Escalonamento de dose focal guiado por imagem - PC primário tratado com hipofrato de feixe externo primário.RT estereotáxico (HypoF-SBRT)
Escalonamento de dose focal guiado por imagem em pacientes com câncer de próstata primário tratados com radioterapia estereotáxica hipofracionada por feixe externo primário (HypoFocal-SBRT) - um estudo prospectivo, multicêntrico e randomizado de fase III
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O câncer de próstata (CaP) é a doença maligna diagnosticada mais frequentemente em pacientes do sexo masculino na Europa e a radioterapia (RT) é a principal opção de tratamento. A RT convencional para pacientes com CaP primário visa administrar uma dose homogênea para toda a glândula prostática. No entanto, estudos recentes provaram que a imagem médica moderna é capaz de detectar com precisão a massa tumoral intraprostática (ITM). Consequentemente, os conceitos de RT para CaP têm uma necessidade iminente de serem retificados, a fim de individualizar a estratégia de RT, considerando a localização individual do tumor. Além disso, as características radiobiológicas dos principais órgãos de risco, o reto e a bexiga urinária/uretra, bem como do próprio CaP falam de claras vantagens da radioterapia hipofracionada. A radioterapia corporal estereotáxica de alta precisão (SBRT) encurta significativamente a duração do tratamento, com implicações claras na qualidade de vida e nos aspectos socioeconómicos.
O objetivo deste estudo prospectivo, randomizado e multicêntrico de fase III é a personalização da RT para pacientes com CaP primário com base na geometria individual do tumor derivada de técnicas modernas de imagem (mpMRI e PSMA-PET/CT). No experimental (braço A), o escalonamento simultâneo da dose de RT para o ITM será realizado sob estrita adesão às restrições de dose dos órgãos em risco, usando SBRT (radioterapia ultra-hipofracionada) em um tempo de tratamento mais curto (5 frações vs. 20 frações ). No braço de controle (braço B), toda a glândula prostática receberá um RT homogêneo moderadamente hipofracionado de acordo com as diretrizes atuais. RFS após RT (calculado a partir da randomização) será avaliado como desfecho primário, bem como toxicidades e qualidade de vida relatada pelo paciente como desfechos secundários. Para os pacientes do braço experimental, esperamos um benefício significativo na sobrevida livre de recidiva (de 80% a 90% em 5 anos). A melhoria na sobrevida livre de recidiva poderia aumentar a sobrevida livre de metástases, a sobrevida do câncer de próstata e a sobrevida global em pacientes com CaP de alto risco. Considerando a importância epidemiológica do CaP, estes resultados poderão ter um impacto socioeconómico significativo. Paralelamente, um programa de pesquisa translacional abordará a identificação de novos biomarcadores/marcadores de bioimagem preditivos para resultados após RT. Além disso, o envolvimento dos representantes dos pacientes inclui informações sobre o estado dos estudos e contribui para a capacitação dos pacientes. Estes aspectos facilitarão a evolução de um TR individualizado para um TR personalizado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sabine Schneider-Fuchs, DR
- Número de telefone: +4976127074040
- E-mail: sabine.schneider-fuchs@uniklinik-freiburg.de
Estude backup de contato
- Nome: Sonja Adebahr, MD
- Número de telefone: +4976127095200
- E-mail: sonja.adebahr@uniklinik-freiburg.de
Locais de estudo
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Baden-Württemberg
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Freiburg, Baden-Württemberg, Alemanha, 79106
- Recrutamento
- Medical Center - University Of Freiburg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente (a confirmação histológica pode ser baseada em tecido colhido a qualquer momento, mas uma nova biópsia deve ser considerada se a biópsia tiver mais de 12 meses)
PCa primário localizado (cN0 e cM0 em mpMRI e PSMA PET):
- risco alto ou muito alto de acordo com NCCN v2.2021 (ver 20.3) OU
- doença de risco intermediário desfavorável de acordo com NCCN v2.2021 (ver 20.3)
- Consentimento informado assinado e por escrito para estudo HypoFocal-SBRT
- Idade > 18 anos
- Exames PSMA-PET/CT e mpMRI realizados anteriormente ou PSMA-PET/MR, atendendo aos requisitos padrão para PCa (ver também 6.5)
- Pontuação de desempenho ECOG 0 ou 1
- Pontuação IPSS ≤15
- Volume da próstata ≤75 ml no planejamento da RT
Critério de exclusão:
- Evidência de células tumorais neuroendócrinas
- Radioterapia prévia na próstata ou pelve
- Prostatectomia radical prévia
- Abordagens prévias de terapia focal para a próstata
- O intervalo de tempo entre o início da ADT e a realização de mpMRI e PSMA PET scan é >1 mês
- Envolvimento de linfonodos radiologicamente suspeito ou patologicamente confirmado (cN+) em mpMRI e/ou PSMA PET/CT
- Evidência de doença metastática (cM+) em mpMRI e/ou PSMA PET/CT
- Evidência de doença cT4 em mpMRI ou PSMA PET/CT
- PSA >30 ng/ml antes de iniciar ADT
- Sobrevida esperada do paciente <5 anos
- Próteses bilaterais de quadril ou quaisquer outros implantes/hardware que possam introduzir artefatos substanciais na TC
- Contra-indicação para se submeter a um exame de ressonância magnética
- Cirurgia de próstata (RTU ou HOLEP) com cavidade tecidual significativa ou cirurgia de próstata (RTU ou HOLEP) nos últimos 6 meses antes da randomização
- Condições médicas que possam tornar a radioterapia desaconselhável, por ex. doença inflamatória intestinal aguda, hemiplegia ou paraplegia
- Malignidade prévia nos últimos 2 anos (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele), ou se se espera que malignidade prévia comprometa significativamente a sobrevida em 5 anos
- Qualquer outra contra-indicação à radioterapia por feixe externo (EBRT) na pelve
- Em mpMRI e PSMA PET/CT ou PSMA PET/MRI não há tumor visível
- Participação em qualquer outro ensaio clínico intervencionista nos últimos 30 dias antes do início deste ensaio
- Participação simultânea em outros ensaios de intervenção que possam interferir neste ensaio; é permitida a participação simultânea em ensaios de registro e diagnóstico
- Paciente sem capacidade jurídica que não consiga compreender a natureza, o significado e as consequências do ensaio;
- Abuso conhecido ou persistente de medicamentos, drogas ou álcool
- Espera-se que os pacientes tenham problemas graves de configuração
- As restrições de dose para órgãos em risco não podem ser respeitadas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A - IMRT/IGRT/SBRT
TR de próstata e vesículas seminais com 30 Gy em 6 Gy/fração; RT de próstata com 35 Gy em 7 Gy/fração incluindo um reforço integrado simultâneo (SIB) na massa tumoral intraprostática (ITM) com 40-42 Gy em 8-8,4 Gy/fração. Se o volume de reforço for ≥10 ml e/ou ≥ 1/3 da próstata, o SIB no ITM deve ser restringido a 40 Gy em 8 Gy/fração. O SBRT será realizado duas vezes por semana, com pelo menos 2 dias entre duas frações de TR, 5 frações em 3 semanas (técnica: IMRT/IGRT/SBRT). |
técnica: IMRT/IGRT/SBRT O estudo HypoFocal-SBRT combina RT ultra-hipofracionada / RT corporal estereotáxica (redução do tempo de tratamento) com um escalonamento de dose de RT focal nos lados do tumor intraprostático, aplicando imagens de diagnóstico de última geração e os mais modernos conceitos de RT.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B - IMRT/IGRT
RT de próstata e vesículas seminais com 46,4 Gy em 2,32 Gy por fração, RT de próstata com 60 e 62 Gy em 3 e 3,1 Gy por fração para pacientes desfavoráveis de risco intermediário e alto risco, respectivamente, 20 frações, 5 frações/semana, ( técnica: IMRT/IGRT).
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técnica: IMRT/IGRT RT hipofracionada moderada (MHRT), uma opção para o tratamento primário curativo do CaP, comprovada por diversos estudos prospectivos e recomendada e realizada em todo o mundo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de recaída
Prazo: 7 anos
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O endpoint primário é a sobrevida livre de recidiva (RFS), definida como o tempo desde a randomização até a recidiva ou morte.
Os tempos de sobrevivência livre de recaída serão censurados no momento em que for visto pela última vez vivo sem recaída.
A análise será realizada após a finalização do estudo.
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7 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até a falha local após a randomização
Prazo: 7 anos
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Tempo até a falha local após a randomização.
As recorrências locais devem ser confirmadas por biópsia
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7 anos
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Sobrevivência livre metastática após randomização
Prazo: 7 anos
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Sobrevida livre de metástases após randomização (todas as metástases devem ser confirmadas por imagem, preferencialmente PSMA-PET/CT ou mpMR)
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7 anos
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Sobrevida global (OS) e específica do câncer de próstata (PCSS) após randomização
Prazo: 7 anos
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Sobrevida global (OS) e específica do câncer de próstata (PCSS) após randomização
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7 anos
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Tempo para falha bioquímica (definição de fênix) após randomização
Prazo: 7 anos
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Tempo para falha bioquímica (definição de fênix) após randomização
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7 anos
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O paciente relatou qualidade de vida (QV) aguda - Expanded Prostate Index Composite-26 (EPIC-26)
Prazo: nos meses 3 e 6 após a randomização
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Paciente relatou qualidade de vida (QV) aguda.
A QV aguda será avaliada com os questionários Expanded Prostate Index Composite-26 (EPIC-26) Short Form e International Prostate Symptom Score (IPSS) nos seguintes momentos: antes do tratamento (linha de base), último dia de tratamento, visitas FU em meses 3 e 6 após randomização
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nos meses 3 e 6 após a randomização
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Paciente relatou qualidade de vida (QV) tardia
Prazo: até 90 após randomização
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Paciente relatou qualidade de vida (QV) tardia.
A qualidade de vida tardia será avaliada com os questionários Expanded Prostate Index Composite-26 (EPIC-26) Short Form e International Prostate Symptom Score (IPSS) nos seguintes momentos: Visitas FU nos meses 9,12,15,18 21, 24, 30, 36, 42, 48 e meses 54, 60, 66, 72, 78, 84 até 90 após a randomização
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até 90 após randomização
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Toxicidades GU e GI agudas cumulativas durante e até 3 meses após a RT usando os critérios CTCAEv5.0
Prazo: até 3 meses
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Toxicidades GU e GI agudas cumulativas durante e até 3 meses após a RT usando os critérios CTCAEv5.0
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até 3 meses
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Toxicidades GU e GI crônicas cumulativas após RT usando os critérios CTCAEv5.0
Prazo: 7 anos
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Toxicidades GU e GI crônicas cumulativas após RT usando os critérios CTCAEv5.0
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7 anos
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Restrições de dose e doses prescritas/pacientes recrutados
Prazo: 7 anos
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Viabilidade e adesão às restrições de dose medindo a razão entre: número de pacientes com restrições de dose cumpridas e doses prescritas/pacientes recrutados
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7 anos
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Caracterização da segurança: eventos adversos
Prazo: 7 anos
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Caracterização da segurança: eventos adversos
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7 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Anca-Ligia Grosu, Prof., Medical Center- University of Freiburg
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P003103
- DRKS00022915 (Outro identificador: Deutsches Register Klinische Studien)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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