Estudio clínico de fase II de LTC004 en pacientes con CCRm

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años.
2. Cáncer colorrectal metastásico resecable no radical confirmado por histología o citología (se requiere informe patológico).
3. Aquellos que han progresado o son intolerantes a al menos tres líneas de terapia antitumoral sistémica previa para el cáncer colorrectal metastásico. Los pacientes deben haber recibido quimioterapia basada en fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán, así como pacientes con CCRm que hayan recibido o no sean candidatos para terapia anti-VEGF previa, agentes TKI y terapia con receptor anti-factor de crecimiento epidérmico (RAS de tipo salvaje). ).
4. Al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST V1.1.
5. ECOGPS ≤1.
6. Supervivencia esperada ≥12 semanas.
7. Función adecuada de los órganos.
8. Los pacientes, tanto mujeres como hombres, en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante y durante los 6 meses posteriores a la última infusión de LTC004.
9. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o fármacos de anticuerpos monoclonales antitumorales en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.pequeño medicamentos dirigidos a moléculas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Terapia de medicina china (terapia de medicina china con indicaciones antitumorales claras en el prospecto dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Entiende y proporciona consentimiento informado por escrito y está dispuesto a seguir los requisitos especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAb.
2. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas, inestables o incontroladas con las siguientes excepciones: A. Exploraciones de resonancia magnética clínicamente estables y sin síntomas o signos neurológicos progresivos o incontrolados durante al menos 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio.
3. Invasión tumoral de arterias vitales que produce un alto riesgo de hemorragia, un riesgo significativo de perforación o fístulas ya formadas.
4. Pacientes con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o derrame abdominal a juicio del investigador en el momento de la selección.
5. Pacientes con compresión de la médula espinal no tratada o clínicamente sintomática que no ha sido controlada.
6. Los regímenes antitumorales anteriores incluyen inmunoterapia como inhibidores de PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, inmunoagonistas similares a CD3 y otras terapias celulares.
7. ≥2 tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco.
8. Disnea en reposo de moderada a grave, enfermedad pulmonar primaria grave, necesidad actual de oxigenoterapia continua o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) clínicamente activa o neumonía debida a cáncer avanzado o sus complicaciones; Neumonía intersticial de grado ≥3 durante el tratamiento antineoplásico previo.
9. Presencia de infección grave en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento. Presencia de infección activa que requiera terapia con antibióticos sistémicos con grado CTCAE ≥2 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
10. Historia de enfermedad cardiovascular grave.
11. En los 6 meses anteriores a la inscripción se han producido trastornos hemorrágicos activos, incluida hemorragia gastrointestinal, evidenciada por vómitos con sangre, hemoptisis profusa o heces negras.
12. Hepatitis B activa, infección por hepatitis C, infección por sífilis, tuberculosis activa.
13. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o previa con potencial de recurrencia.
14. Enfermedades de inmunodeficiencia o antecedentes de dichas enfermedades, incluida una prueba serológica positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco.
16. Aquellos que recibieron radioterapia radical dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y aquellos que recibieron radiación paliativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
17. Uso de vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o necesidad anticipada de vacunas vivas o atenuadas durante el período del estudio.
18. Cirugía mayor (que no sea cirugía con fines de diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, anticipación de cirugía mayor (que no sea cirugía con fines de diagnóstico) durante el período del estudio, o cirugía diagnóstica o poco invasiva dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis (excluidas para biopsias por punción).
19. Los efectos adversos de la terapia antitumoral previa no se han recuperado a la calificación de grado CTCAE versión 5.0 ≤1.
20. Pacientes que hayan recibido un trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido.
21. Mujeres embarazadas y lactantes.
22. Sujetos que, a juicio del investigador, tengan antecedentes de otra enfermedad sistémica grave o no sean aptos para participar en este ensayo por cualquier otro motivo (la presencia de trastornos psiquiátricos en el paciente que puedan afectar el cumplimiento del ensayo, alcohol, drogas o abuso de sustancias, etc.)