Badanie kliniczne fazy II LTC004 u pacjentów z mCRC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat.
2. Nieradykalny, resekcyjny rak jelita grubego z przerzutami, potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym (wymagany raport patologiczny).
3. Pacjenci, u których wystąpiła progresja lub nie tolerują co najmniej trzech linii wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu przerzutowego raka jelita grubego. Pacjenci musieli otrzymać chemioterapię opartą na fluorouracylu, oksaliplatynie i irynotekanie, a także pacjenci z mCRC, którzy otrzymali lub nie są kandydatami do wcześniejszej terapii anty-VEGF, TKI i terapii receptorami przeciwnaskórkowego czynnika wzrostu (RAS typu dzikiego). ).
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa w oparciu o kryteria RECIST V1.1.
5. ECOG PS ≤1.
6. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni.
7. Odpowiednia funkcja narządów.
8. Pacjenci, zarówno kobiety, jak i mężczyźni, w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po ostatniej infuzji LTC004.
9. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię lub przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.small leki ukierunkowane molekularnie w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; Terapia medycyną chińską (Terapia medycyną chińską z wyraźnymi wskazaniami przeciwnowotworowymi w ulotce dołączonej do opakowania w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Rozumie i wyraża pisemną świadomą zgodę oraz jest skłonny przestrzegać wymagań określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb.
2. Nieleczone, niestabilne lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z następującymi wyjątkami: A. Klinicznie stabilne skany MRI i brak postępujących lub niekontrolowanych objawów neurologicznych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem objętym badaniem.
3. Naciek nowotworu na ważne tętnice, powodujący duże ryzyko krwawienia, znaczne ryzyko perforacji lub już powstałych przetok.
4. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w opłucnej, wysięku osierdziowym lub wysiękiem w jamie brzusznej, według oceny badacza podczas badania przesiewowego.
5. Pacjenci z nieleczonym lub klinicznie objawowym uciskiem rdzenia kręgowego, który nie został kontrolowany.
6. Poprzednie schematy leczenia przeciwnowotworowego obejmują immunoterapię, taką jak inhibitory PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, immunoagoniści CD3-podobni i inne terapie komórkowe.
7. ≥2 nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leku.
8. Umiarkowana do ciężkiej duszność spoczynkowa, ciężka pierwotna choroba płuc, obecna potrzeba ciągłej tlenoterapii lub klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zapalenie płuc spowodowane zaawansowanym nowotworem lub jego powikłaniami; Śródmiąższowe zapalenie płuc stopnia ≥3. podczas wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego.
9. Obecność ciężkiego zakażenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku. Występowanie aktywnego zakażenia wymagającego ogólnoustrojowej antybiotykoterapii o stopniu ≥2 według CTCAE w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
10. Historia poważnych chorób układu krążenia.
11. Aktywne zaburzenia krwawienia, w tym krwawienie z przewodu pokarmowego, objawiające się krwawymi wymiotami, obfitym krwiopluciem lub czarnymi stolcami, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
12. Aktywne zapalenie wątroby typu B, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, zakażenie kiłą, aktywna gruźlica.
13. Pacjenci z aktywną lub występującą w przeszłości chorobą autoimmunologiczną z możliwością nawrotu.
14. Choroby związane z niedoborem odporności lub historia takich chorób, w tym dodatni wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
15. Zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku.
16. Osoby, które otrzymały radykalną radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką i te, które otrzymały radioterapię paliatywną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
17. Stosowanie szczepionek żywych lub atenuowanych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub przewidywane zapotrzebowanie na szczepionki żywe lub atenuowane w okresie badania.
18. Poważny zabieg chirurgiczny (inny niż zabieg diagnostyczny) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, przewidywany poważny zabieg chirurgiczny (inny niż zabieg diagnostyczny) w okresie badania lub zabieg diagnostyczny lub małoinwazyjny w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką dawka (z wyłączeniem biopsji nakłuciowych).
19. Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​stopnia ≤1 według CTCAE wersja 5.0.
20. Pacjenci, którzy otrzymali w przeszłości allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu litego.
21. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
22. Uczestnicy, którzy w ocenie badacza przebyli inną poważną chorobę ogólnoustrojową lub nie mogą wziąć udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu (obecność u pacjenta zaburzeń psychicznych, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie zasad badania, alkohol, narkotyki lub nadużywanie substancji itp.)