Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie mezenchymálních stromálních buněk s eskalací dávky u pacientů s lékařskou xerostomií

17. srpna 2026 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

UW23129: Fáze I studie s mezenchymálními stromálními buňkami u pacientů s lékařskou xerostomií s eskalací dávky

Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost injekce určitých buněk, které produkujete v kostní dřeni, nazývaných mezenchymální stromální buňky (MSC) do vašich slinných žláz. Hlavní otázkou, kterou se snaží zodpovědět, je, zda injekce MSC do vašich slinných žláz vede ke zlepšení sucha v ústech.

Účastníci budou:

  • nechat si odebrat kostní dřeň pomocí jehly
  • podstoupit ultrazvuk slinných žláz
  • vyplnit dotazníky
  • dostávají injekci buněk kostní dřeně do slinné žlázy

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato jednocentrová eskalace dávky fáze I s expanzní kohortou, otevřená, nerandomizovaná, neplacebem kontrolovaná, jednoskupinová přiřazovací studie posoudí bezpečnost a snášenlivost mezenchymálních stromálních buněk (MSC) pro léčbu xerostomie se zaměřením na xerostomii se zánětlivou etiologií (např. Sjögrenova choroba [SjD], reakce štěpu proti hostiteli [GVHD]). Počáteční kohorta subjektů (n=6) dostane jednostrannou injekci MSC na úrovni dávky 0. Pokud je jednostranná léčba tolerována, kohorta s eskalací dávky (n=8-18) dostane bilaterální injekci MSC. Eskalace dávky bude probíhat za použití standardního designu 3+3 a jakmile bude definována doporučená dávka fáze II (RP2D), do expanzní fáze přibude 12 dalších pacientů.

Po dokončení screeningových/základních postupů podstoupí způsobilí účastníci aspiraci kostní dřeně, aby získali MSC.

Testovaný produkt MSC bude injikován do jedné nebo obou submandibulárních žláz v lokální anestezii při intervenční návštěvě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Xerostomie, definovaná jako nestimulovaný tok slin menší nebo rovný 0,5 ml za 5 minut
  • Xerostomie nevyplývající z radioterapie (v tomto protokolu nazývaná „lékařská“ xerostomie, například v důsledku Sjögrenovy choroby nebo choroby štěpu proti hostiteli)
  • ≥ 18 let, ≤ 90 let
  • Karnofského výkonnostní stav ≥ 70, pacient způsobilý pro aspirát kostní dřeně v bdělé anestezii
  • Ochotný a schopný dát informovaný souhlas
  • Radiograficky potvrzené oboustranné submandibulární žlázy
  • Pokud je žena ve fertilním věku, negativní těhotenský test
  • Muži a ženy ve fertilním věku ochotni používat přijatelnou antikoncepci

  • Laboratorní hodnoty (do 42 kalendářních dnů od zápisu):

    • Hgb ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
    • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
    • ANC ≥ 1000/µL
    • Lymfocyty ≥ 800/µL
    • PT/INR a PTT v normálních mezích podle věku/pohlaví

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s jednou submandibulární žlázou
  • sialolitiáza
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HBA1c ≥ 7 %)
  • Pacienti, kteří zahájili jakoukoli diuretickou léčbu před rozvojem symptomů sucha v ústech nebo ESRD
  • Neléčená orální kandidóza na základě fyzického vyšetření při zápisu
  • Malignita během posledních 2 let (kromě adekvátně léčeného karcinomu plic I. stadia, nízkorizikového karcinomu prostaty, který byl léčen nebo podléhá aktivnímu sledování, adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, adekvátně léčeného DCIS nebo adekvátně léčeného I. stádia karcinomu děložního čípku)
  • Pacienti na imunosupresivní léčbě musí být na stabilní dávce imunosupresivní léčby po dobu alespoň 2 měsíců, což umožňuje úpravu dávky podle hladin léků v krvi
  • Závislost na transfuzi
  • Očekávaná délka života ≤ 6 měsíců podle zjištění zkoušejícího
  • Použití hodnocených léků, biologických látek nebo zařízení do 30 kalendářních dnů před registrací
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ty, které plánují otěhotnět během studie
  • Nevhodné pro účast ve studii z jiných důvodů dle uvážení zkoušejících.
  • Zařazení do jiné klinické studie možná interferuje s cíli této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: MSC dávkují úroveň 0 do jedné submandibulární žlázy
6 subjektů dostane mezenchymální stromální buňky (MSC) v dávce 0, což je 10 (8-12) x10^6 MSC v jedné submandibulární žláze. Pokud je tato dávka považována za tolerovatelnou, když je injikována do jedné podčelistní žlázy, bude tato dávka podána do obou podčelistních žláz u počátečních subjektů v rameni s eskalací dávky.
Biologický: Úroveň dávky 0 mezenchymálních stromálních buněk (MSC).
10 (8-12) x 10^6 MSC
Aktivní komparátor: MSC do obou submandibulárních žláz – kohorta s eskalací dávky
8-18 subjektů ve fázi studie Eskalace dávky dostane MSC do obou submandibulárních žláz. Počáteční subjekty v této kohortě obdrží úroveň dávky 0: 10 (8-12) x10^6 MSC/žlázu. Pokud je tato dávka tolerována, další subjekty dostanou úroveň dávky 1: 20 (16-24) x10^6 MSC/žlázu. Nejvyšší tolerovaná dávka (doporučená dávka fáze II nebo RP2D) bude podávána subjektům v expanzní kohortě.
Biologický: Úroveň dávky 0 mezenchymálních stromálních buněk (MSC).
10 (8-12) x 10^6 MSC
Biologický: Úroveň dávky 1 mezenchymálních stromálních buněk (MSC).
20 (16-24) x 10^6
Aktivní komparátor: MSC do obou submandibulárních žláz – expanzní kohorta
12 subjektů v expanzní kohortě obdrží MSC do obou submandibulárních žláz na RP2D.
Biologický: Úroveň dávky 0 mezenchymálních stromálních buněk (MSC).
10 (8-12) x 10^6 MSC
Biologický: Úroveň dávky 1 mezenchymálních stromálních buněk (MSC).
20 (16-24) x 10^6

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků zažívajících DLT submandibulární bolesti
Časové okno: 1 měsíc po injekci
Doporučená dávka fáze II (RP2D) bude určena podílem subjektů, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku (DLT) submandibulární bolesti > 5 na standardní 10bodové škále bolesti 0-10 1 měsíc po injekci MSC
1 měsíc po injekci
Podíl účastníků, u kterých se DLT objevily jako závažné nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: 1 měsíc po injekci
RP2D bude určeno podílem subjektů, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku (DLT) jakékoli závažné AE během jednoho měsíce po injekci
1 měsíc po injekci
Podíl účastníků zažívajících DLT jako předem specifikované toxicity
Časové okno: 1 měsíc po injekci
RP2D bude určeno podílem subjektů, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku (DLT) jakékoli vybrané toxicity, která je specifikována v protokolu, během jednoho měsíce po injekci
1 měsíc po injekci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre xerostomie
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
Xerostomie bude hodnocena podle skóre xerostomie kvality života (XeQoL). XeQoL je 15položkový dotazník, kde položky 1-14 jsou hodnoceny jako: 0=vůbec ne; 1=trochu; 2 = poněkud; 3 = docela málo; 4 = velmi. Položka 15 je hodnocena jako: 0 = potěšen; 1=většinou spokojeni; 2 = smíšený: stejně spokojený/nespokojený; 3= většinou nespokojen; 4 = strašné. Nižší skóre ukazuje menší dopad sucha v ústech/krku na QoL a vyšší skóre ukazuje velký dopad na QoL.
Výchozí stav do 24 měsíců
Změna funkce slin - rychlost produkce slin
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců
Funkce slin stanovena měřením produkce slin (g/5 minut); Nestimulovaná produkce slin bude měřena tak, že účastníci nechají slinu shromažďovat se v ústech po dobu 5 minut a poté sliny jemně zavedou do pomůcky pro sběr slin; Simulovaná produkce slin bude měřena tak, že účastníci žvýkají inertní žvýkačku rychlostí metronomu (70 tepů/minutu) a vykašlávají sliny do pomůcky pro sběr slin po dobu 5 minut. Kryozkumavky obsahující sliny budou zváženy před a po odběru slin a rozdíl v hmotnosti (g) bude představovat množství slin vyprodukovaných za 5 minut pro každý stav.
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců
Změna funkce slin - složení slin
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců
Funkce slin stanovena analýzou složení vzorku slin - amyláza (mU/ml). Nízká nemocnost, předpokládá se, že se s intervencí zvýší.
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců
Změna funkce slin - složení slin
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců
Funkce slin stanovena analýzou složení vzorku slin - muciny (MUC5B v ​​mU/ml) hodnocené pomocí ELISA. Nízká nemocnost, předpokládá se, že se s intervencí zvýší.
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců
Změna funkce slin - složení slin
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců
Funkce slin stanovená analýzou složení vzorku slin; pH bylo stanoveno pomocí pH metru. Nízká nemocnost, předpokládá se, že se s intervencí zvýší.
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců
Změna funkce slin - složení slin
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců
Funkce slin stanovena analýzou složení vzorku slin - celkový protein (mg/ml). Vysoké hladiny onemocnění, předpokládá se, že se s intervencí sníží.
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Vrchní vyšetřovatel: Zhubin Gahvari, MD, MS, University of Wisconsin, Madison

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

30. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-0386
  • SMPH/MEDICINE/RHEUMATOL (Jiný identifikátor: UW- Madison)
  • A534290 (Jiný identifikátor: UW- Madison)
  • UW23129 (Jiný identifikátor: UW- Madison)
  • Protocol Version 11/29/25 (Jiný identifikátor: UW- Madison)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit