Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis-eskaleringsforsøg med mesenkymale stromaceller hos patienter med medicinsk Xerostomi

17. august 2026 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

UW23129: Et fase I dosis-eskaleringsforsøg med mesenkymale stromaceller hos patienter med medicinsk xerostomi

Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten ved at injicere visse celler, som du producerer i din knoglemarv, kaldet mesenkymale stromale celler (MSC'er) i dine spytkirtler. Hovedspørgsmålet, det sigter mod at besvare, er, om injektion af MSC'er i dine spytkirtler resulterer i nogen forbedring af mundtørhed.

Deltagerne vil:

  • få opsamlet knoglemarv ved hjælp af en nål
  • gennemgå en spytkirtel ultralyd
  • udfylde spørgeskemaer
  • modtage en indsprøjtning af knoglemarvscellerne i en spytkirtel

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne enkelt-center fase I dosis-eskalering med ekspansionskohorte, åben label, ikke-randomiseret, ikke-placebokontrolleret, enkelt gruppe tildelingsundersøgelse vil vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​mesenkymale stromaceller (MSC'er) til behandling af xerostomi, med fokus på xerostomi med inflammatorisk ætiologi (f.eks. Sjögrens sygdom [SjD], graft-versus-host-sygdom [GVHD]). En indledende kohorte af forsøgspersoner (n=6) vil modtage en unilateral injektion af MSC'er på dosisniveau 0. Hvis unilateral behandling tolereres, vil en dosiseskaleringskohorte (n=8-18) modtage bilateral injektion af MSC'er. Dosiseskalering vil fortsætte ved at bruge et standard 3+3-design, og når den anbefalede fase II-dosis (RP2D) er defineret, vil 12 yderligere patienter blive tilskrevet ekspansionsfasen.

Efter afslutning af screening/baseline-procedurer vil kvalificerede deltagere gennemgå knoglemarvsaspiration for at opnå MSC'er.

MSC-undersøgelsesproduktet vil blive injiceret i en eller begge submandibulære kirtler under lokalbedøvelse ved interventionsbesøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Xerostomi, defineret som en ustimuleret spytstrøm på mindre end eller lig med 0,5 ml på 5 minutter
  • Xerostomi, der ikke er et resultat af strålebehandling (kaldet "medicinsk" xerostomi i denne protokol, for eksempel som følge af Sjögrens sygdom eller graft versus host sygdom)
  • ≥ 18 år, ≤ 90 år
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 70, patient kvalificeret til knoglemarvsaspiration med vågen anæstesi
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke
  • Radiografisk bekræftede bilaterale submandibulære kirtler
  • Hvis kvinde i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at bruge acceptabel prævention

  • Laboratorieværdier (inden for 42 kalenderdage efter tilmelding):

    • Hgb ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
    • Blodplader ≥ 100.000/µL
    • ANC ≥ 1000/µL
    • Lymfocytter ≥ 800/µL
    • PT/INR og PTT inden for normale grænser baseret på alder/køn

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en submandibulær kirtel
  • Sialolithiasis
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HBA1c ≥ 7 %)
  • Patienter, der påbegyndte nogen form for diuretikabehandling, før de udviklede symptomer på mundtørhed eller ESRD
  • Ubehandlet oral candidiasis baseret på fysisk undersøgelse ved indskrivning
  • Malignitet inden for de sidste 2 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet lungekræft stadium I, lavrisiko prostatacancer, der er blevet behandlet eller under aktiv overvågning, tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet DCIS eller tilstrækkeligt behandlet stadium I livmoderhalskræft)
  • Patienter i immunsuppressiv behandling skal have en stabil dosis af immunsuppressiv behandling i mindst 2 måneder, hvilket giver mulighed for dosisjusteringer for blodniveauer af lægemidler
  • Transfusionsafhængighed
  • Forventet levetid ≤ 6 måneder som bestemt af investigator
  • Brug af forsøgslægemidler, biologiske lægemidler eller udstyr inden for 30 kalenderdage før tilmelding
  • Gravide eller ammende kvinder eller dem, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen
  • Ikke egnet til undersøgelsesdeltagelse på grund af andre årsager efter efterforskernes skøn.
  • Tilmelding til et andet klinisk studie kan muligvis forstyrre denne undersøgelses endepunkter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: MSCs dosisniveau 0 i én submandibulær kirtel
6 forsøgspersoner vil modtage mesenkymale stromale celler (MSC) ved dosisniveau 0, hvilket er 10 (8-12) x10^6 MSC'er i en enkelt submandibulær kirtel. Hvis denne dosis anses for tolerabel, når den injiceres i en enkelt submandibulær kirtel, vil denne dosis blive administreret til begge submandibulære kirtler i de indledende forsøgspersoner i dosiseskaleringsarmen.
Biologisk: Mesenkymale stromale celler (MSC) Dosisniveau 0
10 (8-12) x 10^6 MSC'er
Aktiv komparator: MSC'er ind i begge submandibulære kirtler - Dose Escalation Cohort
8-18 forsøgspersoner i dosiseskaleringsfasen af ​​studiet vil modtage MSC'er i begge submandibulære kirtler. De første forsøgspersoner i denne kohorte vil modtage dosisniveau 0: 10 (8-12) x10^6 MSC'er/kirtel. Hvis denne dosis tolereres, vil efterfølgende forsøgspersoner modtage dosisniveau 1: 20 (16-24) x10^6 MSC'er/kirtel. Den højeste tolererede dosis (anbefalet fase II-dosis eller RP2D) vil blive administreret til forsøgspersonerne i ekspansionskohorten.
Biologisk: Mesenkymale stromale celler (MSC) Dosisniveau 0
10 (8-12) x 10^6 MSC'er
Biologisk: Mesenkymale stromale celler (MSC) Dosisniveau 1
20 (16-24) x 10^6
Aktiv komparator: MSC'er ind i begge submandibulære kirtler - Ekspansionskohorte
12 forsøgspersoner i Expansion Cohort vil modtage MSC'er i begge submandibulære kirtler på RP2D.
Biologisk: Mesenkymale stromale celler (MSC) Dosisniveau 0
10 (8-12) x 10^6 MSC'er
Biologisk: Mesenkymale stromale celler (MSC) Dosisniveau 1
20 (16-24) x 10^6

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der oplever DLT af submandibulære smerter
Tidsramme: 1 måned efter injektion
Anbefalet fase II-dosis (RP2D) vil blive bestemt af andelen af ​​forsøgspersoner, der oplever den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af submandibulære smerter > 5 på en standard 10-punkts smerteskala på 0-10 1 måned efter MSC-injektion
1 måned efter injektion
Andel af deltagere, der oplever DLT som alvorlige bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 1 måned efter injektion
RP2D vil blive bestemt af andelen af ​​forsøgspersoner, der oplever den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af enhver alvorlig AE inden for en måned efter injektion
1 måned efter injektion
Andel af deltagere, der oplever DLT som præspecificerede toksiciteter
Tidsramme: 1 måned efter injektion
RP2D vil blive bestemt af andelen af ​​forsøgspersoner, der oplever den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af enhver udvalgt toksicitet, der er specificeret i protokollen inden for en måned efter injektion
1 måned efter injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i xerostomi-score
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
Xerostomia vil blive vurderet ved hjælp af livskvalitet xerostomia (XeQoL) score. XeQoL er et spørgeskema med 15 punkter, hvor punkt 1-14 scores som: 0=slet ikke; 1 = lidt; 2=noget; 3=ganske lidt; 4 = meget. Punkt 15 er scoret som: 0=glad; 1=for det meste tilfreds; 2=blandet: lige tilfreds/utilfreds; 3= for det meste utilfreds; 4 = forfærdeligt. Lavere score indikerer mindre indvirkning af mund-/halstørhed på livskvalitet, og højere score indikerer stor indflydelse på livskvalitet.
Baseline til 24 måneder
Ændring i spytfunktion-hastighed af spytproduktion
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
Spytfunktion bestemt ved måling af spytproduktion (g/5 minutter); Ustimuleret spytproduktion vil blive målt ved at deltagerne lader spyt samle sig i munden over en 5 minutters periode, hvorefter spyt forsigtigt føres ind i et spytopsamlingshjælpemiddel; Simuleret spytproduktion vil blive målt ved, at deltagerne tygger en inert tyggegummibase i takt med en metronom (70 slag/minut), mens de opspyter spyt i et spytopsamlingshjælpemiddel i 5 minutter. Kryovialer indeholdende spyt vil blive vejet før og efter spytopsamling, og forskellen i vægt (g) vil repræsentere mængden af ​​spyt, der produceres på 5 minutter for hver tilstand.
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
Ændring i spytfunktion-spytsammensætning
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
Spytfunktion bestemt ved sammensætningsanalyse af spytprøve - amylase (mU/ml). Lav i sygdom, hypotese at stige med intervention.
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
Ændring i spytfunktion-spytsammensætning
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
Spytfunktion bestemt ved sammensætningsanalyse af spytprøve - muciner (MUC5B i mU/ml) vurderet ved hjælp af ELISA. Lav i sygdom, hypotese at stige med intervention.
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
Ændring i spytfunktion-spytsammensætning
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
Spytfunktion bestemt ved sammensætningsanalyse af spytprøve; pH vurderet ved hjælp af pH-meter. Lav i sygdom, hypotese at stige med intervention.
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
Ændring i spytfunktion-spytsammensætning
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder
Spytfunktion bestemt ved sammensætningsanalyse af spytprøve - totalt protein (mg/ml). Høje niveauer af sygdom, der antages at falde med intervention.
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Efterforskere

  • Studieleder: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Ledende efterforsker: Zhubin Gahvari, MD, MS, University of Wisconsin, Madison

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2024

Først opslået (Faktiske)

30. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-0386
  • SMPH/MEDICINE/RHEUMATOL (Anden identifikator: UW- Madison)
  • A534290 (Anden identifikator: UW- Madison)
  • UW23129 (Anden identifikator: UW- Madison)
  • Protocol Version 11/29/25 (Anden identifikator: UW- Madison)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner