Клиническое исследование фазы II LTC004 у пациентов с мКРР

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет.
2. Нерадикальный резектабельный метастатический колоректальный рак, подтвержденный гистологически или цитологически (требуется заключение о патологии).
3. Лица, у которых наблюдался прогресс или наблюдается непереносимость как минимум трех линий предшествующей системной противоопухолевой терапии метастатического колоректального рака. Пациенты должны получать химиотерапию на основе фторурацила, оксалиплатина и иринотекана, а также пациенты с мКРР, которые ранее получали или не являются кандидатами на предшествующую анти-VEGF терапию, ИТК-агенты и терапию рецепторами антиэпидермального фактора роста (RAS дикого типа). ).
4. По крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение на основании критериев RECIST V1.1.
5. ЭКОГ ПС ≤1.
6. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель.
7. Адекватная функция органа.
8. Пациенты репродуктивного потенциала, как женщины, так и мужчины, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию во время и в течение 6 месяцев после последней инфузии LTC004.
9. Пациенты, которые получали какую-либо химиотерапию или препараты противоопухолевых моноклональных антител в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. препараты, нацеленные на молекулы, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; Терапия китайской медицины (терапия китайской медициной с четкими противоопухолевыми показаниями, указанными во вкладыше в упаковке, в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
10. Понимает и предоставляет письменное информированное согласие и готов следовать требованиям, указанным в протоколе.

Критерий исключения:

1. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
2. Нелеченные, нестабильные или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за следующими исключениями: А. Клинически стабильные результаты МРТ и отсутствие прогрессирующих или неконтролируемых неврологических симптомов или признаков в течение как минимум 4 недель до первого исследуемого лечения.
3. Опухолевая инвазия жизненно важных артерий приводит к высокому риску кровотечения, значительному риску перфорации или уже сформировавшимся свищам.
4. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, выпотом в перикарде или выпотом в брюшную полость по оценке исследователя при скрининге.
5. Пациенты с нелеченной или клинически симптоматической компрессией спинного мозга, которая не контролируется.
6. Предыдущие противоопухолевые схемы включали иммунотерапию, такую ​​как ингибиторы PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-подобные иммуноагонисты и другие клеточные методы лечения.
7. ≥2 злокачественных опухолей в течение 5 лет до приема первой дозы препарата.
8. Одышка от умеренной до тяжелой степени в покое, тяжелое первичное заболевание легких, текущая потребность в постоянной кислородной терапии или клинически активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмония из-за распространенного рака или его осложнений; Интерстициальная пневмония ≥3 степени тяжести на фоне предшествующей противоопухолевой терапии.
9. Наличие тяжелой инфекции в течение 4 недель до первой дозы лекарства. Наличие активной инфекции, требующей системной терапии антибиотиками со степенью CTCAE ≥2, в течение 2 недель до первой дозы.
10. В анамнезе серьезные сердечно-сосудистые заболевания.
11. Активные нарушения свертываемости крови, включая желудочно-кишечные кровотечения, о чем свидетельствует кровавая рвота, обильное кровохарканье или черный стул, произошли в течение 6 месяцев до включения в исследование.
12. Активный гепатит В, гепатит С, сифилис, активный туберкулез.
13. Пациенты с активным или предшествующим аутоиммунным заболеванием с потенциалом рецидива.
14. Заболевания иммунодефицита или такие заболевания в анамнезе, включая положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. Артериальные/венозные тромботические явления в течение 6 мес до приема первой дозы препарата.
16. Те, кто получил радикальную лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы, и те, кто получил паллиативное облучение в течение 14 дней до первой дозы.
17. Использование живых или аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первой дозы или ожидаемая потребность в живых или аттенуированных вакцинах в течение периода исследования.
18. Крупное хирургическое вмешательство (кроме хирургического вмешательства в диагностических целях) в течение 4 недель до введения первой дозы, ожидание крупного хирургического вмешательства (кроме хирургического вмешательства в диагностических целях) в течение периода исследования или диагностического или малоинвазивного хирургического вмешательства в течение 7 дней до первого введения. доза (исключается для пункционной биопсии).
19. Побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии не восстановились до уровня шкалы CTCAE версии 5.0 ≤1.
20. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга/кроветворных стволовых клеток или трансплантацию твердых органов.
21. Беременные и кормящие женщины.
22. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют в анамнезе другие серьезные системные заболевания или не могут участвовать в этом исследовании по какой-либо другой причине (наличие психических расстройств у пациента, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования, алкоголь, наркотики или злоупотребление психоактивными веществами и др.)