Billedstyret Focal Dose Escalation- Primær pc behandlet med primær ekstern stråle Hypofract.Stereotaktisk rt (HypoF-SBRT)
Billedstyret fokal dosiseskalering hos patienter med primær prostatacancer behandlet med primær ekstern strålehypofraktioneret stereootaktisk strålebehandling (HypoFocal-SBRT) - et prospektivt, multicenter, randomiseret fase III-studie
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Prostatacancer (PCa) er den hyppigst diagnosticerede malignitet hos mandlige patienter i Europa, og strålebehandling (RT) er en primær behandlingsmulighed. Konventionel RT til patienter med primær PCa sigter mod at levere en homogen dosis til hele prostatakirtlen. Nylige undersøgelser viste imidlertid, at moderne medicinsk billeddannelse er i stand til nøjagtigt at detektere den intraprostatiske tumormasse (ITM). Følgelig har RT-koncepter for PCa et overhængende behov for at blive rettet for at individualisere RT-strategien ved at overveje den individuelle tumorlokalisering. Derudover taler de radiobiologiske karakteristika af de større risikoorganer, endetarmen og urinblæren/urethra, samt af PCa selv for klare fordele ved hypofraktioneret strålebehandling. Højpræcisions stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) forkorter behandlingens varighed væsentligt, med klare konsekvenser for livskvalitet og socioøkonomiske aspekter.
Målet med dette prospektive, randomiserede, multicenter fase III-studie er personalisering af RT for patienter med primær PCa baseret på individuel tumorgeometri afledt af moderne billeddannelsesteknikker (mpMRI og PSMA-PET/CT). I den eksperimentelle (arm A) vil simultan RT dosiseskalering til ITM blive udført under streng overholdelse af de udsatte organers dosisbegrænsninger ved at bruge SBRT (ultra-hypofraktioneret strålebehandling) i en kortere behandlingstid (5 fraktioner vs. 20 fraktioner) ). I kontrolarmen (arm B) vil hele prostatakirtlen modtage en homogen moderat hypofraktioneret RT i henhold til gældende retningslinjer. RFS efter RT (beregnet ud fra randomisering) vil blive vurderet som det primære endepunkt samt toksiciteter og patientrapporteret livskvalitet som sekundære endepunkter. For patienterne i den eksperimentelle arm forventer vi en betydelig fordel i tilbagefaldsfri overlevelse (fra 80 % til 90 % efter 5 år). Forbedringen i tilbagefaldsfri overlevelse kunne øge den metastatiske frie overlevelse, overlevelse af prostatacancer og den samlede overlevelse hos højrisiko-PCa-patienter. I betragtning af den epidemiologiske betydning af PCa kan disse resultater have en betydelig socioøkonomisk indvirkning. Parallelt hermed vil et translationelt forskningsprogram omhandle identifikation af nye biomarkører/bio-billeddannelsesmarkører, der forudsiger resultater efter RT. Endvidere omfatter inddragelse af patientrepræsentanter information om undersøgelsens status og bidrager til patientens empowerment. Disse aspekter vil lette udviklingen fra en individualiseret RT til en personlig RT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sabine Schneider-Fuchs, DR
- Telefonnummer: +4976127074040
- E-mail: sabine.schneider-fuchs@uniklinik-freiburg.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sonja Adebahr, MD
- Telefonnummer: +4976127095200
- E-mail: sonja.adebahr@uniklinik-freiburg.de
Studiesteder
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 79106
- Rekruttering
- Medical Center - University Of Freiburg
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata (histologisk bekræftelse kan baseres på væv taget til enhver tid, men en re-biopsi bør overvejes, hvis biopsien er mere end 12 måneder gammel)
Primær lokaliseret PCa (cN0 og cM0 i mpMRI og PSMA PET):
- høj eller meget høj risiko ifølge NCCN v2.2021 (se 20.3) ELLER
- ugunstig mellemrisikosygdom ifølge NCCN v2.2021 (se 20.3)
- Underskrevet, skriftligt informeret samtykke til HypoFocal-SBRT undersøgelse
- Alder > 18 år
- Tidligere udførte PSMA-PET/CT- og mpMRI-scanninger eller PSMA-PET/MR, der opfylder standardkravene til PCa (se også 6.5)
- ECOG Performance score 0 eller 1
- IPSS-score ≤15
- Prostatavolumen ≤75 ml ved RT-planlægning
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på neuroendokrine tumorceller
- Forudgående strålebehandling til prostata eller bækken
- Tidligere radikal prostatektomi
- Forudgående fokalterapi tilgange til prostata
- Tidsforskellen mellem begyndelsen af ADT og ledning af mpMRI og PSMA PET-scanninger er >1 måned
- Radiologisk mistænkelig eller patologisk bekræftet lymfeknudeinvolvering (cN+) i mpMRI og/eller PSMA PET/CT
- Evidens for metastatisk sygdom (cM+) i mpMRI og/eller PSMA PET/CT
- Evidens for cT4-sygdom i mpMRI eller PSMA PET/CT
- PSA >30 ng/ml før start af ADT
- Forventet patientoverlevelse <5 år
- Bilaterale hofteproteser eller andre implantater/hardware, der ville introducere væsentlige CT-artefakter
- Kontraindikation for at gennemgå en mpMRI-scanning
- Prostatakirurgi (TURP eller HOLEP) med en betydelig vævskavitet eller prostatakirurgi (TURP eller HOLEP) inden for de sidste 6 måneder før randomisering
- Medicinske tilstande, der sandsynligvis gør strålebehandling utilrådelig, f.eks. akut inflammatorisk tarmsygdom, hemiplegi eller paraplegi
- Tidligere malignitet inden for de sidste 2 år (undtagen basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden), eller hvis tidligere malignitet forventes at kompromittere 5 års overlevelse væsentligt
- Enhver anden kontraindikation for ekstern strålebehandling (EBRT) til bækkenet
- I mpMRI og PSMA PET/CT eller PSMA PET/MRI scanninger ingen synlig tumor
- Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage før starten af dette forsøg
- Samtidig deltagelse i andre interventionelle forsøg, som kunne interferere med dette forsøg; samtidig deltagelse i register- og diagnostiske forsøg er tilladt
- Patient uden retsevne, som ikke er i stand til at forstå retssagens karakter, betydning og konsekvenser;
- Kendt eller vedvarende misbrug af medicin, stoffer eller alkohol
- Patienter forventes at have alvorlige opsætningsproblemer
- Dosisbegrænsninger for risikoorganer kan ikke overholdes
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A - IMRT/IGRT/SBRT
Prostata og sædblærer RT med 30 Gy i 6 Gy/fraktion; prostata RT med 35 Gy i 7 Gy / fraktion inklusive et simultan integreret boost (SIB) på den intraprostatiske tumormasse (ITM) med 40- 42 Gy i 8 - 8,4 Gy / fraktion. Hvis boostvolumenet er ≥10 ml og/eller ≥ 1/3 af prostata, skal SIB'en på ITM'en begrænses til 40 Gy i 8 Gy/fraktion. SBRT vil blive udført to gange om ugen, med mindst 2 dage mellem to RT fraktioner, 5 fraktioner på 3 uger (teknik: IMRT/IGRT/SBRT). |
teknik: IMRT/IGRT/SBRT HypoFocal-SBRT-studiet kombinerer ultrahypofraktioneret RT / stereotaktisk krops-RT (reduktion af behandlingstid) med en fokal RT-dosiseskalering på intraprostatiske tumorsider ved at anvende state of the art diagnostisk billeddannelse og de fleste moderne RT-koncepter.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Arm B - IMRT/IGRT
Prostata- og sædblærer RT med 46,4 Gy i 2,32 Gy pr. fraktion, prostata RT med 60 og 62 Gy i 3 og 3,1 Gy pr. fraktion for henholdsvis ugunstige mellem- og højrisikopatienter, 20 fraktioner, 5 fraktioner/uge, ( teknik: IMRT/IGRT).
|
teknik: IMRT/IGRT Moderat hypofraktioneret RT (MHRT), en mulighed for kurativ primær behandling af PCa, som er blevet bevist af adskillige prospektive forsøg og anbefales og udføres over hele verden.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 7 år
|
Det primære endepunkt er tilbagefaldsfri overlevelse (RFS), defineret som tiden fra randomisering til tilbagefald eller død.
Tilbagefaldsfrie overlevelsestider vil blive censureret på det tidspunkt, hvor man sidst var i live uden tilbagefald.
Analyse vil blive udført efter afslutning af undersøgelsen.
|
7 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til lokal fiasko efter randomisering
Tidsramme: 7 år
|
Tid til lokal fiasko efter randomisering.
Lokale tilbagefald skal bekræftes ved biopsi
|
7 år
|
|
Metastatisk fri overlevelse efter randomisering
Tidsramme: 7 år
|
Metastatisk fri overlevelse efter randomisering (alle metastaser skal bekræftes ved billeddannelse, helst PSMA-PET/CT eller mpMR-billeddannelse)
|
7 år
|
|
Samlet (OS) og prostatacancer specifik (PCSS) overlevelse efter randomisering
Tidsramme: 7 år
|
Samlet (OS) og prostatacancer specifik (PCSS) overlevelse efter randomisering
|
7 år
|
|
Tid til biokemisk svigt (phoenix definition) efter randomisering
Tidsramme: 7 år
|
Tid til biokemisk svigt (phoenix definition) efter randomisering
|
7 år
|
|
Patient rapporteret akut livskvalitet (QOL) - Expanded Prostate Index Composite-26 (EPIC-26)
Tidsramme: i måned 3 og 6 efter randomisering
|
Patient rapporterede akut livskvalitet (QOL).
Akut QOL vil blive vurderet med Expanded Prostate Index Composite-26 (EPIC-26) Short Form og International Prostate Symptom Score (IPSS) spørgeskemaer på følgende tidspunkter: før behandling (baseline), sidste behandlingsdag, FU-besøg efter måneder 3 og 6 efter randomisering
|
i måned 3 og 6 efter randomisering
|
|
Patient rapporteret sen livskvalitet (QOL)
Tidsramme: op til 90 efter randomisering
|
Patient rapporterede sen livskvalitet (QOL).
Sen QOL vil blive vurderet med Expanded Prostate Index Composite-26 (EPIC-26) Short Form og International Prostate Symptom Score (IPSS) spørgeskemaer på følgende tidspunkter: FU-besøg på måneder 9,12,15,18 21, 24, 30, 36, 42, 48 og måneder 54, 60, 66, 72, 78, 84 op til 90 efter randomisering
|
op til 90 efter randomisering
|
|
Kumulativ akut GU- og GI-toksicitet under og op til 3 måneder efter RT ved brug af CTCAEv5.0-kriterierne
Tidsramme: op til 3 måneder
|
Kumulativ akut GU- og GI-toksicitet under og op til 3 måneder efter RT ved brug af CTCAEv5.0-kriterierne
|
op til 3 måneder
|
|
Kumulative kroniske GU- og GI-toksiciteter efter RT ved brug af CTCAEv5.0-kriterierne
Tidsramme: 7 år
|
Kumulative kroniske GU- og GI-toksiciteter efter RT ved brug af CTCAEv5.0-kriterierne
|
7 år
|
|
Dosisbegrænsninger og receptpligtige doser / rekrutterede patienter
Tidsramme: 7 år
|
Gennemførlighed og overholdelse af dosisbegrænsninger ved at måle forholdet mellem: antal patienter med opfyldte dosisbegrænsninger og receptpligtige doser / rekrutterede patienter
|
7 år
|
|
Karakterisering af sikkerhed: uønskede hændelser
Tidsramme: 7 år
|
Karakterisering af sikkerhed: uønskede hændelser
|
7 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Anca-Ligia Grosu, Prof., Medical Center- University of Freiburg
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P003103
- DRKS00022915 (Anden identifikator: Deutsches Register Klinische Studien)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .