi (6 mois)
|
Effets indésirables, y compris les effets indésirables graves (EIG) et les événements d'intérêt spécial (EIS).
Proportion de participants qui présentent des EIG individuels et proportion de participants qui présentent un ou plusieurs EIG.
Incidence des EIG entraînant l'arrêt du traitement.
Incidence des EIS.
|
De la ligne de base au suivi (6 mois)
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changements dans les tests de fonction autonome
Délai: De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
|
De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
|
Modification du score des symptômes orthostatiques de Vanderbilt (VOSS)
Délai: De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
Le VOSS se compose de 9 symptômes orthostatiques évalués sur une échelle de 0 (aucun symptôme) à 10 (pire que le participant ait ressenti) à la fin de chaque test d'inclinaison tête haute.
Les scores vont de 0 à 90, les scores plus élevés représentant des symptômes plus graves.
|
De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
|
Modification du questionnaire sur les symptômes du PASC
Délai: De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
Les participants seront invités à remplir un questionnaire portant sur la présence de symptômes PASC.
Ce questionnaire comprend des symptômes PASC supplémentaires qui ne sont pas directement liés au dysfonctionnement autonome.
|
De la ligne de base à la fin de l'intervention (3 mois)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Christopher Grainger, MD, Duke Clinical Research Institute
- Chaise d'étude: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Chaise d'étude: Peter Novak, MD, Harvard
- Chaise d'étude: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
- Chaise d'étude: Tae Chung, MD, Johns Hopkins University
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles post-infectieux
- COVID-19 [feminine]
- Processus pathologiques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Syndrome COVID-19 post-aigu
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Benzazépines
- Ivabradine
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00112597_B
- OTA-21-015G (Autre subvention/numéro de financement: NIH grant to RTI; RTI subcontracting with DCRI)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .