Klinická studie fáze II LTC004 u pacientů s mCRC

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let.
2. Neradikální resekabilní metastatický kolorektální karcinom potvrzený histologií nebo cytologií (vyžaduje se zpráva o patologii).
3. Ti, kteří progredovali nebo netolerují alespoň tři linie předchozí systémové protinádorové terapie metastatického kolorektálního karcinomu. Pacienti museli podstoupit chemoterapii na bázi fluorouracilu, oxaliplatiny a irinotekanu, stejně jako pacienti s mCRC, kteří dříve dostávali nebo nejsou kandidáty na předchozí léčbu anti-VEGF, přípravky TKI a terapii receptorem antiepidermálního růstového faktoru (RAS divokého typu ).
4. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na základě kritérií RECIST V1.1.
5. ECOG PS ≤1.
6. Očekávané přežití ≥12 týdnů.
7. Přiměřená funkce orgánů.
8. Pacienti, ženy i muži, s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během a 6 měsíců po poslední infuzi LTC004.
9. Pacienti, kteří dostali jakoukoli chemoterapii nebo léky proti nádorovým monoklonálním protilátkám během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. léky cílené na molekulu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku; Terapie čínskou medicínou (terapie čínskou medicínou s jasnými protinádorovými indikacemi v příbalovém letáku během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
10. Rozumí a poskytuje písemný informovaný souhlas a je ochoten dodržovat požadavky uvedené v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
2. Neléčené, nestabilní nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) s následujícími výjimkami:A. Klinicky stabilní MRI skeny a žádné progresivní nebo nekontrolované neurologické symptomy nebo známky po dobu nejméně 4 týdnů před první léčbou ve studii.
3. Nádorová invaze vitálních tepen s vysokým rizikem krvácení, významným rizikem perforace nebo již vytvořených píštělí.
4. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo abdominálním výpotkem podle posouzení zkoušejícího při screeningu.
5. Pacienti s neléčenou nebo klinicky symptomatickou kompresí míchy, která nebyla kontrolována.
6. Předchozí protinádorové režimy zahrnují imunoterapii, jako jsou inhibitory PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, imunoagonisté podobné CD3 a další buněčné terapie.
7. ≥2 maligní nádory během 5 let před první dávkou léku.
8. Středně těžká až těžká klidová dušnost, závažné primární plicní onemocnění, současná potřeba kontinuální oxygenoterapie nebo klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonie v důsledku pokročilého karcinomu nebo jeho komplikací; Intersticiální pneumonie ≥3 stupně během předchozí antineoplastické léčby.
9. Přítomnost závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou léku. Přítomnost aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu s CTCAE stupněm ≥2 během 2 týdnů před první dávkou.
10. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze.
11. Během 6 měsíců před zařazením do studie se objevily aktivní krvácivé poruchy, včetně gastrointestinálního krvácení, o čemž svědčí zvracení krve, profuzní hemoptýza nebo černá stolice.
12. Aktivní hepatitida B, infekce hepatitidy C, infekce syfilis, aktivní tuberkulóza.
13. Pacienti s aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním s možností recidivy.
14. Imunodeficitní onemocnění nebo anamnéza takových onemocnění, včetně pozitivního sérologického testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
15. Arteriální/venózní trombotické příhody během 6 měsíců před první dávkou léku.
16. Ti, kteří podstoupili radikální radiační terapii během 4 týdnů před první dávkou a ti, kteří dostali paliativní záření během 14 dnů před první dávkou.
17. Použití živých nebo oslabených vakcín během 4 týdnů před první dávkou nebo předpokládaná potřeba živých nebo atenuovaných vakcín během období studie.
18. Velký chirurgický zákrok (jiný než chirurgický zákrok pro diagnostické účely) během 4 týdnů před první dávkou, očekávání velkého chirurgického zákroku (jiného než chirurgického zákroku pro diagnostické účely) během období studie nebo diagnostický nebo málo invazivní chirurgický zákrok během 7 dnů před první dávkou dávka (kromě punkčních biopsií).
19. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezvrátily do hodnocení stupně CTCAE verze 5.0 ≤1.
20. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů.
21. Těhotné a kojící ženy.
22. Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají v anamnéze jiné závažné systémové onemocnění nebo nejsou způsobilé zúčastnit se této studie z jakéhokoli jiného důvodu (přítomnost psychiatrických poruch u pacienta, které mohou ovlivnit dodržování studie, alkohol, drogy nebo zneužívání návykových látek atd.)