HERSTEL-AUTONOMISCH: Platformprotocol, bijlage B (Ivabradine) (RECOVER-AUTO)
RECOVER-AUTONOMIC (Ivabradine): gerandomiseerd onderzoek naar het effect van ivabradine versus placebo op langdurige COVID-symptomen
Deze studie is een platformprotocol dat is ontworpen om flexibel te zijn, zodat het geschikt is voor een breed scala aan instellingen binnen gezondheidszorgsystemen en in gemeenschapsomgevingen waar het kan worden geïntegreerd in COVID-19-programma's en daaropvolgende behandelplannen.
Dit protocol is een prospectief, multicenter, multi-armig, gerandomiseerd, gecontroleerd platformonderzoek waarin verschillende interventies worden geëvalueerd voor gebruik bij de behandeling van symptomen van autonome disfunctie, waaronder cardiovasculaire complicaties en posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS), bij PASC-deelnemers. De geteste interventies omvatten niet-farmacologische zorg en farmacologische therapieën met onderzoeksgeneesmiddelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De hypothese is dat sommige van de symptomen van autonome disfunctie immuungemedieerd zijn, zodat immunotherapie en andere toepasselijke therapieën zullen resulteren in verbetering van de autonome symptomen.
Interventies zullen als bijlagen aan het platformprotocol worden toegevoegd. Elke bijlage maakt gebruik van alle elementen van het platformprotocol, met aanvullende elementen die in de afzonderlijke bijlage worden beschreven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- All sites listed under NCT06305780
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zie NCT######## voor RECOVER-AUTO: inclusiecriteria op platformprotocolniveau die van toepassing zijn op deze bijlage (of deelstudie)
Aanvullende criteria voor inclusie op niveau van bijlage B (Ivabradine-subonderzoek):
- Abnormale actieve sta-test gedefinieerd als de aanwezigheid van orthostatische tachycardie (een toename van 30 slagen per minuut (bpm) of meer in HR binnen 10 minuten bij het staan zonder orthostatische hypotensie) en het ervaren van orthostatische symptomen
- COMPASS-31 Score > 25 en niet opgenomen in de IVIG-bijlage
Uitsluitingscriteria:
- Zie NCT######## voor RECOVER-AUTO: inclusiecriteria op platformprotocolniveau die van toepassing zijn op deze bijlage (of deelstudie)
Aanvullende bijlage B (Ivabradine-substudie) Niveau-uitsluitingscriteria:
- Een persoon die zwanger kan worden en die geen effectieve anticonceptie gebruikt
- Gebruik van de volgende medicijnen: clonidine, tizanidine, amfetaminen en serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) met uitzondering van modafinil
- Het gebruik van bètablokkers (elke formulering), calciumantagonisten, midodrine, pyridostigmine, fludrocortison en guanfacine is uitgesloten, tenzij de deelnemer een stabiele dosis gebruikt (> 4 weken). Deelnemers die stabiele doses gebruiken, mogen de medicatie gedurende het hele onderzoek voortzetten.
- Combinatie met verapamil of diltiazem, dit zijn matige CYP3A4-remmers met hartslagverlagende eigenschappen
- Vrouwen die borstvoeding geven en borstvoeding geven
- Ernstige leverfunctiestoornis
- Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (bijv. kinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, amiodaron, pimozide, ziprasidon, sertindol, mefloquine, halofantrine, pentamidine
- Gelijktijdig gebruik van digoxine
- Deelnemers die pacemakerafhankelijk zijn
- Patiënten met hypokaliëmie (serum K+<3,5 mEq/l)
- Patiënten die kaliumafbrekende diuretica gebruiken
- Een voorgeschiedenis van aangeboren of verworven lang-QT-syndroom, met of zonder torsade de pointes
- Patiënten met een hooggradig AV-blok zoals Mobitz II
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ivabradine + gecoördineerde zorg
De startdosis is tweemaal daags 5 mg en de dosis zal indien nodig worden aangepast tijdens het kliniekbezoek na één maand. Tijdens dit bezoek wordt de hartslag gemeten en wordt de dosis indien nodig aangepast. De maximale dosis is tweemaal daags 7,5 mg als de hartslag ˃ 90 bpm is. De onderstaande tabel geeft de dosering van ivabradine weer op basis van HR. HF in rust in rugligging 60-80 2,5 mg BID HF in rust in rugligging >80 5 mg BID HF in rust in rugligging >90 7,5 mg BID *HF in rust moet 5 minuten na het liggen worden gemeten |
Deelnemers krijgen ivabradine gedurende 3 maanden (12 weken) met een vervolgperiode van nog eens 3 maanden (totale onderzoeksduur van 6 maanden).
Deelnemers krijgen gecoördineerde niet-farmacologische zorg gedurende een periode van 3 maanden, gelijktijdig met de toediening van ivabradine.
Gecoördineerde niet-farmacologische zorg omvat volumevergroting door middel van een zoutrijk dieet, waterinname, buikbindmiddel, lichaamsbeweging/rehabilitatie, motivatie, educatie en ondersteunde zorg via een zorgcoördinator.
|
|
Experimenteel: Ivabradine Placebo + gecoördineerde zorg
|
Deelnemers krijgen gecoördineerde niet-farmacologische zorg gedurende een periode van 3 maanden, gelijktijdig met de toediening van ivabradine.
Gecoördineerde niet-farmacologische zorg omvat volumevergroting door middel van een zoutrijk dieet, waterinname, buikbindmiddel, lichaamsbeweging/rehabilitatie, motivatie, educatie en ondersteunde zorg via een zorgcoördinator.
De orale controletabletten (placebo) zullen vergelijkbaar zijn met het onderzoeksgeneesmiddel, ivabradine. De controleverpakking komt overeen met de verpakking. Deelnemers krijgen gedurende 3 maanden (12 weken) een placebo met een follow-upperiode van nog eens 3 maanden (totale onderzoeksduur van 6 maanden). |
|
Experimenteel: Ivabradine + gebruikelijke zorg
De startdosis is tweemaal daags 5 mg en de dosis zal indien nodig worden aangepast tijdens het kliniekbezoek na één maand. Tijdens dit bezoek wordt de hartslag gemeten en wordt de dosis indien nodig aangepast. De maximale dosis is tweemaal daags 7,5 mg als de hartslag ˃ 90 bpm is. De onderstaande tabel geeft de dosering van ivabradine weer op basis van HR. HF in rust in rugligging 60-80 2,5 mg BID HF in rust in rugligging >80 5 mg BID HF in rust in rugligging >90 7,5 mg BID *HF in rust moet 5 minuten na het liggen worden gemeten |
Deelnemers krijgen ivabradine gedurende 3 maanden (12 weken) met een vervolgperiode van nog eens 3 maanden (totale onderzoeksduur van 6 maanden).
Deelnemers krijgen de gebruikelijke niet-farmacologische zorg (controle) gedurende een periode van 3 maanden, gelijktijdig met de toediening van ivabradine.
|
|
Experimenteel: Ivabradine Placebo + gebruikelijke zorg
|
De orale controletabletten (placebo) zullen vergelijkbaar zijn met het onderzoeksgeneesmiddel, ivabradine. De controleverpakking komt overeen met de verpakking. Deelnemers krijgen gedurende 3 maanden (12 weken) een placebo met een follow-upperiode van nog eens 3 maanden (totale onderzoeksduur van 6 maanden).
Deelnemers krijgen de gebruikelijke niet-farmacologische zorg (controle) gedurende een periode van 3 maanden, gelijktijdig met de toediening van ivabradine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de orthostatische hypotensievragenlijst (OHQ)/orthostatische intolerantievragenlijst (OIQ) samengestelde score
Tijdsspanne: Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
De OHQ/OIQ is een maatstaf voor orthostatische intolerantie en omvat een symptoombeoordeling van 6 items (OHSA) en de Daily Activity Scale (OHDAS) van 4 items.
Elk item wordt gescoord van 0 (geen/geen interferentie) tot 10 (slechtst mogelijke/volledige interferentie), waarmee de voorgaande week wordt beschreven.
De samengestelde OHSA-score is het gemiddelde van de eerste zes niet-nul items en de samengestelde OHDAS-score is het gemiddelde van de laatste vier niet-nul items.
De samengestelde OHQ/OIQ-score is het gemiddelde van de samengestelde OHSA- en OHDAS-scores.
De OHQ/OIQ-schalen na de baseline worden berekend met alleen de items die in de baselinescores waren opgenomen.
|
Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in samengestelde autonome symptomenscore 31 (COMPASS-31)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
De COMPASS-31 is een door de patiënt gerapporteerde uitkomst die autonome symptomen meet in meerdere domeinen die vaak voorkomen bij patiënten met PASC.
Scores variëren van 0-100, waarbij hogere waarden ernstige symptomen vertegenwoordigen.
|
Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
|
Verandering in de POTS-symptoomscore van Malmö
Tijdsspanne: Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
De POTS-symptoomscore van Malmö beoordeelt de symptoomlast bij posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS).
Het is een zelfbeoordelingsscore van 12 items (0-10 per item, totaal bereik 0-120) gebaseerd op de eigen perceptie van de symptomen door de patiënt via een visuele analoge schaalbeoordeling.
Hogere scores vertegenwoordigen meer uitgesproken symptomen.
|
Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
|
Verandering in hartslag (HR)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
gemeten tijdens de actieve standtest
|
Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
|
Verandering in de looptest van 6 minuten
Tijdsspanne: Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
De normale loopsnelheid wordt gemeten aan de hand van een standaardwandeling van 6 minuten
|
Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
|
Wijziging in PROMIS-29 + 2 Vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
De PROMIS-29 bestaat uit 29 items die algemene domeinen van gezondheid en functioneren beoordelen, waaronder de algehele lichamelijke gezondheid, geestelijke gezondheid, sociale gezondheid, pijn, vermoeidheid en de algehele waargenomen kwaliteit van leven. De PROMIS-29+2 wordt gebruikt om een voorkeursscore (PROPr) te berekenen door de toevoeging van twee Cognitive Function Ability-items. Scores worden gerapporteerd als T-scores variërend van 0 tot 100, waarbij een score van 60 1 standaarddeviatie boven het gemiddelde is. Hogere scores duiden op een slechtere algehele gezondheid. |
Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
|
Karakteriseer de veiligheid en verdraagbaarheid van de studie-interventie voor de behandeling van PASC
Tijdsspanne: Baseline tot follow-up (6 maanden)
|
Bijwerkingen, waaronder ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijzonder interessante gebeurtenissen (ESI's).
Percentage deelnemers die individuele SAE's ervaren en het percentage dat één of meer SAE's ervaart.
Incidentie van SAE's die leiden tot stopzetting.
Incidentie van ESI's.
|
Baseline tot follow-up (6 maanden)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in het testen van autonome functies
Tijdsspanne: Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
|
Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
|
Verandering in de Vanderbilt-score voor orthostatische symptomen (VOSS)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
De VOSS bestaat uit 9 orthostatische symptomen, beoordeeld op een schaal van 0 (geen symptoom) tot 10 (het ergste dat de deelnemer heeft ervaren) aan het einde van elke Head-up Tilt-test.
Scores variëren van 0-90, waarbij hogere scores slechtere symptomen vertegenwoordigen.
|
Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
|
Verandering in de PASC-symptoomvragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
Deelnemers wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen waarin wordt gevraagd naar de aanwezigheid van PASC-symptomen.
Deze vragenlijst bevat aanvullende PASC-symptomen die niet direct verband houden met autonome disfunctie.
|
Basislijn tot einde interventie (3 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Christopher Grainger, MD, Duke Clinical Research Institute
- Studie stoel: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Studie stoel: Peter Novak, MD, Harvard
- Studie stoel: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
- Studie stoel: Tae Chung, MD, Johns Hopkins University
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Post-infectieuze aandoeningen
- COVID-19
- Pathologische processen
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Luchtweginfecties
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Postacuut COVID-19-syndroom
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Benzazepines
- Ivabradine
Andere studie-ID-nummers
- Pro00112597_B
- OTA-21-015G (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIH grant to RTI; RTI subcontracting with DCRI)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .