Prevalence bronchiektázií u pacientů s primární humorální imunodeficiencí v oblasti Champagne-Ardenne, Francie (PREDDICHA)

Běžná variabilní imunodeficience (CVID) a další deficity protilátek, jako je deficit podtřídy imunoglobinu G a selektivní deficit IgM, jsou nejčastější klinicky významné primární imunodeficience (PID) u dospělých. Prevalence ve Francii v roce 2009 byla 2,11/100 000 lidé.

Tyto imunodeficience jsou charakterizovány významným poklesem koncentrací imunoglobulinů v séru a produkcí protilátek. U některých pacientů jsou pozorovány kvalitativní a/nebo kvantitativní změny v repertoáru B buněk a někdy v repertoáru T buněk. V důsledku toho jsou pacienti náchylnější k bakteriálním infekcím, respiračním projevům, autoimunitním onemocněním, atopickým projevům, neoplastickým komplikacím. Respirační projevy jsou hlavní komplikací odpovědnou za morbiditu a mortalitu u PHID. Bronchiektázie jsou jednou z pozorovaných plicních komplikací. Je charakterizována patologickou a trvalou dilatací dýchacích cest, jak bylo prokázáno CT vyšetřením hrudníku. Jeho frekvence se liší od studie k jiné, v rozmezí od 20 % do 60 % v různých populacích PHID. Někteří pacienti s bronchiektáziemi mohou být asymptomatičtí, zatímco jiní mohou vykazovat každodenní příznaky kašle a tvorby sputa s periodickým zhoršováním jejich příznaků (exacerbacemi). Může vést k chronickému respiračnímu selhání, většímu počtu infekčních komplikací a změně kvality života. Navíc úmrtnost pacientů s bronchiektáziemi (bez ohledu na příčinu) je dvakrát vyšší než u běžné populace.

Při diagnóze PHID se proto doporučuje CT vyšetření hrudníku. Neexistuje však žádné doporučení týkající se screeningu této komplikace během sledování.

Patofyziologie bronchiektázie je obecně popsána jako cyklus událostí podporujících zhoršenou mukociliární clearance a retenci sekretů dýchacích cest, vedoucí k chronické infekci a tím k zánětlivé odpovědi, vedoucí k abnormální remodelaci dýchacích cest.

Dosud není známo, zda jsou někteří pacienti s PHID náchylnější k rozvoji bronchiektázie. Neexistuje žádná statistická souvislost s počtem minulých infekčních událostí. Některé studie naznačovaly, že pacienti s nižší koncentrací IgM nebo nižšími přepínanými paměťovými B buňkami mohou být více ohroženi.

Pokud jde o podskupinu T-buněk, může být zajímavá polarizace odpovědi CD4 pomocných T-buněk, stejně jako implikace pomocných T-folikulárních buněk. Při autoimunitních projevech u pacientů s primární imunodeficiencí jsou T folikulární pomocné buňky (T buňky implikované v regulaci odpovědi B-buněk v germinálních centrech) někdy narušeny.

Další zajímavý fenomén byl popsán u chronické obstrukční plicní nemoci (jiné plicní onemocnění, vykazující podobné klinické a patofyziologické mechanismy jako bronchiektázie), kdy zánětlivé buňky infiltrující do plic secernují proteázy podílející se na rozkladu elastinu, což je specifický marker geneze degradace elastinu peptidů odvozených od elastinu . Tyto peptidy modulují odpověď CD4+ T buněk (pomocník T) a produkci prozánětlivých cytokinů. Vzhledem k tomu, že zánětlivá odpověď u pacientů s PHID se může lišit od imunokompetentních pacientů, modulace prozánětlivé odpovědi pomocných T buněk peptidy odvozenými od elastinu může být také odlišná a podílet se na abnormální remodelaci dýchacích cest.

V oblasti Champagne-Ardenne je prevalence PHID vysoká (5,37/100 000 obyvatel), nemáme však údaje o prevalenci bronchiektázií v této populaci a jejím dopadu na respirační funkce a kvalitu života našich pacientů. Navíc lepší porozumění patofyziologii a faktorům spojeným s přítomností bronchiektázie může vést k lepší a personalizovanější péči (diagnostické a terapeutické).