Ensaio de escalonamento de dose de células estromais mesenquimais em pacientes com xerostomia médica
17 de agosto de 2026 atualizado por: University of Wisconsin, Madison
UW23129: Um ensaio de fase I de escalonamento de dose de células estromais mesenquimais em pacientes com xerostomia médica
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança e tolerabilidade da injeção de certas células que você produz na medula óssea, chamadas células estromais mesenquimais (MSCs), nas glândulas salivares. A principal questão que pretende responder é se a injeção de MSCs nas glândulas salivares resulta em alguma melhora na boca seca.
Os participantes irão:
- coletar medula óssea usando uma agulha
- submeter-se a um ultrassom da glândula salivar
- questionários completos
- receber uma injeção de células da medula óssea em uma glândula salivar
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Este estudo de escalonamento de dose de fase I de centro único com coorte de expansão, rótulo aberto, não randomizado, não controlado por placebo, estudo de atribuição de grupo único avaliará a segurança e tolerabilidade de células estromais mesenquimais (MSCs) para tratamento de xerostomia, com foco em xerostomia com etiologia inflamatória (por exemplo, doença de Sjögren [SjD], doença do enxerto contra hospedeiro [GVHD]). Uma coorte inicial de indivíduos (n=6) receberá uma injeção unilateral de MSCs no nível de dose 0. Se o tratamento unilateral for tolerado, uma coorte de escalonamento de dose (n=8-18) receberá injeção bilateral de MSCs. O escalonamento da dose continuará usando um design padrão 3+3 e uma vez definida a dose recomendada de fase II (RP2D), 12 pacientes adicionais serão incluídos na fase de expansão.
Após a conclusão dos procedimentos de triagem/linha de base, os participantes elegíveis serão submetidos à aspiração de medula óssea para obter MSCs.
O produto experimental MSC será injetado em uma ou ambas as glândulas submandibulares sob anestesia local na visita intervencionista.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
36
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Cancer Connect
- Número de telefone: 800-622-8922
- E-mail: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Locais de estudo
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- Recrutamento
- University of Wisconsin
-
Contato:
- Cancer Connect
- Número de telefone: 800-622-8922
- E-mail: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Xerostomia, definida como fluxo salivar não estimulado menor ou igual a 0,5 mL em 5 minutos
- Xerostomia não resultante de radioterapia (chamada de xerostomia “médica” neste protocolo, por exemplo, resultante da Doença de Sjögren ou Doença do Enxerto versus Hospedeiro)
- ≥ 18 anos de idade, ≤ 90 anos de idade
- Performance status de Karnofsky ≥ 70, paciente elegível para aspirado de medula óssea com anestesia em vigília
- Disposto e capaz de dar consentimento informado
- Glândulas submandibulares bilaterais confirmadas radiograficamente
- Se mulher com potencial para engravidar, teste de gravidez negativo
- Homens e mulheres com potencial para engravidar dispostos a usar métodos contraceptivos aceitáveis
Valores laboratoriais (dentro de 42 dias corridos após a inscrição):
- Hgb ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
- Plaquetas ≥ 100.000/µL
- CAN ≥ 1000/µL
- Linfócitos ≥ 800/µL
- PT/INR e PTT dentro dos limites normais com base na idade/sexo
Critério de exclusão:
- Pacientes com uma glândula submandibular
- Sialolitíase
- Diabetes mellitus mal controlado (HBA1c ≥ 7%)
- Pacientes que iniciaram qualquer terapia diurética antes de desenvolverem sintomas de boca seca ou doença renal terminal
- Candidíase oral não tratada com base no exame físico no momento da inscrição
- Malignidade nos últimos 2 anos (exceto câncer de pulmão em estágio I tratado adequadamente, câncer de próstata de baixo risco que foi tratado ou está sob vigilância ativa, câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, CDIS tratado adequadamente ou câncer cervical em estágio I tratado adequadamente)
- Para pacientes em terapia imunossupressora, devem estar em dose estável de terapia imunossupressora por pelo menos 2 meses, permitindo ajustes de dose de acordo com os níveis sanguíneos dos medicamentos
- Dependência de transfusão
- Expectativa de vida ≤ 6 meses conforme determinado pelo investigador
- Uso de medicamentos, produtos biológicos ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias corridos antes da inscrição
- Mulheres grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo
- Não é adequado para participação no estudo devido a outros motivos a critério dos investigadores.
- Inscrição em outro estudo clínico possivelmente interferindo nos desfechos deste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: MSCs Dose Nível 0 em uma glândula submandibular
6 indivíduos receberão células estromais mesenquimais (MSC) no nível de dose 0, que é 10 (8-12) x10^6 MSCs em uma única glândula submandibular.
Se esta dose for considerada tolerável quando injetada em uma única glândula submandibular, esta dose será administrada a ambas as glândulas submandibulares nos indivíduos iniciais no braço de escalonamento de dose.
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10 (8-12) x 10^6 MSCs
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Comparador Ativo: MSCs em ambas as glândulas submandibulares - Coorte de escalonamento de dose
8-18 indivíduos na fase de estudo de escalonamento de dose receberão MSCs em ambas as glândulas submandibulares.
Os indivíduos iniciais nesta coorte receberão Nível de Dose 0: 10 (8-12) x10^6 MSCs/glândula.
Se esta dose for tolerada, os indivíduos subsequentes receberão Nível de Dose 1: 20 (16-24) x10^6 MSCs/glândula.
A dose mais alta tolerada (dose recomendada de fase II ou RP2D) será administrada aos indivíduos da Coorte de Expansão.
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10 (8-12) x 10^6 MSCs
20 (16-24) x 10 ^ 6
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Comparador Ativo: MSCs em ambas as glândulas submandibulares - Coorte de Expansão
12 indivíduos na Coorte de Expansão receberão MSCs em ambas as glândulas submandibulares no RP2D.
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10 (8-12) x 10^6 MSCs
20 (16-24) x 10 ^ 6
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes que apresentam DLT de dor submandibular
Prazo: 1 mês após a injeção
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A dose recomendada de fase II (RP2D) será determinada pela proporção de indivíduos que apresentam toxicidade limitante da dose (DLT) de dor submandibular> 5 em uma escala padrão de dor de 10 pontos de 0-10 1 mês após a injeção de MSC
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1 mês após a injeção
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Proporção de participantes que experimentaram DLT como eventos adversos graves (EAs)
Prazo: 1 mês após a injeção
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O RP2D será determinado pela proporção de indivíduos que apresentam toxicidade limitante da dose (DLT) de qualquer EA grave dentro de um mês após a injeção
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1 mês após a injeção
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Proporção de participantes que experimentam DLT como toxicidades pré-especificadas
Prazo: 1 mês após a injeção
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RP2D será determinado pela proporção de indivíduos que apresentam toxicidade limitante de dose (DLT) de qualquer toxicidade selecionada especificada no protocolo dentro de um mês após a injeção
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1 mês após a injeção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nas pontuações de xerostomia
Prazo: Linha de base até 24 meses
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A xerostomia será avaliada por pontuações de xerostomia de qualidade de vida (XeQoL).
O XeQoL é um questionário de 15 itens, onde os itens 1 a 14 são pontuados como: 0 = nada; 1=um pouco; 2=um pouco; 3=bastante; 4=muito.
O item 15 é pontuado como: 0=encantado; 1=muito satisfeito; 2=misto: igualmente satisfeito/insatisfeito; 3= maioritariamente insatisfeito; 4=terrível.
Pontuações mais baixas indicam menor impacto da secura da boca/garganta na QV, e pontuações mais altas indicam grande impacto na QV.
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Linha de base até 24 meses
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Mudança na taxa de função salivar de produção salivar
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses
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Função salivar determinada pela medida da produção salivar (g/5 minutos); A produção de saliva não estimulada será medida pelos participantes, permitindo que a saliva se acumule na boca durante um período de 5 minutos e, em seguida, guiando suavemente a saliva para um auxiliar de coleta de saliva; A produção simulada de saliva será medida pelos participantes mascando uma base de goma inerte ao ritmo de um metrônomo (70 batidas/minuto) enquanto expectoram saliva em um auxiliar de coleta de saliva por 5 minutos.
Os criotubos contendo saliva serão pesados antes e após a coleta de saliva e a diferença de peso (g) representará a quantidade de saliva produzida em 5 minutos para cada condição.
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Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses
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Mudança na função salivar-composição da saliva
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses
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Função salivar determinada por análise composicional de amostra de saliva - amilase (mU/mL).
Baixa doença, com hipótese de aumentar com a intervenção.
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Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses
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Mudança na função salivar-composição da saliva
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses
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Função salivar determinada por análise composicional de amostra de saliva - mucinas (MUC5B em mU/mL) avaliada por ELISA.
Baixa doença, com hipótese de aumentar com a intervenção.
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Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses
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Mudança na função salivar-composição da saliva
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses
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Função salivar determinada por análise composicional de amostra de saliva; pH avaliado usando medidor de pH.
Baixa doença, com hipótese de aumentar com a intervenção.
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Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses
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Mudança na função salivar-composição da saliva
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses
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Função salivar determinada por análise composicional de amostra de saliva - proteína total (mg/mL).
Altos níveis de doença, que supostamente diminuirão com a intervenção.
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Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
- Investigador principal: Zhubin Gahvari, MD, MS, University of Wisconsin, Madison
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de outubro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
30 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de agosto de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças bucais
- Doenças estomatognáticas
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças oculares
- Artrite, Reumatóide
- Doenças das Glândulas Salivares
- Síndromes do Olho Seco
- Doenças do Aparelho Lacrimal
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Síndrome de Sjogren
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Xerostomia
Outros números de identificação do estudo
- 2024-0386
- SMPH/MEDICINE/RHEUMATOL (Outro identificador: UW- Madison)
- A534290 (Outro identificador: UW- Madison)
- UW23129 (Outro identificador: UW- Madison)
- Protocol Version 11/29/25 (Outro identificador: UW- Madison)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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