Prevalenza delle bronchiectasie nei pazienti con immunodeficienza umorale primaria nella regione Champagne-Ardenne, Francia (PREDDICHA)

L'immunodeficienza variabile comune (CVID) e altri deficit di anticorpi come il deficit della sottoclasse G dell'immunoglobina e il deficit selettivo di IgM sono le immunodeficienze primarie (PID) clinicamente significative più frequenti negli adulti. La prevalenza in Francia nel 2009 era di 2,11/100.000 persone.

Queste immunodeficienze sono caratterizzate da una significativa diminuzione delle concentrazioni di immunoglobuline sieriche e della produzione di anticorpi. In alcuni pazienti si osservano alterazioni qualitative e/o quantitative nel repertorio delle cellule B e talvolta nel repertorio delle cellule T. Di conseguenza i pazienti sono più soggetti ad infezioni batteriche, manifestazioni respiratorie, malattie autoimmuni, manifestazioni atopiche, complicanze neoplastiche. Le manifestazioni respiratorie rappresentano la principale complicanza responsabile della morbilità e mortalità nella PHID. Le bronchiectasie sono una delle complicanze polmonari osservate. È caratterizzata da una dilatazione patologica e permanente delle vie aeree, come dimostrato dalla TC del torace. La sua frequenza varia da uno studio all'altro, variando dal 20% al 60% in diverse popolazioni PHID. Alcuni pazienti affetti da bronchiectasie possono essere asintomatici, mentre altri possono presentare sintomi quotidiani di tosse e produzione di espettorato con periodico peggioramento dei sintomi (esacerbazioni). Può portare a insufficienza respiratoria cronica, complicazioni più infettive e qualità della vita alterata. Inoltre, la mortalità nei pazienti affetti da bronchiectasie (qualunque sia la causa) è due volte più elevata rispetto alla popolazione generale.

Una TC toracica è quindi raccomandata alla diagnosi PHID. Tuttavia, non vi è alcuna raccomandazione riguardante lo screening di questa complicanza durante il follow-up.

La fisiopatologia delle bronchiectasie in generale è descritta come un ciclo di eventi che promuovono una compromissione della clearance mucociliare e la ritenzione delle secrezioni delle vie aeree, portando a un'infezione cronica e quindi a una risposta infiammatoria, che porta a un rimodellamento anomalo delle vie aeree.

Ad oggi, non è noto se alcuni pazienti con PHID siano più inclini a sviluppare bronchiectasie. Non esiste alcun collegamento statistico con il numero di eventi infettivi passati. Alcuni studi hanno suggerito che i pazienti con una concentrazione di IgM più bassa o un numero inferiore di cellule B con memoria commutata potrebbero essere più a rischio.

Per quanto riguarda il sottogruppo di cellule T, la polarizzazione della risposta delle cellule T helper CD4 e l'implicazione dell'helper follicolare T potrebbero essere di interesse. Infatti, nelle manifestazioni autoimmuni in pazienti con immunodeficienza primaria, le cellule T helper follicolari (cellule T implicate nella regolazione della risposta delle cellule B nei centri germinali) sono talvolta compromesse.

Un altro fenomeno interessante è stato descritto nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (un'altra malattia polmonare, che presenta meccanismi clinici e fisiopatologici simili con bronchiectasie), dove le cellule infiammatorie infiltranti i polmoni secernono proteasi che partecipano alla degradazione dell'elastina, un marcatore specifico della degradazione dell'elastina, genesi di peptidi derivati ​​dall'elastina . Questi peptidi modulano la risposta delle cellule T CD4+ (T helper) e la produzione di citochine proinfiammatorie. Poiché la risposta infiammatoria nei pazienti con PHID può differire da quella dei pazienti immunocompetenti, anche la modulazione della risposta delle cellule T helper proinfiammatorie da parte dei peptidi derivati ​​dall'elastina potrebbe essere diversa, partecipando al rimodellamento anormale delle vie aeree.

Nella regione Champagne-Ardenne, la prevalenza del PHID è elevata (5,37/100.000 abitanti), tuttavia, non disponiamo di dati relativi alla prevalenza delle bronchiectasie in questa popolazione e alle sue ripercussioni sulla funzione respiratoria e sulla qualità della vita dei nostri pazienti. Inoltre, una migliore comprensione della fisiopatologia e dei fattori associati alla presenza di bronchiectasie può portare a cure migliori e più personalizzate (diagnostiche e terapeutiche).