医学口干症患者间充质基质细胞的剂量递增试验
2024年4月25日 更新者：University of Wisconsin, Madison
UW23129：间充质基质细胞治疗医学性口干症患者的 I 期剂量递增试验
该临床试验的目的是评估将骨髓中产生的某些称为间充质基质细胞 (MSC) 的细胞注射到唾液腺中的安全性和耐受性。 它旨在回答的主要问题是将间充质干细胞注射到唾液腺中是否会改善口干。
参与者将：
- 用针采集骨髓
- 进行唾液腺超声检查
- 完成调查问卷
- 将骨髓细胞注射到唾液腺中
研究概览
详细说明
这项单中心 I 期剂量递增扩展队列、开放标签、非随机、非安慰剂对照、单组分配研究将评估间充质基质细胞 (MSC) 治疗口干症的安全性和耐受性，重点关注口干症具有炎症病因（例如干燥病 [SjD]、移植物抗宿主病 [GVHD]）。 初始受试者队列 (n=6) 将接受剂量水平 0 的单侧注射 MSC。如果单侧治疗耐受，剂量递增队列 (n=8-18) 将接受双侧注射 MSC。 剂量递增将使用标准 3+3 设计进行，一旦确定了推荐的 II 期剂量 (RP2D)，将有 12 名额外的患者进入扩展阶段。
完成筛选/基线程序后，符合条件的参与者将接受骨髓抽吸以获得间充质干细胞。
MSC 研究产品将在介入就诊时在局部麻醉下注射到一侧或两侧下颌下腺。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Cancer Connect
- 电话号码：800-622-8922
- 邮箱：clinicaltrials@cancer.wisc.edu
学习地点
-
-
Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin
-
接触：
- Cancer Connect
- 电话号码：800-622-8922
- 邮箱：clinicaltrials@cancer.wisc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 口干症，定义为5分钟内未受刺激的唾液流量小于或等于0.5mL
- 非放射治疗引起的口干症（在本方案中称为“医学”口干症，例如由干燥病或移植物抗宿主病引起）
- ≥18岁，≤90岁
- 卡诺夫斯基体能状态 ≥ 70，患者符合清醒麻醉下骨髓穿刺的条件
- 愿意并能够给予知情同意
- 影像学证实双侧颌下腺
- 如果是有生育能力的女性，妊娠试验呈阴性
- 有生育潜力的男性和女性愿意使用可接受的避孕措施
实验室值（注册后 42 个日历日内）：
- 血红蛋白≥9克/分升（5.58毫摩尔/升）
- 血小板 ≥ 100,000/μL
- ANC≥1000/μL
- 淋巴细胞≥800/μL
- PT/INR 和 PTT 在基于年龄/性别的正常范围内
排除标准：
- 仅有一个颌下腺的患者
- 唾液结石症
- 糖尿病控制不佳（HBA1c ≥ 7%）
- 在出现口干症状或 ESRD 之前开始任何利尿治疗的患者
- 根据入组时的体检，未经治疗的口腔念珠菌病
- 过去 2 年内的恶性肿瘤（经过充分治疗的 I 期肺癌、已接受治疗或正在接受主动监测的低风险前列腺癌、经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过充分治疗的 DCIS 或经过充分治疗的 I 期宫颈癌除外）
- 对于接受免疫抑制治疗的患者，必须接受稳定剂量的免疫抑制治疗至少2个月，以便根据血液药物浓度调整剂量
- 输血依赖性
- 研究者确定的预期寿命 ≤ 6 个月
- 入组前 30 个日历日内使用研究药物、生物制品或设备
- 孕妇或哺乳期妇女或计划在研究期间怀孕的妇女
- 研究者认为因其他原因不适合参加研究。
- 参加另一项临床研究可能会干扰本研究的终点
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：MSCs 剂量水平 0 进入一个下颌下腺
6 名受试者将接受剂量水平 0 的间充质基质细胞 (MSC)，即单个下颌下腺中有 10 (8-12) x10^6 MSC。
如果该剂量在注射到单个颌下腺时被认为是可耐受的，则该剂量将被施用到剂量递增组中初始受试者的两个颌下腺。
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10 (8-12) x 10^6 MSC
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有源比较器：间充质干细胞进入两个下颌下腺 - 剂量递增队列
研究剂量递增阶段的 8-18 名受试者将在两个下颌下腺中接受 MSC。
该队列中的初始受试者将接受剂量水平 0：10 (8-12) x10^6 MSC/腺体。
如果该剂量可以耐受，后续受试者将接受剂量水平 1：20 (16-24) x10^6 MSC/腺体。
最高耐受剂量（推荐的 II 期剂量或 RP2D）将给予扩展队列中的受试者。
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10 (8-12) x 10^6 MSC
20 (16-24) x 10^6
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有源比较器：间充质干细胞进入两个下颌下腺 - 扩展队列
扩展队列中的 12 名受试者将在 RP2D 的两个下颌下腺中接受 MSC。
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10 (8-12) x 10^6 MSC
20 (16-24) x 10^6
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历下颌下疼痛 DLT 的参与者比例
大体时间：注射后1个月
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推荐的 II 期剂量 (RP2D) 将根据 MSC 注射后 1 个月时经历下颌下疼痛剂量限制性毒性 (DLT) > 5（标准 10 点疼痛量表 0-10）的受试者比例来确定
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注射后1个月
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经历 DLT 严重不良事件 (AE) 的参与者比例
大体时间：注射后1个月
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RP2D 将根据注射后 1 个月内经历任何严重 AE 的剂量限制毒性 (DLT) 的受试者比例来确定
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注射后1个月
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经历 DLT 预先指定毒性的参与者比例
大体时间：注射后1个月
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RP2D 将根据注射后一个月内经历方案中指定的任何选定毒性的剂量限制毒性 (DLT) 的受试者比例来确定
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注射后1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口干评分的变化
大体时间：基线至 24 个月
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口干症将通过口干症生活质量 (XeQoL) 评分进行评估。
XeQoL 是一份包含 15 项的调查问卷，其中第 1-14 项的评分为：0=完全没有； 1=一点； 2=有点； 3=相当多； 4=非常。
第 15 项的评分为：0=高兴； 1=基本满意； 2=混合：同样满意/不满意； 3= 大部分不满意； 4=太糟糕了。
较低的分数表明口/喉咙干燥对生活质量的影响较小，较高的分数表明对生活质量的影响较大。
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基线至 24 个月
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唾液功能的变化-唾液产生率
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月
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通过测量唾液分泌量来确定唾液功能（克/5分钟）；参与者让唾液在口腔中聚集 5 分钟，然后轻轻地将唾液引入唾液收集辅助装置，从而测量未受刺激的唾液产生情况；参与者以节拍器的节奏（70 次/分钟）咀嚼惰性胶基，同时将唾液吐入唾液收集辅助器中 5 分钟，从而测量模拟唾液的产生。
将在唾液采集之前和之后对含有唾液的冷冻管进行称重，重量差（g）将代表每种条件下 5 分钟内产生的唾液量。
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基线、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月
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唾液功能的变化——唾液成分
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月
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通过唾液样本的成分分析确定唾液功能 - 淀粉酶 (mU/mL)。
疾病发生率低，假设通过干预会增加。
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基线、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月
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唾液功能的变化——唾液成分
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月
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通过唾液样本的成分分析确定唾液功能 - 使用 ELISA 评估粘蛋白（MUC5B，单位为 mU/mL）。
疾病发生率低，假设通过干预会增加。
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基线、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月
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唾液功能的变化——唾液成分
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月
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通过唾液样本的成分分析确定唾液功能；使用 pH 计评估 pH 值。
疾病发生率低，假设通过干预会增加。
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基线、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月
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唾液功能的变化——唾液成分
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月
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通过唾液样本的成分分析确定唾液功能 - 总蛋白 (mg/mL)。
疾病水平较高，推测通过干预会减少。
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基线、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sara McCoy, MD, PhD、University of Wisconsin, Madison
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年5月1日
初级完成 (估计的)
2028年11月1日
研究完成 (估计的)
2028年11月1日
研究注册日期
首次提交
2024年4月25日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月25日
首次发布 (实际的)
2024年4月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月25日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2024-0386
- SMPH/MEDICINE/RHEUMATOL (其他标识符：UW Madison)
- A534290 (其他标识符：UW- Madison)
- UW23129 (其他标识符：UW- Madison)
- Protocol Version 12/20/23 (其他标识符：UW- Madison)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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