Obrazem řízená eskalace ohniskové dávky – Primární počítač ošetřený primárním externím paprskem Hypofract. Stereotaktická rt (HypoF-SBRT)
Obrazem řízená fokální eskalace dávky u pacientů s primárním karcinomem prostaty léčených primárním externím paprskem hypofrakcionovaná stereotaktická radiační terapie (HypoFokální-SBRT) – prospektivní, multicentrická, randomizovaná studie fáze III
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Karcinom prostaty (PCa) je nejčastější diagnostikovaná malignita u mužských pacientů v Evropě a radiační terapie (RT) je hlavní možností léčby. Konvenční RT pro pacienty s primární PCa se zaměřuje na dodání homogenní dávky do celé prostaty. Nedávné studie však prokázaly, že moderní lékařské zobrazování je schopno přesně detekovat intraprostatickou nádorovou hmotu (ITM). V důsledku toho je naléhavě nutné upravit koncepty RT pro PCa, aby bylo možné individualizovat strategii RT s ohledem na individuální lokalizaci nádoru. Kromě toho radiobiologické charakteristiky hlavních rizikových orgánů, rekta a močového měchýře / močové trubice, jakož i samotného PCa hovoří pro jasné výhody hypofrakcionované radiační terapie. Vysoce přesná stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) významně zkracuje dobu léčby s jasnými důsledky pro kvalitu života a socioekonomické aspekty.
Cílem této prospektivní, randomizované, multicentrické studie fáze III je personalizace RT pro pacienty s primární PCa na základě individuální geometrie nádoru odvozené z moderních zobrazovacích technik (mpMRI a PSMA-PET/CT). V experimentálním (rameno A) bude současná eskalace dávek RT na ITM prováděna za přísného dodržování omezení dávek rizikových orgánů pomocí SBRT (ultra-hypofrakcionovaná radiační terapie) v kratší době léčby (5 frakcí vs. 20 frakcí ). V kontrolním rameni (rameno B) bude celá prostatická žláza dostávat homogenní mírně hypofrakcionovanou RT podle současných doporučení. RFS po RT (vypočteno z randomizace) bude hodnoceno jako primární cílový bod, stejně jako toxicity a pacientem uváděná kvalita života jako sekundární cílové parametry. U pacientů v experimentální větvi očekáváme významný přínos v přežití bez relapsu (z 80 % na 90 % po 5 letech). Zlepšení přežití bez relapsu by mohlo zvýšit přežití bez metastáz, přežití rakoviny prostaty a celkové přežití u pacientů s vysokým rizikem PCa. Vzhledem k epidemiologickému významu PCa by tyto výsledky mohly mít významný socioekonomický dopad. Paralelně se program translačního výzkumu bude zabývat identifikací nových biomarkerů/markerů biozobrazování prediktivních pro výsledek po RT. Zapojení zástupců pacientů navíc zahrnuje informace o stavu studií a přispívá k posílení postavení pacientů. Tyto aspekty usnadní vývoj od individualizované RT k personalizované RT.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sabine Schneider-Fuchs, DR
- Telefonní číslo: +4976127074040
- E-mail: sabine.schneider-fuchs@uniklinik-freiburg.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sonja Adebahr, MD
- Telefonní číslo: +4976127095200
- E-mail: sonja.adebahr@uniklinik-freiburg.de
Studijní místa
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Německo, 79106
- Nábor
- Medical Center - University Of Freiburg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty (histologické potvrzení může být založeno na odběru tkáně kdykoli, ale pokud je biopsie starší 12 měsíců, je třeba zvážit rebiopsii)
Primárně lokalizovaná PCa (cN0 a cM0 v mpMRI a PSMA PET):
- vysoce nebo velmi vysoce rizikové podle NCCN v2.2021 (viz 20.3) NEBO
- nepříznivé onemocnění se středním rizikem podle NCCN v2.2021 (viz 20.3)
- Podepsaný písemný informovaný souhlas se studií HypoFocal-SBRT
- Věk > 18 let
- Dříve prováděné skeny PSMA-PET/CT a mpMRI nebo PSMA-PET/MR splňující standardní požadavky na PCa (viz také 6.5)
- Skóre výkonu ECOG 0 nebo 1
- Skóre IPSS ≤15
- Objem prostaty ≤75 ml při plánování RT
Kritéria vyloučení:
- Důkaz neuroendokrinních nádorových buněk
- Předběžná radioterapie prostaty nebo pánve
- Předchozí radikální prostatektomie
- Předchozí přístupy k fokální terapii prostaty
- Časový odstup mezi začátkem ADT a provedením mpMRI a PSMA PET skenů je > 1 měsíc
- Radiologicky suspektní nebo patologicky potvrzené postižení lymfatických uzlin (cN+) při mpMRI a/nebo PSMA PET/CT
- Důkaz metastatického onemocnění (cM+) v mpMRI a/nebo PSMA PET/CT
- Průkaz cT4 onemocnění v mpMRI nebo PSMA PET/CT
- PSA >30 ng/ml před zahájením ADT
- Očekávané přežití pacientů <5 let
- Dvoustranné protézy kyčle nebo jakékoli jiné implantáty/hardware, které by zavedly podstatné CT artefakty
- Kontraindikace podstoupit vyšetření mpMRI
- Operace prostaty (TURP nebo HOLEP) s významnou tkáňovou dutinou nebo operace prostaty (TURP nebo HOLEP) během posledních 6 měsíců před randomizací
- Zdravotní stavy, které mohou způsobit, že radioterapie není vhodná, např. akutní zánětlivé onemocnění střev, hemiplegie nebo paraplegie
- Předchozí malignita během posledních 2 let (kromě bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže), nebo pokud se očekává, že předchozí malignita významně ohrozí 5leté přežití
- Jakákoli jiná kontraindikace zevní radioterapie (EBRT) do pánve
- V mpMRI a PSMA PET/CT nebo PSMA PET/MRI skenuje žádný viditelný nádor
- Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii během posledních 30 dnů před zahájením této studie
- Současná účast v jiných intervenčních studiích, které by mohly narušovat tuto studii; je povolena současná účast na registračních a diagnostických studiích
- Pacient bez právní způsobilosti, který není schopen pochopit povahu, význam a důsledky soudního řízení;
- Známé nebo přetrvávající zneužívání léků, drog nebo alkoholu
- Očekává se, že pacienti budou mít vážné problémy s nastavením
- Omezení dávek pro rizikové orgány nelze dodržet
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A - IMRT/IGRT/SBRT
RT prostaty a semenných váčků s 30 Gy v 6 Gy / frakce; RT prostaty s 35 Gy v 7 Gy / frakci včetně simultánního integrovaného boostu (SIB) na intraprostatické nádorové mase (ITM) s 40-42 Gy v 8 - 8,4 Gy / frakci. Pokud je boost objem ≥ 10 ml a/nebo ≥ 1/3 prostaty, SIB na ITM musí být omezen na 40 Gy v 8 Gy / frakci. SBRT se bude provádět dvakrát týdně, s alespoň 2 dny mezi dvěma frakcemi RT, 5 frakcí za 3 týdny (technika: IMRT/IGRT/SBRT). |
technika: IMRT/IGRT/SBRT Studie HypoFocal-SBRT kombinuje ultra-hypofrakcionovanou RT / stereotaktickou tělesnou RT (zkrácení doby léčby) s fokální eskalací dávky RT na stranách intraprostatického nádoru použitím nejmodernějšího diagnostického zobrazování a nejmodernějších koncepcí RT.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B - IMRT/IGRT
RT prostaty a semenných váčků s 46,4 Gy ve 2,32 Gy na frakci, RT prostaty s 60 a 62 Gy na 3 a 3,1 Gy na frakci pro nepříznivé středně rizikové a vysoce rizikové pacienty, 20 frakcí, 5 frakcí/týden, ( technika: IMRT/IGRT).
|
technika: IMRT/IGRT Střední hypofrakcionovaná RT (MHRT), jedna z možností kurativní primární léčby PCa, která byla prokázána několika prospektivními studiemi a je doporučována a prováděna po celém světě.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez relapsu
Časové okno: 7 let
|
Primárním cílem je přežití bez relapsu (RFS), definované jako doba od randomizace do relapsu nebo smrti.
Doba přežití bez recidivy bude cenzurována v době, kdy uvidíte poslední přežití bez recidivy.
Analýza bude provedena po dokončení studie.
|
7 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do lokálního selhání po randomizaci
Časové okno: 7 let
|
Doba do lokálního selhání po randomizaci.
Lokální recidivy musí být potvrzeny biopsií
|
7 let
|
|
Přežití bez metastáz po randomizaci
Časové okno: 7 let
|
Přežití bez metastáz po randomizaci (všechny metastázy musí být potvrzeny zobrazením, nejlépe zobrazením PSMA-PET/CT nebo mpMR)
|
7 let
|
|
Celkové (OS) a prostatické přežití specifické (PCSS) po randomizaci
Časové okno: 7 let
|
Celkové (OS) a prostatické přežití specifické (PCSS) po randomizaci
|
7 let
|
|
Doba do biochemického selhání (definice fénixe) po randomizaci
Časové okno: 7 let
|
Doba do biochemického selhání (definice fénixe) po randomizaci
|
7 let
|
|
Pacient hlášená akutní kvalita života (QOL) – Expanded Prostate Index Composite-26 (EPIC-26)
Časové okno: ve 3. a 6. měsíci po randomizaci
|
Pacient udával akutní kvalitu života (QOL).
Akutní QOL bude hodnocena pomocí dotazníků Expanded Prostate Index Composite-26 (EPIC-26) Short Form a International Prostate Symptom Score (IPSS) v následujících časových bodech: před léčbou (základní stav), poslední den léčby, návštěvy FU v měsících 3 a 6 po randomizaci
|
ve 3. a 6. měsíci po randomizaci
|
|
Pacientem hlášená pozdní kvalita života (QOL)
Časové okno: až 90 po randomizaci
|
Pacient udával pozdní kvalitu života (QOL).
Pozdní QOL bude hodnocena pomocí dotazníků Expanded Prostate Index Composite-26 (EPIC-26) Short Form a International Prostate Symptom Score (IPSS) v následujících časových bodech: návštěvy FU v měsících 9,12,15,18 21, 24, 30, 36, 42, 48 a měsíce 54, 60, 66, 72, 78, 84 až 90 po randomizaci
|
až 90 po randomizaci
|
|
Kumulativní akutní GU a GI toxicity během a do 3 měsíců po RT s použitím kritérií CTCAEv5.0
Časové okno: až 3 měsíce
|
Kumulativní akutní GU a GI toxicity během a do 3 měsíců po RT s použitím kritérií CTCAEv5.0
|
až 3 měsíce
|
|
Kumulativní chronické GU a GI toxicity po RT pomocí kritérií CTCAEv5.0
Časové okno: 7 let
|
Kumulativní chronické GU a GI toxicity po RT pomocí kritérií CTCAEv5.0
|
7 let
|
|
Dávková omezení a předepsané dávky / přijatí pacienti
Časové okno: 7 let
|
Proveditelnost a dodržování dávkových omezení měřením poměru mezi: počtem pacientů se splněnými dávkovými omezeními a předepsanými dávkami / přijatými pacienty
|
7 let
|
|
Charakterizace bezpečnosti: nežádoucí účinky
Časové okno: 7 let
|
Charakterizace bezpečnosti: nežádoucí účinky
|
7 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Anca-Ligia Grosu, Prof., Medical Center- University of Freiburg
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P003103
- DRKS00022915 (Jiný identifikátor: Deutsches Register Klinische Studien)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .