Fase II klinische studie van LTC004 bij patiënten met mCRC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar.
2. Niet-radicale reseceerbare gemetastaseerde colorectale kanker bevestigd door histologie of cytologie (pathologisch rapport vereist).
3. Degenen die vooruitgang hebben geboekt op, of intolerant zijn voor, ten minste drie lijnen van eerdere systemische antitumortherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker. Patiënten moeten chemotherapie op basis van fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan hebben gekregen, evenals patiënten met uitgezaaide dikke darmkanker die eerder anti-VEGF-therapie, TKI-middelen en anti-epidermale groeifactorreceptortherapie (RAS-wildtype) hebben gekregen of daar niet voor in aanmerking komen. ).
4. Ten minste één meetbare tumorlaesie op basis van RECIST V1.1-criteria.
5. ECOG PS ≤1.
6. Verwachte overleving ≥12 weken.
7. Voldoende orgaanfunctie.
8. Patiënten, zowel vrouwen als mannen, die zich kunnen voortplanten, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste infusie met LTC004.
9. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel chemotherapie of antitumormedicijnen met monoklonale antilichamen hebben gekregen. molecuulgerichte geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Chinese geneeskundetherapie (Chinese geneeskundetherapie met duidelijke antitumorindicaties in de bijsluiter binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Begrijpt en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en is bereid de in het protocol gespecificeerde vereisten te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAbs.
2. Onbehandelde, onstabiele of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), met de volgende uitzonderingen:A. Klinisch stabiele MRI-scans en geen progressieve of ongecontroleerde neurologische symptomen of tekenen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
3. Tumorinvasie van vitale slagaders, resulterend in een hoog risico op bloedingen, een aanzienlijk risico op perforatie of reeds gevormde fistels.
4. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of abdominale effusie, zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens de screening.
5. Patiënten met onbehandelde of klinisch symptomatische compressie van het ruggenmerg die niet onder controle is.
6. Eerdere antitumorregimes omvatten immunotherapie zoals PD-1/L1-remmers, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-achtige immunoagonisten en andere cellulaire therapieën.
7. ≥2 kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddel.
8. Matige tot ernstige kortademigheid in rust, ernstige primaire longziekte, huidige behoefte aan continue zuurstoftherapie, of klinisch actieve interstitiële longziekte (ILD) of longontsteking als gevolg van gevorderde kanker of de complicaties ervan; Interstitiële pneumonie graad ≥3 tijdens eerdere antineoplastische therapie.
9. Aanwezigheid van een ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis medicatie. Aanwezigheid van een actieve infectie die systemische antibioticatherapie vereist met CTCAE-graad ≥2 binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
10. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten.
11. Actieve bloedingsstoornissen, waaronder gastro-intestinale bloedingen, zoals blijkt uit braken van bloed, overvloedige bloedspuwing of zwarte ontlasting, zijn opgetreden in de zes maanden voorafgaand aan de inschrijving.
12. Actieve hepatitis B, hepatitis C-infectie, syfilis-infectie, actieve tuberculose.
13. Patiënten met een actieve of eerdere auto-immuunziekte met kans op herhaling.
14. Immunodeficiëntieziekten of een voorgeschiedenis van dergelijke ziekten, waaronder een positieve serologische test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel.
16. Degenen die radicale bestralingstherapie kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en degenen die palliatieve straling ontvingen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
17. Gebruik van levende of verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of verwachte behoefte aan levende of verzwakte vaccins tijdens de onderzoeksperiode.
18. Grote operatie (anders dan een operatie voor diagnostische doeleinden) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, anticipatie op een grote operatie (anders dan een operatie voor diagnostische doeleinden) tijdens de onderzoeksperiode, of een diagnostische of laag-invasieve operatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. dosis (uitgesloten voor punctiebiopten).
19. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot graadscore ≤1 van CTCAE versie 5.0.
20. Patiënten die eerder een allogene beenmerg-/hematopoëtische stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.
21. Zwangere en zogende vrouwen.
22. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een voorgeschiedenis hebben van een andere ernstige systemische ziekte of die om welke andere reden dan ook niet in staat zijn om aan dit onderzoek deel te nemen (de aanwezigheid van psychiatrische stoornissen bij de patiënt die de naleving van het onderzoek kunnen beïnvloeden, alcohol-, drugs- of middelenmisbruik, enz.)