医療性口腔乾燥症患者における間葉系間質細胞の用量漸増試験
2024年4月25日 更新者：University of Wisconsin, Madison
UW23129: 内科的口腔乾燥症患者における間葉系間質細胞の第 I 相用量漸増試験
この臨床試験の目的は、骨髄で生成される間葉系間質細胞 (MSC) と呼ばれる特定の細胞を唾液腺に注入することの安全性と忍容性を評価することです。 この研究が答えようとしている主な疑問は、唾液腺へのMSCの注射が口渇の改善をもたらすかどうかである。
参加者は次のことを行います:
- 針を使って骨髄を採取してもらう
- 唾液腺超音波検査を受ける
- アンケートに記入する
- 唾液腺への骨髄細胞の注射を受ける
調査の概要
詳細な説明
この単一施設第 I 相用量漸増コホート、非盲検、非無作為化、非プラセボ対照、単一グループ割り当て研究では、口腔乾燥症に焦点を当て、口腔乾燥症の治療における間葉系間質細胞 (MSC) の安全性と忍容性を評価します。炎症性病因を伴う（例、シェーグレン病[SjD]、移植片対宿主病[GVHD]）。 対象の初期コホート (n=6) は、用量レベル 0 で MSC の片側注射を受けます。片側治療が許容される場合、用量漸増コホート (n=8～18) は MSC の両側注射を受けます。 用量漸増は標準的な 3+3 設計を使用して進められ、推奨される第 II 相用量 (RP2D) が定義されると、さらに 12 人の患者が拡大段階に進むことになります。
スクリーニング/ベースライン手順の完了後、適格な参加者は MSC を取得するために骨髄穿刺を受けます。
MSC治験製品は、介入訪問時に局所麻酔下で一方または両方の顎下腺に注射されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Cancer Connect
- 電話番号：800-622-8922
- メール：clinicaltrials@cancer.wisc.edu
研究場所
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin
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コンタクト：
- Cancer Connect
- 電話番号：800-622-8922
- メール：clinicaltrials@cancer.wisc.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 口腔乾燥症、5 分間に 0.5 mL 以下の刺激されていない唾液の流れとして定義されます。
- 放射線療法に起因しない口腔乾燥症（このプロトコールでは、シェーグレン病または移植片対宿主病に起因する「医療用」口腔乾燥症と呼ばれます）
- 18歳以上、90歳以下
- カルノフスキーのパフォーマンスステータスが70以上、覚醒下麻酔による骨髄穿刺の対象となる患者
- インフォームド・コンセントを喜んで与えることができる
- X線写真で確認された両側の顎下腺
- 妊娠する可能性のある女性の場合、妊娠検査薬が陰性である場合
- 許容可能な避妊法を使用する意思のある妊娠の可能性のある男性および女性
検査値 (登録後 42 暦日以内):
- Hgb ≥ 9 g/dL (5.58 mmol/L)
- 血小板 ≥ 100,000/μL
- ANC ≥ 1000/μL
- リンパ球 ≥ 800/μL
- 年齢/性別に基づく正常範囲内の PT/INR および PTT
除外基準:
- 顎下腺が1つある患者
- 唾石症
- コントロール不良の糖尿病（HBA1c ≥ 7%）
- 口渇症状またはESRDを発症する前に利尿薬療法を開始した患者
- 登録時の身体検査に基づく未治療の口腔カンジダ症
- 過去2年以内の悪性腫瘍（適切に治療されたステージIの肺がん、治療済みまたは積極的な監視中の低リスク前立腺がん、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、適切に治療されたDCIS、または適切に治療されたステージIの子宮頸がんを除く）
- 免疫抑制療法を受けている患者の場合、薬物の血中濃度に応じて用量を調整できるよう、少なくとも2か月間は安定した用量の免疫抑制療法を受けなければなりません。
- 輸血依存症
- 研究者の判断による平均余命 ≤ 6 か月
- 登録前30暦日以内の治験薬、生物学的製剤、または機器の使用
- 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を計画している人
- 研究者の裁量によるその他の理由により、研究参加には適さない。
- 別の臨床研究への登録により、この研究のエンドポイントが妨げられる可能性がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：MSC 用量レベル 0 を 1 つの顎下腺に投与
6人の被験者には、用量レベル0の間葉系間質細胞(MSC)が投与されます。これは、単一の顎下腺に10(8-12) x 10^6 MSCが含まれることになります。
この用量が単一の顎下腺に注射された場合に耐えられるとみなされる場合、この用量は用量漸増アームの最初の被験者の両方の顎下腺に投与されます。
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10 (8-12) x 10^6 MSC
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アクティブコンパレータ：両方の顎下腺へのMSC - 用量漸増コホート
研究の用量漸増段階の8～18人の被験者には、両方の顎下腺にMSCが投与されます。
このコホートの最初の被験者には、用量レベル 0: 10 (8-12) x10^6 MSC/腺が投与されます。
この用量が許容される場合、次の被験者には用量レベル 1: 20 (16-24) x10^6 MSC/腺が投与されます。
最高耐用量（推奨第 II 相用量または RP2D）が拡張コホートの対象に投与されます。
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10 (8-12) x 10^6 MSC
20 (16-24) x 10^6
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アクティブコンパレータ：両方の顎下腺へのMSC - 拡大コホート
拡張コホートの12人の被験者は、RP2Dで両方の顎下腺にMSCを投与されます。
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10 (8-12) x 10^6 MSC
20 (16-24) x 10^6
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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顎下痛の DLT を経験した参加者の割合
時間枠：注射から1ヶ月後
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推奨される第 II 相用量 (RP2D) は、MSC 注射後 1 か月の時点で、標準的な 10 段階の疼痛スケール (0 ～ 10) で 5 を超える顎下痛の用量制限毒性 (DLT) を経験している被験者の割合によって決定されます。
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注射から1ヶ月後
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重篤な有害事象（AE）として DLT を経験した参加者の割合
時間枠：注射から1ヶ月後
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RP2Dは、注射後1か月以内に重篤なAEの用量制限毒性（DLT）を経験した被験者の割合によって決定されます。
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注射から1ヶ月後
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事前に指定された毒性として DLT を経験した参加者の割合
時間枠：注射から1ヶ月後
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RP2D は、注射後 1 か月以内にプロトコールに指定されている選択された毒性の用量制限毒性 (DLT) を経験した被験者の割合によって決定されます。
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注射から1ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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口腔乾燥症スコアの変化
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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口腔乾燥症は、生活の質 (XeQoL) スコアによって評価されます。
XeQoL は 15 項目のアンケートで、項目 1 ～ 14 は次のようにスコア付けされます。 0= まったくない。 1=少し; 2=ある程度; 3 = かなり。 4=とても多い。
項目 15 は次のようにスコア付けされます。0= 満足。 1=ほぼ満足。 2=混合: 同様に満足/不満。 3= ほとんど不満。 4=ひどい。
スコアが低いほど口/喉の乾燥が QoL に及ぼす影響が小さいことを示し、スコアが高いほど QoL に大きな影響を与えることを示します。
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ベースラインから 24 か月まで
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唾液機能-唾液生産率の変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月、24 か月
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唾液分泌量（g/5分）の測定により唾液機能を測定します。刺激されていない唾液の産生は、参加者が口の中に唾液を5分間溜めた後、唾液収集補助器具に唾液を静かに誘導して測定します。模擬唾液産生量は、参加者が不活性ガムベースをメトロノームのペース（70拍/分）に合わせて咀嚼しながら、5分間唾液採取補助具に唾液を吐き出すことで測定されます。
唾液を含むクライオバイアルの重量を唾液採取の前後で測定し、重量の差 (g) が各条件で 5 分間に生成される唾液の量を表します。
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ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月、24 か月
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唾液機能・唾液組成の変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月、24 か月
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唾液機能は、唾液サンプルの組成分析によって決定されます - アミラーゼ (mU/mL)。
病気は少ないが、介入により増加するという仮説が立てられている。
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ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月、24 か月
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唾液機能・唾液組成の変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月、24 か月
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唾液サンプルの組成分析によって決定される唾液機能 - ELISAを使用して評価されるムチン(mU/mLのMUC5B)。
病気は少ないが、介入により増加するという仮説が立てられている。
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ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月、24 か月
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唾液機能・唾液組成の変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月、24 か月
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唾液サンプルの組成分析によって唾液機能を決定します。 pHはpHメーターを使用して評価しました。
病気は少ないが、介入により増加するという仮説が立てられている。
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ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月、24 か月
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唾液機能・唾液組成の変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月、24 か月
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唾液機能は、唾液サンプルの組成分析によって決定されます - 総タンパク質 (mg/mL)。
病気のレベルが高いが、介入により減少すると仮説が立てられている。
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ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月、24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sara McCoy, MD, PhD、University of Wisconsin, Madison
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年5月1日
一次修了 (推定)
2028年11月1日
研究の完了 (推定)
2028年11月1日
試験登録日
最初に提出
2024年4月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月25日
最初の投稿 (実際)
2024年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月25日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-0386
- SMPH/MEDICINE/RHEUMATOL (その他の識別子：UW Madison)
- A534290 (その他の識別子：UW- Madison)
- UW23129 (その他の識別子：UW- Madison)
- Protocol Version 12/20/23 (その他の識別子：UW- Madison)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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