RECOVER-AUTONOMISK: Plattformprotokoll, vedlegg B (Ivabradin) (RECOVER-AUTO)
RECOVER-AUTONOMIC (Ivabradin): Randomisert utprøving av effekten av Ivabradin versus placebo på lange covid-symptomer
Denne studien er en plattformprotokoll utviklet for å være fleksibel slik at den er egnet for et bredt spekter av miljøer innenfor helsevesenet og i fellesskapsmiljøer hvor den kan integreres i COVID-19-programmer og påfølgende behandlingsplaner.
Denne protokollen er en prospektiv, multisenter, multi-arm, randomisert, kontrollert plattformstudie som evaluerer ulike intervensjoner for bruk i behandling av autonome dysfunksjonssymptomer, inkludert kardiovaskulære komplikasjoner og posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS), hos PASC-deltakere. Intervensjonene som testes vil omfatte ikke-farmakologisk behandling og farmakologiske terapier med studiemedisiner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypotesen er at noen av de autonome dysfunksjonssymptomene er immunmediert, så immunterapi og andre anvendelige terapier vil resultere i bedring av autonome symptomer.
Intervensjoner vil bli lagt til plattformprotokollen som vedlegg. Hvert vedlegg vil utnytte alle elementene i plattformprotokollen, med tilleggselementer beskrevet i det enkelte vedlegget.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- All sites listed under NCT06305780
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Se NCT######## for RECOVER-AUTO: Inkluderingskriterier for plattformprotokollnivå som gjelder for dette vedlegget (eller delstudien)
Ytterligere vedlegg B (Ivabradin-delstudie) nivå inkluderingskriterier:
- Unormal aktiv stående test definert som tilstedeværelse av ortostatisk takykardi (en økning på 30 slag per minutt (bpm) eller mer i HR innen 10 minutter ved stående uten ortostatisk hypotensjon) og opplever ortostatiske symptomer
- COMPASS-31 Score > 25 og ikke registrert i IVIG-vedlegget
Ekskluderingskriterier:
- Se NCT######## for RECOVER-AUTO: Inkluderingskriterier for plattformprotokollnivå som gjelder for dette vedlegget (eller delstudien)
Ytterligere vedlegg B (Ivabradin-delstudie) Nivåeksklusjonskriterier:
- En person i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon
- Bruk av følgende medisiner: klonidin, tizanidin, amfetamin og serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmere (SNRI) med unntak av modafinil
- Bruk av betablokkere (en hvilken som helst formulering), kalsiumkanalblokkere, midodrin, pyridostigmin, fludrokortison og guanfacin vil bli ekskludert med mindre deltakeren har en stabil dose (>4 uker). Deltakere på stabile doser vil få fortsette med medisinen gjennom hele studien.
- Kombinasjon med verapamil eller diltiazem som er moderate CYP3A4-hemmere med hjertefrekvensreduserende egenskaper
- Ammende og ammende kvinner
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon
- Bruk av legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet (f.eks. kinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, amiodaron, pimozid, ziprasidon, sertindol, meflokin, halofantrin, pentamidin
- Samtidig bruk av digoksin
- Deltakere som er pacemakeravhengige
- Pasienter med hypokalemi (serum K+<3,5 mEq/L)
- Pasienter som tar kaliumreduserende diuretika
- En historie med medfødt eller ervervet lang QT-syndrom, med eller uten torsade de pointes
- Pasienter med høy grad av AV-blokk som Mobitz II
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ivabradin + Koordinert omsorg
Startdosen vil være 5 mg to ganger daglig, og dosen vil endres om nødvendig ved 1 måneds klinikkbesøk. Ved dette besøket vil HR bli målt og dosen vil bli modifisert etter behov. Maksimal dose vil være 7,5 mg to ganger daglig hvis HR er ˃ 90 bpm. Tabellen nedenfor viser doseringen av ivabradin basert på HR. Ryggliggende hvile HR 60-80 2,5 mg 2D. Ryggelig hvile HR >80 5 mg BID Hvile HR >90 7,5 mg BID *Hvilepuls skal måles 5 minutter etter liggende |
Deltakerne vil få ivabradin i 3 måneder (12 uker) med en oppfølgingsperiode i ytterligere 3 måneder (total studievarighet på 6 måneder).
Deltakerne vil motta koordinert ikke-farmakologisk behandling i en varighet på 3 måneder, samtidig med administrering av ivabradin.
Koordinert ikke-farmakologisk behandling innebærer volumutvidelse gjennom kosthold med høyt saltinntak, vanninntak, abdominal bindemiddel, trening/rehabilitering, motivasjon, utdanning og assistert omsorg gjennom omsorgskoordinator.
|
|
Eksperimentell: Ivabradin Placebo + koordinert behandling
|
Deltakerne vil motta koordinert ikke-farmakologisk behandling i en varighet på 3 måneder, samtidig med administrering av ivabradin.
Koordinert ikke-farmakologisk behandling innebærer volumutvidelse gjennom kosthold med høyt saltinntak, vanninntak, abdominal bindemiddel, trening/rehabilitering, motivasjon, utdanning og assistert omsorg gjennom omsorgskoordinator.
Kontroll (placebo) orale tabletter vil ligne på studiemedisinen, ivabradin. Kontrollemballasjen samsvarer med emballasjen. Deltakerne vil få placebo i 3 måneder (12 uker) med en oppfølgingsperiode i ytterligere 3 måneder (total studievarighet på 6 måneder). |
|
Eksperimentell: Ivabradin + Vanlig pleie
Startdosen vil være 5 mg to ganger daglig, og dosen vil endres om nødvendig ved 1 måneds klinikkbesøk. Ved dette besøket vil HR bli målt og dosen vil bli modifisert etter behov. Maksimal dose vil være 7,5 mg to ganger daglig hvis HR er ˃ 90 bpm. Tabellen nedenfor viser doseringen av ivabradin basert på HR. Ryggliggende hvile HR 60-80 2,5 mg 2D. Ryggelig hvile HR >80 5 mg BID Hvile HR >90 7,5 mg BID *Hvilepuls skal måles 5 minutter etter liggende |
Deltakerne vil få ivabradin i 3 måneder (12 uker) med en oppfølgingsperiode i ytterligere 3 måneder (total studievarighet på 6 måneder).
Deltakerne vil motta vanlig ikke-farmakologisk behandling (kontroll) i en varighet på 3 måneder, samtidig med administrering av ivabradin.
|
|
Eksperimentell: Ivabradin Placebo + vanlig pleie
|
Kontroll (placebo) orale tabletter vil ligne på studiemedisinen, ivabradin. Kontrollemballasjen samsvarer med emballasjen. Deltakerne vil få placebo i 3 måneder (12 uker) med en oppfølgingsperiode i ytterligere 3 måneder (total studievarighet på 6 måneder).
Deltakerne vil motta vanlig ikke-farmakologisk behandling (kontroll) i en varighet på 3 måneder, samtidig med administrering av ivabradin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Ortostatisk Hypotension Questionnaire (OHQ)/Ortostatic Intolerance Questionnaire (OIQ) Composite Score
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
OHQ / OIQ er et mål på ortostatisk intoleranse og inkluderer en 6-element symptomvurdering (OHSA) og 4-element Daily Activity Scale (OHDAS).
Hvert element er scoret fra 0 (ingen/ingen forstyrrelse) til 10 (verst mulig/fullstendig forstyrrelse), som beskriver forrige uke.
OHSA-sammensatte poengsum er gjennomsnittet av de første 6 ikke-null-elementene og OHDAS-sammensatte poengsum er gjennomsnittet av de siste 4 ikke-null-elementene.
OHQ/OIQ-sammensatte poengsum er gjennomsnittet av OHSA- og OHDAS-sammensatte poengsum.
OHQ/OIQ-skalaene ved post-baseline beregnes kun ved å bruke de elementene som ble inkludert i baseline-skårene.
|
Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS-31)
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
COMPASS-31 er et pasientrapportert resultat som måler autonome symptomer på tvers av flere domener som vanligvis sees hos pasienter med PASC.
Poeng varierer fra 0-100 med høyere verdier som representerer alvorlige symptomer.
|
Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
|
Endring i Malmo POTS Symptom Score
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
Malmo POTS symptomscore vurderer symptombyrden ved posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS).
Det er en selvvurderende, 12-punktsscore (0-10 per vare, totalt område 0-120) basert på pasientens egen oppfatning av symptomer gjennom visuell analog skalavurdering.
Høyere score representerer mer uttalte symptomer.
|
Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
|
Endring i hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
målt under Active Stand Test
|
Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
|
Endring i 6-minutters gangtest
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
Normal ganghastighet vil bli målt med en standard 6 minutters gange
|
Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
|
Endring i PROMIS-29 + 2 Spørreskjema
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
PROMIS-29 består av 29 elementer som vurderer generelle domener for helse og funksjon, inkludert generell fysisk helse, mental helse, sosial helse, smerte, tretthet og generell opplevd livskvalitet. PROMIS-29+2 brukes til å beregne en preferansescore (PROPr) ved å legge til to kognitive funksjonsevneelementer. Poeng vil bli rapportert som T-skåre fra 0 til 100, med en poengsum på 60 som 1 standardavvik over gjennomsnittet. Høyere score indikerer dårligere generell helse. |
Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
|
Karakteriser sikkerheten og tolerabiliteten av studiemiddelet for behandling av PASC
Tidsramme: Baseline til oppfølging (6 måneder)
|
Bivirkninger, inkludert alvorlige bivirkninger (SAEs) og hendelser av spesiell interesse (ESIs).
Andel deltakere som opplever individuelle SAEs og andelen som opplever en eller flere SAEs.
Forekomst av SAEs som fører til avbrudd.
Forekomst av ESIs.
|
Baseline til oppfølging (6 måneder)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i autonom funksjonstesting
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
|
Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
|
Endring i Vanderbilt Ortostatiske Symptoms Score (VOSS)
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
VOSS består av 9 ortostatiske symptomer vurdert på en skala fra 0 (ingen symptom) til 10 (det verste deltakeren har opplevd) på slutten av hver Head-up Tilt-test.
Poeng varierer fra 0-90 med høyere score som representerer verre symptomer.
|
Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
|
Endring i PASC Symptom Questionnaire
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema som spør om tilstedeværelsen av PASC-symptomer.
Dette spørreskjemaet inkluderer ytterligere PASC-symptomer som ikke er direkte relatert til autonom dysfunksjon.
|
Grunnlinje til slutt på intervensjon (3 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Christopher Grainger, MD, Duke Clinical Research Institute
- Studiestol: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Studiestol: Peter Novak, MD, Harvard
- Studiestol: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
- Studiestol: Tae Chung, MD, Johns Hopkins University
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Post-infeksjonslidelser
- Covid-19
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Postakutt covid-19 syndrom
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Benzazepiner
- Ivabradine
Andre studie-ID-numre
- Pro00112597_B
- OTA-21-015G (Annet stipend/finansieringsnummer: NIH grant to RTI; RTI subcontracting with DCRI)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .