RECOVER-AUTONOMIC: Protocollo della piattaforma, Appendice B (Ivabradina) (RECOVER-AUTO)
RECUPERO-AUTONOMICO (ivabradina): studio randomizzato sull'effetto dell'ivabradina rispetto al placebo sui sintomi COVID a lungo termine
Questo studio è un protocollo di piattaforma progettato per essere flessibile in modo da essere adatto a un'ampia gamma di contesti all'interno dei sistemi sanitari e in contesti comunitari dove può essere integrato nei programmi COVID-19 e nei successivi piani di trattamento.
Questo protocollo è uno studio prospettico, multicentrico, multibraccio, randomizzato e controllato che valuta vari interventi da utilizzare nel trattamento dei sintomi di disfunzione autonomica, comprese le complicanze cardiovascolari e la sindrome da tachicardia ortostatica posturale (POTS), nei partecipanti PASC. Gli interventi testati includeranno cure non farmacologiche e terapie farmacologiche con i farmaci in studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L’ipotesi è che alcuni dei sintomi della disfunzione autonomica siano immuno-mediati, quindi l’immunoterapia e altre terapie applicabili si tradurranno in un miglioramento dei sintomi autonomici.
Gli interventi verranno inseriti nel protocollo della piattaforma come appendici. Ciascuna appendice sfrutterà tutti gli elementi del protocollo della piattaforma, con elementi aggiuntivi descritti nella singola appendice.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- All sites listed under NCT06305780
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Vedere NCT######## per RECOVER-AUTO: criteri di inclusione a livello di protocollo della piattaforma che si applicano a questa appendice (o studio secondario)
Criteri aggiuntivi di inclusione a livello dell'Appendice B (sottostudio sull'ivabradina):
- Test in piedi attivo anormale definito come presenza di tachicardia ortostatica (un aumento di 30 battiti al minuto (bpm) o più della frequenza cardiaca entro 10 minuti in piedi senza ipotensione ortostatica) e sintomi ortostatici
- Punteggio COMPASS-31 > 25 e non iscritto nell'appendice IVIG
Criteri di esclusione:
- Vedere NCT######## per RECOVER-AUTO: criteri di inclusione a livello di protocollo della piattaforma che si applicano a questa appendice (o studio secondario)
Criteri aggiuntivi di esclusione del livello dell'Appendice B (sottostudio sull'ivabradina):
- Una persona in età fertile che non assume contraccettivi efficaci
- Uso dei seguenti farmaci: clonidina, tizanidina, anfetamine e inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI) ad eccezione di modafinil
- L'uso di beta-bloccanti (qualsiasi formulazione), bloccanti dei canali del calcio, midodrina, piridostigmina, fludrocortisone e guanfacina sarà escluso a meno che il partecipante non stia assumendo una dose stabile (>4 settimane). Ai partecipanti a dosi stabili sarà consentito continuare il farmaco durante lo studio.
- Associazione con verapamil o diltiazem che sono moderati inibitori del CYP3A4 con proprietà di riduzione della frequenza cardiaca
- Donne che allattano e allattano
- Grave insufficienza epatica
- Uso di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (ad es. chinidina, disopiramide, bepridil, sotalolo, amiodarone, pimozide, ziprasidone, sertindolo, meflochina, alofantrina, pentamidina
- Uso concomitante di digossina
- Partecipanti che sono dipendenti da pacemaker
- Pazienti con ipokaliemia (siero K+<3,5 mEq/L)
- Pazienti che assumono diuretici depletori di potassio
- Una storia di sindrome del QT lungo congenita o acquisita, con o senza torsione di punta
- Pazienti con blocco AV di grado elevato come Mobitz II
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ivabradina + Cura Coordinata
La dose iniziale sarà di 5 mg due volte al giorno e la dose verrà modificata se necessario durante la visita clinica di 1 mese. Durante questa visita verrà misurata la frequenza cardiaca e la dose verrà modificata a seconda dei casi. La dose massima sarà di 7,5 mg due volte al giorno se la frequenza cardiaca è ˃ 90 bpm. La tabella seguente fornisce il dosaggio di ivabradina in base all’HR. HR a riposo supino 60-80 2,5 mg BID HR a riposo supino >80 5 mg BID HR a riposo supino >90 7,5 mg BID *La frequenza cardiaca a riposo deve essere misurata 5 minuti dopo essersi sdraiati |
I partecipanti riceveranno ivabradina per 3 mesi (12 settimane) con un periodo di follow-up per ulteriori 3 mesi (durata totale dello studio di 6 mesi).
I partecipanti riceveranno cure non farmacologiche coordinate per una durata di 3 mesi, in concomitanza con la somministrazione di ivabradina.
L'assistenza non farmacologica coordinata prevede l'espansione del volume attraverso una dieta ricca di sale, l'assunzione di acqua, leganti addominali, esercizio fisico/riabilitazione, motivazione, educazione e cure assistite attraverso il coordinatore delle cure.
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Sperimentale: Ivabradina Placebo + Cura Coordinata
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I partecipanti riceveranno cure non farmacologiche coordinate per una durata di 3 mesi, in concomitanza con la somministrazione di ivabradina.
L'assistenza non farmacologica coordinata prevede l'espansione del volume attraverso una dieta ricca di sale, l'assunzione di acqua, leganti addominali, esercizio fisico/riabilitazione, motivazione, educazione e cure assistite attraverso il coordinatore delle cure.
Le compresse orali di controllo (placebo) saranno simili al farmaco in studio, ivabradina. La confezione del controllo corrisponde alla confezione. I partecipanti riceveranno il placebo per 3 mesi (12 settimane) con un periodo di follow-up per ulteriori 3 mesi (durata totale dello studio di 6 mesi). |
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Sperimentale: Ivabradina + terapia abituale
La dose iniziale sarà di 5 mg due volte al giorno e la dose verrà modificata se necessario durante la visita clinica di 1 mese. Durante questa visita verrà misurata la frequenza cardiaca e la dose verrà modificata a seconda dei casi. La dose massima sarà di 7,5 mg due volte al giorno se la frequenza cardiaca è ˃ 90 bpm. La tabella seguente fornisce il dosaggio di ivabradina in base all’HR. HR a riposo supino 60-80 2,5 mg BID HR a riposo supino >80 5 mg BID HR a riposo supino >90 7,5 mg BID *La frequenza cardiaca a riposo deve essere misurata 5 minuti dopo essersi sdraiati |
I partecipanti riceveranno ivabradina per 3 mesi (12 settimane) con un periodo di follow-up per ulteriori 3 mesi (durata totale dello studio di 6 mesi).
I partecipanti riceveranno le consuete cure non farmacologiche (controllo) per una durata di 3 mesi, in concomitanza con la somministrazione di ivabradina.
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Sperimentale: Ivabradina Placebo + terapia abituale
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Le compresse orali di controllo (placebo) saranno simili al farmaco in studio, ivabradina. La confezione del controllo corrisponde alla confezione. I partecipanti riceveranno il placebo per 3 mesi (12 settimane) con un periodo di follow-up per ulteriori 3 mesi (durata totale dello studio di 6 mesi).
I partecipanti riceveranno le consuete cure non farmacologiche (controllo) per una durata di 3 mesi, in concomitanza con la somministrazione di ivabradina.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del punteggio composito del questionario sull'ipotensione ortostatica (OHQ)/del questionario sull'intolleranza ortostatica (OIQ)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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L'OHQ/OIQ è una misura dell'intolleranza ortostatica e include una valutazione dei sintomi a 6 elementi (OHSA) e la scala dell'attività quotidiana a 4 elementi (OHDAS).
Ad ogni item viene assegnato un punteggio da 0 (nessuna/nessuna interferenza) a 10 (peggiore possibile/interferenza completa), descrivendo la settimana precedente.
Il punteggio composito OHSA è la media dei primi 6 elementi diversi da zero e il punteggio composito OHDAS è la media degli ultimi 4 elementi diversi da zero.
Il punteggio composito OHQ/OIQ è la media dei punteggi compositi OHSA e OHDAS.
Le scale OHQ/OIQ post-basale vengono calcolate utilizzando solo gli elementi inclusi nei punteggi di base.
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Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del punteggio composito dei sintomi autonomici 31 (COMPASS-31)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Il COMPASS-31 è un risultato riportato dai pazienti che misura i sintomi autonomici in più domini comunemente osservati nei pazienti con PASC.
I punteggi vanno da 0 a 100 con valori più alti che rappresentano sintomi gravi.
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Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Variazione nel punteggio dei sintomi Malmö POTS
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Il punteggio dei sintomi Malmö POTS valuta il carico dei sintomi nella sindrome da tachicardia posturale ortostatica (POTS).
Si tratta di un punteggio di autovalutazione composto da 12 elementi (0-10 per elemento, intervallo totale 0-120) basato sulla percezione dei sintomi da parte del paziente attraverso la valutazione su scala analogica visiva.
I punteggi più alti rappresentano sintomi più pronunciati.
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Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Variazione della frequenza cardiaca (FC)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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misurato durante il test del supporto attivo
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Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Modifica nel test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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La velocità di camminata normale verrà misurata utilizzando una camminata standard di 6 minuti
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Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Modifica nel questionario PROMIS-29 + 2
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Il PROMIS-29 è composto da 29 item che valutano ambiti generali di salute e funzionamento, tra cui la salute fisica generale, la salute mentale, la salute sociale, il dolore, l’affaticamento e la qualità della vita percepita complessiva. Il PROMIS-29+2 viene utilizzato per calcolare un punteggio di preferenza (PROPr) mediante l'aggiunta di due elementi di abilità della funzione cognitiva. I punteggi verranno riportati come punteggi T compresi tra 0 e 100, dove un punteggio pari a 60 corrisponde a 1 deviazione standard sopra la media. Punteggi più alti indicano una salute generale peggiore. |
Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità dell'intervento dello studio per il trattamento del PASC
Lasso di tempo: Dalla baseline al follow-up (6 mesi)
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Eventi avversi, inclusi eventi avversi gravi (SAE) ed eventi di speciale interesse (ESI).
Proporzione di partecipanti che sperimentano SAE individuali e proporzione di coloro che sperimentano uno o più SAE.
Incidenza di SAE che portano all'interruzione.
Incidenza di ESI.
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Dalla baseline al follow-up (6 mesi)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nei test di funzionalità autonoma
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Variazione del punteggio dei sintomi ortostatici di Vanderbilt (VOSS)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Il VOSS consiste di 9 sintomi ortostatici valutati su una scala da 0 (nessun sintomo) a 10 (il peggiore che il partecipante abbia sperimentato) alla fine di ogni test di inclinazione della testa verso l'alto.
I punteggi vanno da 0 a 90 con punteggi più alti che rappresentano sintomi peggiori.
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Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Modifica nel questionario sui sintomi PASC
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare un questionario che chiede informazioni sulla presenza di sintomi PASC.
Questo questionario include ulteriori sintomi PASC che non sono direttamente correlati alla disfunzione autonomica.
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Dal basale alla fine dell'intervento (3 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Christopher Grainger, MD, Duke Clinical Research Institute
- Cattedra di studio: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Cattedra di studio: Peter Novak, MD, Harvard
- Cattedra di studio: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
- Cattedra di studio: Tae Chung, MD, Johns Hopkins University
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi post-infettivi
- COVID-19
- Processi patologici
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Infezioni delle vie respiratorie
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Sindrome post-acuta da COVID-19
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Benzazepine
- Ivabradina
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00112597_B
- OTA-21-015G (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NIH grant to RTI; RTI subcontracting with DCRI)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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