RECOVER-AUTONOMIC: Plattformprotokoll, Anhang B (Ivabradin) (RECOVER-AUTO)
RECOVER-AUTONOMIC (Ivabradin): Randomisierte Studie zur Wirkung von Ivabradin im Vergleich zu Placebo auf Long-COVID-Symptome
Bei dieser Studie handelt es sich um ein Plattformprotokoll, das so konzipiert ist, dass es flexibel ist und für eine Vielzahl von Umgebungen innerhalb von Gesundheitssystemen und in kommunalen Umgebungen geeignet ist, wo es in COVID-19-Programme und nachfolgende Behandlungspläne integriert werden kann.
Bei diesem Protokoll handelt es sich um eine prospektive, multizentrische, mehrarmige, randomisierte, kontrollierte Plattformstudie zur Bewertung verschiedener Interventionen zur Behandlung autonomer Dysfunktionssymptome, einschließlich kardiovaskulärer Komplikationen und posturalem orthostatischem Tachykardie-Syndrom (POTS), bei PASC-Teilnehmern. Die getesteten Interventionen umfassen nicht-pharmakologische Pflege und pharmakologische Therapien mit Studienmedikamenten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Hypothese ist, dass einige der Symptome einer autonomen Dysfunktion immunvermittelt sind, sodass eine Immuntherapie und andere anwendbare Therapien zu einer Verbesserung der autonomen Symptome führen werden.
Interventionen werden dem Plattformprotokoll als Anhänge hinzugefügt. Jeder Anhang nutzt alle Elemente des Plattformprotokolls, wobei zusätzliche Elemente im einzelnen Anhang beschrieben werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- All sites listed under NCT06305780
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Siehe NCT######## für RECOVER-AUTO: Einschlusskriterien auf Plattformprotokollebene, die für diesen Anhang (oder Teilstudie) gelten.
Zusätzliche Einschlusskriterien für den Level in Anhang B (Ivabradin-Teilstudie):
- Abnormaler aktiver Stehtest, definiert als Vorliegen einer orthostatischen Tachykardie (ein Anstieg der Herzfrequenz um 30 Schläge pro Minute (bpm) oder mehr innerhalb von 10 Minuten nach dem Stehen ohne orthostatische Hypotonie) und das Auftreten orthostatischer Symptome
- COMPASS-31-Score > 25 und nicht im IVIG-Anhang eingetragen
Ausschlusskriterien:
- Siehe NCT######## für RECOVER-AUTO: Einschlusskriterien auf Plattformprotokollebene, die für diesen Anhang (oder Teilstudie) gelten.
Zusätzliche Ausschlusskriterien für den Level in Anhang B (Ivabradin-Teilstudie):
- Eine Person im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwendet
- Verwendung der folgenden Medikamente: Clonidin, Tizanidin, Amphetamine sowie Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) mit Ausnahme von Modafinil
- Die Verwendung von Betablockern (jede Formulierung), Kalziumkanalblockern, Midodrin, Pyridostigmin, Fludrocortison und Guanfacin wird ausgeschlossen, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine stabile Dosis (>4 Wochen). Teilnehmer mit stabilen Dosen dürfen die Medikation während der gesamten Studie fortsetzen.
- Kombination mit Verapamil oder Diltiazem, die moderate CYP3A4-Inhibitoren mit herzfrequenzsenkenden Eigenschaften sind
- Stillende und stillende Frauen
- Schwere Leberfunktionsstörung
- Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (z. B. Chinidin, Disopyramid, Bepridil, Sotalol, Amiodaron, Pimozid, Ziprasidon, Sertindol, Mefloquin, Halofantrin, Pentamidin).
- Gleichzeitige Anwendung von Digoxin
- Teilnehmer, die auf einen Herzschrittmacher angewiesen sind
- Patienten mit Hypokaliämie (Serum K+<3,5 mEq/L)
- Patienten, die kaliumabbauende Diuretika einnehmen
- Anamnese eines angeborenen oder erworbenen Long-QT-Syndroms mit oder ohne Torsade de pointes
- Patienten mit hochgradigem AV-Block wie Mobitz II
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ivabradin + koordinierte Pflege
Die Anfangsdosis beträgt 5 mg zweimal täglich und die Dosis wird bei Bedarf beim einmonatigen Klinikbesuch angepasst. Bei diesem Besuch wird die HR gemessen und die Dosis gegebenenfalls geändert. Die Höchstdosis beträgt 7,5 mg zweimal täglich, wenn die Herzfrequenz ˃ 90 Schläge pro Minute beträgt. Die folgende Tabelle zeigt die Dosierung von Ivabradin basierend auf der Herzfrequenz. Ruhe-Herzfrequenz in Rückenlage 60-80 2,5 mg 2-mal täglich Ruhe-Herzfrequenz in Rückenlage >80 5 mg 2-mal täglich Ruhe-Herzfrequenz in Rückenlage >90 7,5 mg 2-mal täglich *Die Ruheherzfrequenz sollte 5 Minuten nach dem Liegen gemessen werden |
Die Teilnehmer erhalten Ivabradin für 3 Monate (12 Wochen) mit einer Nachbeobachtungszeit von weiteren 3 Monaten (Gesamtstudiendauer 6 Monate).
Die Teilnehmer erhalten für einen Zeitraum von 3 Monaten eine koordinierte nicht-pharmakologische Versorgung, gleichzeitig mit der Verabreichung von Ivabradin.
Eine koordinierte nicht-pharmakologische Versorgung umfasst eine Volumenvergrößerung durch salzreiche Ernährung, Wasseraufnahme, Bauchbinde, Bewegung/Rehabilitation, Motivation, Aufklärung und unterstützte Pflege durch einen Pflegekoordinator.
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Experimental: Ivabradin Placebo + koordinierte Pflege
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Die Teilnehmer erhalten für einen Zeitraum von 3 Monaten eine koordinierte nicht-pharmakologische Versorgung, gleichzeitig mit der Verabreichung von Ivabradin.
Eine koordinierte nicht-pharmakologische Versorgung umfasst eine Volumenvergrößerung durch salzreiche Ernährung, Wasseraufnahme, Bauchbinde, Bewegung/Rehabilitation, Motivation, Aufklärung und unterstützte Pflege durch einen Pflegekoordinator.
Die oralen Kontrolltabletten (Placebo) ähneln dem Studienmedikament Ivabradin. Die Kontrollverpackung entspricht der Verpackung. Die Teilnehmer erhalten 3 Monate lang (12 Wochen) ein Placebo mit einer Nachbeobachtungszeit von weiteren 3 Monaten (Gesamtstudiendauer 6 Monate). |
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Experimental: Ivabradin + übliche Pflege
Die Anfangsdosis beträgt 5 mg zweimal täglich und die Dosis wird bei Bedarf beim einmonatigen Klinikbesuch angepasst. Bei diesem Besuch wird die HR gemessen und die Dosis gegebenenfalls geändert. Die Höchstdosis beträgt 7,5 mg zweimal täglich, wenn die Herzfrequenz ˃ 90 Schläge pro Minute beträgt. Die folgende Tabelle zeigt die Dosierung von Ivabradin basierend auf der Herzfrequenz. Ruhe-Herzfrequenz in Rückenlage 60-80 2,5 mg 2-mal täglich Ruhe-Herzfrequenz in Rückenlage >80 5 mg 2-mal täglich Ruhe-Herzfrequenz in Rückenlage >90 7,5 mg 2-mal täglich *Die Ruheherzfrequenz sollte 5 Minuten nach dem Liegen gemessen werden |
Die Teilnehmer erhalten Ivabradin für 3 Monate (12 Wochen) mit einer Nachbeobachtungszeit von weiteren 3 Monaten (Gesamtstudiendauer 6 Monate).
Die Teilnehmer erhalten über einen Zeitraum von 3 Monaten die übliche nicht-pharmakologische Versorgung (Kontrolle), gleichzeitig mit der Verabreichung von Ivabradin.
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Experimental: Ivabradin Placebo + übliche Pflege
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Die oralen Kontrolltabletten (Placebo) ähneln dem Studienmedikament Ivabradin. Die Kontrollverpackung entspricht der Verpackung. Die Teilnehmer erhalten 3 Monate lang (12 Wochen) ein Placebo mit einer Nachbeobachtungszeit von weiteren 3 Monaten (Gesamtstudiendauer 6 Monate).
Die Teilnehmer erhalten über einen Zeitraum von 3 Monaten die übliche nicht-pharmakologische Versorgung (Kontrolle), gleichzeitig mit der Verabreichung von Ivabradin.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des zusammengesetzten Scores im Fragebogen zur orthostatischen Hypotonie (OHQ)/Fragebogen zur orthostatischen Intoleranz (OIQ).
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Der OHQ/OIQ ist ein Maß für orthostatische Intoleranz und umfasst eine 6-Punkte-Symptombewertung (OHSA) und die 4-Punkte-Tagesaktivitätsskala (OHDAS).
Jeder Punkt wird mit einer Bewertung von 0 (keine/keine Störung) bis 10 (schlechteste/vollständige Störung) bewertet und beschreibt die vorangegangene Woche.
Der zusammengesetzte OHSA-Score ist der Durchschnitt der ersten 6 Nicht-Null-Elemente und der OHDAS-Composite-Score ist der Durchschnitt der letzten 4 Nicht-Null-Elemente.
Der OHQ/OIQ-Composite-Score ist der Durchschnitt der OHSA- und OHDAS-Composite-Scores.
Die OHQ/OIQ-Skalen nach der Baseline werden nur anhand der Elemente berechnet, die in den Baseline-Scores enthalten waren.
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Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des Composite Autonomic Symptoms Score 31 (COMPASS-31)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Bei COMPASS-31 handelt es sich um ein vom Patienten berichtetes Ergebnis, das autonome Symptome in mehreren Bereichen misst, die häufig bei Patienten mit PASC auftreten.
Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte schwere Symptome darstellen.
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Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Änderung des Malmö-POTS-Symptom-Scores
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Der Malmö-POTS-Symptomscore bewertet die Symptombelastung beim posturalen orthostatischen Tachykardie-Syndrom (POTS).
Es handelt sich um eine Selbstbewertung mit 12 Punkten (0–10 pro Punkt, Gesamtbereich 0–120), die auf der eigenen Wahrnehmung der Symptome durch den Patienten mittels einer visuellen Analogskalenbewertung basiert.
Höhere Werte bedeuten ausgeprägtere Symptome.
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Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Veränderung der Herzfrequenz (HF)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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gemessen während des Aktivstandtests
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Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Änderung im 6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Die normale Gehgeschwindigkeit wird anhand eines standardmäßigen 6-minütigen Spaziergangs gemessen
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Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Änderung im PROMIS-29 + 2-Fragebogen
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Der PROMIS-29 besteht aus 29 Items, die allgemeine Bereiche der Gesundheit und Funktionsfähigkeit bewerten, einschließlich der allgemeinen körperlichen Gesundheit, der psychischen Gesundheit, der sozialen Gesundheit, Schmerzen, Müdigkeit und der allgemein wahrgenommenen Lebensqualität. Der PROMIS-29+2 wird verwendet, um einen Präferenzwert (PROPr) durch Addition von zwei Elementen der kognitiven Funktionsfähigkeit zu berechnen. Die Werte werden als T-Werte im Bereich von 0 bis 100 angegeben, wobei ein Wert von 60 eine Standardabweichung über dem Mittelwert bedeutet. Höhere Werte deuten auf eine schlechtere allgemeine Gesundheit hin. |
Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Charakterisieren Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der Studienintervention zur Behandlung von PASC
Zeitfenster: Baseline bis Follow-up (6 Monate)
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Nebenwirkungen, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE) und Ereignisse von besonderem Interesse (ESI).
Anteil der Teilnehmer, die einzelne SUE erleben, und der Anteil, der ein oder mehrere SUE erlebt. Inzidenz von SUE, die zum Abbruch führen. Inzidenz von ESI. |
Baseline bis Follow-up (6 Monate)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderungen bei autonomen Funktionstests
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Änderung des Vanderbilt Orthostatic Symptoms Score (VOSS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Der VOSS besteht aus 9 orthostatischen Symptomen, die am Ende jedes Head-Up-Tilt-Tests auf einer Skala von 0 (kein Symptom) bis 10 (das schlimmste, was der Teilnehmer erlebt hat) bewertet werden.
Die Werte liegen zwischen 0 und 90, wobei höhere Werte schlimmere Symptome bedeuten.
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Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Änderung im PASC-Symptomfragebogen
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Die Teilnehmer werden gebeten, einen Fragebogen auszufüllen, in dem nach dem Vorliegen von PASC-Symptomen gefragt wird.
Dieser Fragebogen umfasst zusätzliche PASC-Symptome, die nicht direkt mit einer autonomen Dysfunktion zusammenhängen.
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Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (3 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Christopher Grainger, MD, Duke Clinical Research Institute
- Studienstuhl: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Studienstuhl: Peter Novak, MD, Harvard
- Studienstuhl: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
- Studienstuhl: Tae Chung, MD, Johns Hopkins University
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Postinfektiöse Erkrankungen
- COVID-19
- Pathologische Prozesse
- Chronische Erkrankung
- Krankheitsattribute
- Infektionen der Atemwege
- Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Pneumonie, viral
- Lungenentzündung
- Coronavirus-Infektionen
- Coronaviridae-Infektionen
- Nidovirales-Infektionen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Postakutes COVID-19-Syndrom
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Benzazepines
- Ivabradine
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00112597_B
- OTA-21-015G (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NIH grant to RTI; RTI subcontracting with DCRI)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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