Az LTC004 II. fázisú klinikai vizsgálata mCRC-ben szenvedő betegekben

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves korig.
2. Nem radikálisan reszekálható metasztatikus vastag- és végbélrák szövettani vagy citológiai vizsgálattal igazolt (patológiai jelentés szükséges).
3. Azok, akiknél a metasztatikus vastag- és végbélrák legalább három korábbi szisztémás daganatellenes terápiája előrehaladott, vagy nem tolerál. A betegeknek fluorouracil-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápiában kell részesülniük, valamint olyan mCRC-ben szenvedő betegeknek, akik korábban anti-VEGF-kezelésben, TKI-kezelésben és epidermális növekedési faktor-receptor-ellenes kezelésben (RAS vad típusú) részesültek, vagy nem jelöltek rájuk. ).
4. Legalább egy mérhető daganatos elváltozás a RECIST V1.1 kritériumok alapján.
5. ECOG PS ≤1.
6. Várható túlélés ≥12 hét.
7. Megfelelő szervműködés.
8. A nemzőképes nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az LTC004 utolsó infúziója alatt és azt követően 6 hónapig.
9. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül bármilyen kemoterápiát vagy tumorellenes monoklonális antitestet kaptak. molekula célzott gyógyszereket a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül; Kínai orvoslás terápia (Kínai gyógyszerterápia egyértelmű daganatellenes indikációkkal a betegtájékoztatóban a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
10. Megérti és írásos beleegyezését adja, és hajlandó betartani a jegyzőkönyvben meghatározott követelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
2. Kezeletlen, instabil vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok a következő kivételekkel: A. Klinikailag stabil MRI-vizsgálatok, és nem voltak progresszív vagy kontrollálatlan neurológiai tünetek vagy jelek az első vizsgálati kezelés előtt legalább 4 hétig.
3. A létfontosságú artériák tumorinváziója, amely magas vérzési kockázatot, jelentős perforációt vagy már kialakult fisztulákat eredményez.
4. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülemben, pericardialis folyadékgyülemben vagy hasi folyadékgyülemben szenvedő betegek a vizsgáló által a szűrés során megítélése szerint.
5. Kezeletlen vagy klinikailag tünetekkel járó, nem kontrollált gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek.
6. A korábbi daganatellenes kezelések közé tartozik az immunterápia, mint például a PD-1/L1 inhibitorok, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-szerű immunagonisták és más sejtterápiák.
7. ≥2 rosszindulatú daganat a gyógyszer első adagját megelőző 5 éven belül.
8. Közepes vagy súlyos légszomj nyugalomban, súlyos primer tüdőbetegség, folyamatos oxigénterápia szükségessége, klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy előrehaladott rák vagy szövődményei miatt kialakuló tüdőgyulladás; ≥3 fokozatú intersticiális tüdőgyulladás korábbi daganatellenes kezelés során.
9. Súlyos fertőzés jelenléte a gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül. Aktív fertőzés jelenléte, amely szisztémás antibiotikum-terápiát igényel, CTCAE ≥2 fokozatú az első adagot megelőző 2 héten belül.
10. Súlyos szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében.
11. Aktív vérzési rendellenességek, beleértve a gyomor-bélrendszeri vérzést, amelyet vérhányás, bőséges hemoptysis vagy fekete széklet igazolt, a felvételt megelőző 6 hónapban fordultak elő.
12. Aktív hepatitis B, hepatitis C fertőzés, szifilisz fertőzés, aktív tuberkulózis.
13. Aktív vagy korábbi autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknél fennáll a kiújulás lehetősége.
14. Immunhiányos betegségek vagy ilyen betegségek anamnézisében, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) kimutatására vonatkozó pozitív szerológiai tesztet.
15. Artériás/vénás trombózisos események a gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
16. Azok, akik radikális sugárkezelésben részesültek az első dózist megelőző 4 héten belül, és akik palliatív sugárkezelésben részesültek az első dózist megelőző 14 napon belül.
17. Élő vagy legyengített vakcinák alkalmazása az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy élő vagy legyengített vakcinák iránti várható igény a vizsgálati időszak alatt.
18. Nagy műtét (a diagnosztikai célú sebészeti beavatkozás kivételével) az első adag beadását megelőző 4 héten belül, jelentős műtét (a diagnosztikai célú műtét kivételével) a vizsgálati időszak alatt, vagy diagnosztikai vagy alacsony invazív műtét az első adagot megelőző 7 napon belül. dózis (punkciós biopsziák esetében kizárva).
19. A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai nem tértek vissza a CTCAE 5.0 verziójának ≤1-es fokozatára.
20. Olyan betegek, akik korábban allogén csontvelő/hematopoietikus őssejt-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen estek át.
21. Terhes és szoptató nők.
22. Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló megítélése szerint más súlyos szisztémás betegsége van, vagy bármilyen más okból alkalmatlanok a vizsgálatban való részvételre (a páciensben olyan pszichiátriai rendellenességek jelenléte, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatnak való megfelelést, alkohol, kábítószer, ill. kábítószerrel való visszaélés stb.)