Częstość występowania rozstrzeni oskrzeli u pacjentów z pierwotnym humoralnym niedoborem odporności w regionie Szampania-Ardeny, Francja (PREDDICHA)

Pospolity zmienny niedobór odporności (CVID) i inne niedobory przeciwciał, takie jak niedobór podklasy immunoglobiny G i selektywny niedobór IgM, to najczęstsze klinicznie istotne pierwotne niedobory odporności (PID) u dorosłych. Częstość występowania we Francji w 2009 r. wyniosła 2,11/100 000 ludzie.

Te niedobory odporności charakteryzują się znacznym zmniejszeniem stężenia immunoglobulin w surowicy i produkcją przeciwciał. U niektórych pacjentów obserwuje się jakościowe i (lub) ilościowe zmiany w repertuarze limfocytów B, a czasami w repertuarze limfocytów T. W konsekwencji pacjenci są bardziej podatni na infekcje bakteryjne, objawy ze strony układu oddechowego, choroby autoimmunologiczne, objawy atopowe, powikłania nowotworowe. Głównym powikłaniem odpowiedzialnym za zachorowalność i śmiertelność w PHID są objawy ze strony układu oddechowego. Rozstrzenie oskrzeli są jednym z obserwowanych powikłań płucnych. Charakteryzuje się patologicznym i trwałym poszerzeniem dróg oddechowych, co potwierdza tomografia komputerowa klatki piersiowej. Jego częstotliwość różni się w zależności od badania i waha się od 20% do 60% w różnych populacjach PHID. U niektórych pacjentów z rozstrzeniami oskrzeli może przebiegać bezobjawowo, u innych mogą występować codzienne objawy w postaci kaszlu i wydzielania plwociny z okresowym nasileniem objawów (zaostrzeniami). Może prowadzić do przewlekłej niewydolności oddechowej, większej liczby powikłań infekcyjnych i zmiany jakości życia. Ponadto śmiertelność wśród pacjentów z rozstrzeniami oskrzeli (niezależnie od przyczyny) jest dwukrotnie większa niż w populacji ogólnej.

Dlatego przy diagnozowaniu PHID zaleca się wykonanie tomografii komputerowej klatki piersiowej. Nie ma jednak zaleceń dotyczących badań przesiewowych tego powikłania w trakcie obserwacji.

Patofizjologię rozstrzeni oskrzeli ogólnie opisuje się jako cykl zdarzeń sprzyjających upośledzeniu oczyszczania śluzowo-rzęskowego i zatrzymywaniu wydzieliny w drogach oddechowych, prowadzących do przewlekłej infekcji, a tym samym do reakcji zapalnej, prowadzącej do nieprawidłowej przebudowy dróg oddechowych.

Do chwili obecnej nie wiadomo, czy niektórzy pacjenci z PHID są bardziej podatni na rozwój rozstrzeni oskrzeli. Nie ma powiązania statystycznego z liczbą przeszłych zdarzeń zakaźnych. Niektóre badania sugerują, że pacjenci z niższym stężeniem IgM lub mniejszą liczbą komórek B pamięci przełączanej mogą być bardziej zagrożeni.

Jeśli chodzi o podzbiór limfocytów T, interesująca może być polaryzacja odpowiedzi pomocniczych komórek T CD4, jak również wpływ pomocniczych pęcherzyków T. Rzeczywiście, w objawach autoimmunologicznych u pacjentów z pierwotnym niedoborem odporności, komórki pomocnicze T pęcherzyków (komórki T biorące udział w regulacji odpowiedzi komórek B w ośrodkach rozrodczych) są czasami upośledzone.

Kolejne ciekawe zjawisko opisano w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (innej chorobie płuc, wykazującej podobne mechanizmy kliniczne i patofizjologiczne do rozstrzeni oskrzeli), gdzie naciekające płuca komórki zapalne wydzielają proteazy biorące udział w rozpadzie elastyny, specyficzny marker degradacji elastyny, geneza peptydów pochodnych elastyny . Peptydy te modulują odpowiedź limfocytów T CD4+ (pomocników T) i wytwarzanie cytokin prozapalnych. Ponieważ odpowiedź zapalna u pacjentów z PHID może różnić się od odpowiedzi u pacjentów z prawidłową odpornością, modulacja odpowiedzi prozapalnych komórek T pomocniczych przez peptydy pochodzące z elastyny ​​może również być inna, uczestnicząc w nieprawidłowej przebudowie dróg oddechowych.

W regionie Szampanii-Ardenów częstość występowania PHID jest wysoka (5,37/100 000 mieszkańców), nie posiadamy jednak danych dotyczących częstości występowania rozstrzeni oskrzeli w tej populacji i jej wpływu na czynność układu oddechowego i jakość życia naszych pacjentów. Ponadto lepsze zrozumienie patofizjologii i czynników związanych z występowaniem rozstrzeni oskrzeli może skutkować lepszą i bardziej spersonalizowaną opieką (diagnostyczną i terapeutyczną).