Fase II klinisk studie av LTC004 hos pasienter med mCRC

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år.
2. Ikke-radikal resektabel metastatisk kolorektal kreft bekreftet av histologi eller cytologi (patologirapport kreves).
3. De som har gått videre med, eller er intolerante overfor, minst tre linjer med tidligere systemisk antitumorbehandling for metastatisk kolorektal kreft. Pasienter må ha mottatt fluorouracil-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, samt pasienter med mCRC som har mottatt eller ikke er kandidater for tidligere anti-VEGF-behandling, TKI-midler og anti-epidermal vekstfaktorreseptorterapi (RAS villtype). ).
4. Minst én målbar tumorlesjon basert på RECIST V1.1-kriterier.
5. ECOG PS ≤1.
6. Forventet overlevelse ≥12 uker.
7. Tilstrekkelig organfunksjon.
8. Pasienter, både kvinner og menn, med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon under og i 6 måneder etter siste infusjon av LTC004.
9. Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller anti-tumor monoklonale antistoffer innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen. molekylmålrettede legemidler innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet; Kinesisk medisinbehandling (kinesisk medisinbehandling med klare antitumorindikasjoner i pakningsvedlegget innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Forstår og gir skriftlig informert samtykke og er villig til å følge kravene spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs.
2. Ubehandlede, ustabile eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med følgende unntak: A. Klinisk stabile MR-skanninger og ingen progressive eller ukontrollerte nevrologiske symptomer eller tegn i minst 4 uker før den første studiebehandlingen.
3. Tumorinvasjon av vitale arterier som resulterer i høy risiko for blødning, betydelig risiko for perforering eller allerede dannede fistler.
4. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller abdominal effusjon som bedømt av etterforskeren ved screening.
5. Pasienter med ubehandlet eller klinisk symptomatisk ryggmargskompresjon som ikke er kontrollert.
6. Tidligere antitumorregimer inkluderer immunterapi som PD-1/L1-hemmere, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-lignende immunogonister og andre cellulære terapier.
7. ≥2 ondartede svulster innen 5 år før første dose med legemiddel.
8. Moderat til alvorlig dyspné i hvile, alvorlig primær lungesykdom, nåværende behov for kontinuerlig oksygenbehandling, eller klinisk aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungebetennelse på grunn av avansert kreft eller dens komplikasjoner; Grad ≥3 interstitiell pneumoni under tidligere antineoplastisk behandling.
9. Tilstedeværelse av alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose med medisin. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling med CTCAE grad ≥2 innen 2 uker før første dose.
10. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom.
11. Aktive blødningsforstyrrelser, inkludert gastrointestinal blødning, som påvist ved oppkast av blod, kraftig hemoptyse eller svart avføring, har oppstått i løpet av de 6 månedene før registrering.
12. Aktiv hepatitt B, hepatitt C-infeksjon, syfilisinfeksjon, aktiv tuberkulose.
13. Pasienter med aktiv eller tidligere autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall.
14. Immunsviktsykdommer eller historie med slike sykdommer, inkludert en positiv serologisk test for humant immunsviktvirus (HIV).
15. Arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før første dose av legemidlet.
16. De som fikk radikal strålebehandling innen 4 uker før første dose og de som fikk palliativ stråling innen 14 dager før første dose.
17. Bruk av levende eller svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose, eller forventet behov for levende eller svekkede vaksiner i løpet av studieperioden.
18. Større kirurgi (annet enn kirurgi for diagnostiske formål) innen 4 uker før den første dosen, forventning om større kirurgi (annet enn kirurgi for diagnostiske formål) i løpet av studieperioden, eller diagnostisk eller lavinvasiv kirurgi innen 7 dager før den første dose (ekskludert for punkteringsbiopsier).
19. Bivirkninger av tidligere antitumorbehandling har ikke gjenopprettet seg til CTCAE versjon 5.0 grad ≤1.
20. Pasienter som tidligere har fått allogen benmarg/hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
21. Gravide og ammende kvinner.
22. Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering har en historie med annen alvorlig systemisk sykdom eller er uegnet til å delta i denne rettssaken av noen annen grunn (tilstedeværelsen av psykiatriske lidelser hos pasienten som kan påvirke etterlevelsen av forsøket, alkohol, narkotika eller rusmisbruk osv.)