RECOVER-AUTONÔMICO: Protocolo de Plataforma, Apêndice B (Ivabradina) (RECOVER-AUTO)
RECOVER-AUTONOMIC (Ivabradina): ensaio randomizado do efeito da ivabradina versus placebo nos sintomas longos de COVID
Este estudo é um protocolo de plataforma projetado para ser flexível, de modo que seja adequado para uma ampla gama de ambientes dentro dos sistemas de saúde e em ambientes comunitários, onde pode ser integrado aos programas COVID-19 e planos de tratamento subsequentes.
Este protocolo é um ensaio de plataforma prospectivo, multicêntrico, com vários braços, randomizado e controlado que avalia várias intervenções para uso no tratamento de sintomas de disfunção autonômica, incluindo complicações cardiovasculares e síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS), em participantes do PASC. As intervenções testadas incluirão cuidados não farmacológicos e terapias farmacológicas com os medicamentos do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hipótese é que alguns dos sintomas da disfunção autonômica são imunomediados, portanto, a imunoterapia e outras terapias aplicáveis resultarão na melhora dos sintomas autonômicos.
As intervenções serão adicionadas ao protocolo da plataforma como apêndices. Cada apêndice aproveitará todos os elementos do protocolo da plataforma, com elementos adicionais descritos no apêndice individual.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- All sites listed under NCT06305780
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consulte NCT######## para RECOVER-AUTO: Critérios de inclusão em nível de protocolo de plataforma que se aplicam a este apêndice (ou subestudo)
Critérios adicionais de inclusão de nível do Apêndice B (subestudo de ivabradina):
- Teste de pé ativo anormal definido como presença de taquicardia ortostática (um aumento de 30 batimentos por minuto (bpm) ou mais na FC dentro de 10 minutos ao levantar-se sem hipotensão ortostática) e sintomas ortostáticos
- Pontuação COMPASS-31> 25 e não inscrito no apêndice IVIG
Critérios de exclusão:
- Consulte NCT######## para RECOVER-AUTO: Critérios de inclusão em nível de protocolo de plataforma que se aplicam a este apêndice (ou subestudo)
Critérios de exclusão de nível adicionais do Apêndice B (subestudo de ivabradina):
- Uma pessoa com potencial para engravidar que não esteja tomando métodos contraceptivos eficazes
- Uso dos seguintes medicamentos: clonidina, tizanidina, anfetaminas e inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs), com exceção do modafinil
- O uso de betabloqueadores (qualquer formulação), bloqueadores dos canais de cálcio, midodrina, piridostigmina, fludrocortisona e guanfacina serão excluídos, a menos que o participante esteja em uma dose estável (> 4 semanas). Os participantes em doses estáveis poderão continuar a medicação durante todo o estudo.
- Combinação com verapamil ou diltiazem, que são inibidores moderados do CYP3A4 com propriedades redutoras da frequência cardíaca
- Mulheres lactantes e amamentando
- Insuficiência hepática grave
- Uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT (por exemplo, quinidina, disopiramida, bepridil, sotalol, amiodarona, pimozida, ziprasidona, sertindol, mefloquina, halofantrina, pentamidina
- Uso concomitante de digoxina
- Participantes dependentes de marca-passo
- Pacientes com hipocalemia (K+ sérico<3,5 mEq/L)
- Pacientes que tomam diuréticos que destroem o potássio
- História de síndrome do QT longo congênita ou adquirida, com ou sem torsade de pointes
- Pacientes com bloqueio AV de alto grau, como Mobitz II
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ivabradina + Cuidados Coordenados
A dose inicial será de 5 mg duas vezes ao dia e a dose será modificada se necessário na consulta clínica de 1 mês. Nesta visita, a FC será medida e a dose será modificada conforme aplicável. A dose máxima será de 7,5 mg duas vezes ao dia se a FC for ˃ 90 bpm. A tabela abaixo fornece a dosagem de ivabradina com base na FC. HR em repouso supino 60-80 2,5 mg BID HR em repouso supino >80 5 mg BID HR em repouso supino >90 7,5 mg BID *A FC de repouso deve ser medida 5 minutos após deitar |
Os participantes receberão ivabradina por 3 meses (12 semanas) com um período de acompanhamento por mais 3 meses (duração total do estudo de 6 meses).
Os participantes receberão cuidados não farmacológicos coordenados por um período de 3 meses, concomitantemente com a administração de ivabradina.
Os cuidados não farmacológicos coordenados envolvem expansão de volume através de dieta rica em sal, ingestão de água, cinta abdominal, exercício/reabilitação, motivação, educação e cuidados assistidos através do coordenador de cuidados.
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Experimental: Ivabradina Placebo + Cuidados Coordenados
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Os participantes receberão cuidados não farmacológicos coordenados por um período de 3 meses, concomitantemente com a administração de ivabradina.
Os cuidados não farmacológicos coordenados envolvem expansão de volume através de dieta rica em sal, ingestão de água, cinta abdominal, exercício/reabilitação, motivação, educação e cuidados assistidos através do coordenador de cuidados.
Os comprimidos orais de controle (placebo) serão semelhantes ao medicamento do estudo, a ivabradina. A embalagem de controle corresponde à embalagem. Os participantes receberão placebo por 3 meses (12 semanas) com um período de acompanhamento por mais 3 meses (duração total do estudo de 6 meses). |
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Experimental: Ivabradina + cuidados habituais
A dose inicial será de 5 mg duas vezes ao dia e a dose será modificada se necessário na consulta clínica de 1 mês. Nesta visita, a FC será medida e a dose será modificada conforme aplicável. A dose máxima será de 7,5 mg duas vezes ao dia se a FC for ˃ 90 bpm. A tabela abaixo fornece a dosagem de ivabradina com base na FC. HR em repouso supino 60-80 2,5 mg BID HR em repouso supino >80 5 mg BID HR em repouso supino >90 7,5 mg BID *A FC de repouso deve ser medida 5 minutos após deitar |
Os participantes receberão ivabradina por 3 meses (12 semanas) com um período de acompanhamento por mais 3 meses (duração total do estudo de 6 meses).
Os participantes receberão cuidados não farmacológicos habituais (controle) por um período de 3 meses, concomitantemente com a administração de ivabradina.
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Experimental: Ivabradina Placebo + Cuidados Usuais
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Os comprimidos orais de controle (placebo) serão semelhantes ao medicamento do estudo, a ivabradina. A embalagem de controle corresponde à embalagem. Os participantes receberão placebo por 3 meses (12 semanas) com um período de acompanhamento por mais 3 meses (duração total do estudo de 6 meses).
Os participantes receberão cuidados não farmacológicos habituais (controle) por um período de 3 meses, concomitantemente com a administração de ivabradina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pontuação composta do questionário de hipotensão ortostática (OHQ)/questionário de intolerância ortostática (OIQ)
Prazo: Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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O OHQ/OIQ é uma medida de intolerância ortostática e inclui uma avaliação de sintomas de 6 itens (OHSA) e a Escala de Atividade Diária de 4 itens (OHDAS).
Cada item é pontuado de 0 (nenhuma/nenhuma interferência) a 10 (pior interferência possível/completa), descrevendo a semana anterior.
A pontuação composta OHSA é a média dos primeiros 6 itens diferentes de zero e a pontuação composta OHDAS é a média dos últimos 4 itens diferentes de zero.
A pontuação composta OHQ/OIQ é a média das pontuações compostas OHSA e OHDAS.
As escalas OHQ/OIQ pós-linha de base são calculadas usando apenas os itens que foram incluídos nas pontuações da linha de base.
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Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pontuação de sintomas autonômicos compostos 31 (COMPASS-31)
Prazo: Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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O COMPASS-31 é um resultado relatado pelo paciente que mede sintomas autonômicos em vários domínios comumente observados em pacientes com PASC.
As pontuações variam de 0 a 100, com valores mais altos representando sintomas graves.
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Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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Mudança na pontuação de sintomas do Malmo POTS
Prazo: Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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A pontuação de sintomas Malmo POTS avalia a carga de sintomas na síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS).
É uma pontuação de autoavaliação de 12 itens (0-10 por item, faixa total de 0-120) com base na percepção dos sintomas dos próprios pacientes por meio de avaliação em escala visual analógica.
Pontuações mais altas representam sintomas mais pronunciados.
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Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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Mudança na frequência cardíaca (FC)
Prazo: Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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medido durante o teste de suporte ativo
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Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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Alteração no teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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A velocidade normal de caminhada será medida usando uma caminhada padrão de 6 minutos
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Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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Mudança no Questionário PROMIS-29 + 2
Prazo: Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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O PROMIS-29 consiste em 29 itens que avaliam domínios gerais de saúde e funcionamento, incluindo saúde física geral, saúde mental, saúde social, dor, fadiga e qualidade de vida percebida em geral. O PROMIS-29+2 é usado para calcular um escore de preferência (PROPr) pela adição de dois itens de Habilidade da Função Cognitiva. As pontuações serão relatadas como pontuações T variando de 0 a 100, com uma pontuação de 60 sendo 1 desvio padrão acima da média. Pontuações mais altas indicam pior saúde geral. |
Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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Caracterizar a segurança e tolerabilidade da intervenção do estudo para tratamento de PASC
Prazo: Linha de Base para o Acompanhamento (6 meses)
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Eventos adversos, incluindo eventos adversos graves (EAG) e eventos de interesse especial (EIE).
Proporção de participantes que experienciam EAG individuais e a proporção que experienciam um ou mais EAG.
Incidência de EAG que levam à descontinuação.
Incidência de EIE.
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Linha de Base para o Acompanhamento (6 meses)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças nos testes de função autônoma
Prazo: Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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Alteração na pontuação de sintomas ortostáticos de Vanderbilt (VOSS)
Prazo: Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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O VOSS consiste em 9 sintomas ortostáticos classificados em uma escala de 0 (nenhum sintoma) a 10 (pior que o participante já experimentou) no final de cada teste de inclinação da cabeça para cima.
As pontuações variam de 0 a 90, com pontuações mais altas representando sintomas piores.
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Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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Mudança no questionário de sintomas PASC
Prazo: Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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Os participantes serão solicitados a preencher um questionário que pergunta sobre a presença de sintomas de PASC.
Este questionário inclui sintomas adicionais de PASC que não estão diretamente relacionados à disfunção autonômica.
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Linha de base até o fim da intervenção (3 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Christopher Grainger, MD, Duke Clinical Research Institute
- Cadeira de estudo: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Cadeira de estudo: Peter Novak, MD, Harvard
- Cadeira de estudo: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
- Cadeira de estudo: Tae Chung, MD, Johns Hopkins University
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios pós-infecciosos
- COVID-19
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Síndrome Pós-Aguda de COVID-19
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Benzazepínicos
- Ivabradina
Outros números de identificação do estudo
- Pro00112597_B
- OTA-21-015G (Número de outro subsídio/financiamento: NIH grant to RTI; RTI subcontracting with DCRI)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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