Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Prova di incremento della dose di cellule stromali mesenchimali in pazienti con xerostomia medica

17 agosto 2026 aggiornato da: University of Wisconsin, Madison

UW23129: uno studio di fase I con incremento della dose di cellule stromali mesenchimali in pazienti con xerostomia medica

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione di determinate cellule prodotte nel midollo osseo chiamate cellule mesenchimali stromali (MSC) nelle ghiandole salivari. La domanda principale a cui si propone di rispondere è se l’iniezione di MSC nelle ghiandole salivari comporta un miglioramento della secchezza delle fauci.

I partecipanti:

  • farsi prelevare il midollo osseo utilizzando un ago
  • sottoporsi ad un'ecografia delle ghiandole salivari
  • questionari completi
  • ricevere un'iniezione di cellule del midollo osseo in una ghiandola salivare

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase I con incremento della dose in un singolo centro con coorte di espansione, in aperto, non randomizzato, non controllato con placebo, con assegnazione a gruppo singolo valuterà la sicurezza e la tollerabilità delle cellule mesenchimali stromali (MSC) per il trattamento della xerostomia, concentrandosi sulla xerostomia con eziologia infiammatoria (ad esempio, malattia di Sjögren [SjD], malattia del trapianto contro l’ospite [GVHD]). Una coorte iniziale di soggetti (n = 6) riceverà un'iniezione unilaterale di MSC al livello di dose 0. Se il trattamento unilaterale è tollerato, una coorte di aumento della dose (n = 8-18) riceverà un'iniezione bilaterale di MSC. L’aumento della dose procederà utilizzando un disegno standard 3+3 e una volta definita la dose raccomandata di fase II (RP2D), altri 12 pazienti verranno inseriti nella fase di espansione.

Dopo il completamento delle procedure di screening/baseline, i partecipanti idonei verranno sottoposti ad aspirazione del midollo osseo per ottenere MSC.

Il prodotto sperimentale MSC verrà iniettato in una o entrambe le ghiandole sottomandibolari in anestesia locale durante la visita interventistica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Xerostomia, definita come un flusso salivare non stimolato inferiore o uguale a 0,5 ml in 5 minuti
  • Xerostomia non derivante dalla radioterapia (chiamata xerostomia "medica" in questo protocollo, ad esempio, derivante dalla malattia di Sjögren o dalla malattia del trapianto contro l'ospite)
  • ≥ 18 anni, ≤ 90 anni
  • Performance status Karnofsky ≥ 70, paziente idoneo all'aspirato di midollo osseo con anestesia in veglia
  • Disposto e in grado di prestare il consenso informato
  • Ghiandole sottomandibolari bilaterali confermate radiograficamente
  • Se donna in età fertile, test di gravidanza negativo
  • Uomini e donne in età fertile disposti a usare metodi contraccettivi accettabili

  • Valori di laboratorio (entro 42 giorni di calendario dall'iscrizione):

    • Hgb ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
    • Piastrine ≥ 100.000/μL
    • ANC ≥ 1000/μL
    • Linfociti ≥ 800/μL
    • PT/INR e PTT entro i limiti normali in base all'età/sesso

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con una ghiandola sottomandibolare
  • Sialolitiasi
  • Diabete mellito scarsamente controllato (HBA1c ≥ 7%)
  • Pazienti che hanno iniziato una terapia diuretica prima di sviluppare sintomi di secchezza della bocca o ESRD
  • Candidosi orale non trattata sulla base dell'esame fisico al momento dell'arruolamento
  • Tumori maligni negli ultimi 2 anni (ad eccezione del cancro del polmone in stadio I adeguatamente trattato, del cancro della prostata a basso rischio che è stato trattato o sottoposto a sorveglianza attiva, del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del DCIS adeguatamente trattato o del cancro della cervice in stadio I adeguatamente trattato)
  • I pazienti in terapia immunosoppressiva devono essere sottoposti a una dose stabile di terapia immunosoppressiva per almeno 2 mesi, consentendo aggiustamenti della dose in base ai livelli ematici dei farmaci
  • Dipendenza dalle trasfusioni
  • Aspettativa di vita ≤ 6 mesi come determinato dallo sperimentatore
  • Utilizzo di farmaci, prodotti biologici o dispositivi sperimentali entro 30 giorni di calendario prima dell'arruolamento
  • Donne in gravidanza o in allattamento o coloro che pianificano una gravidanza durante lo studio
  • Non adatto alla partecipazione allo studio a causa di altri motivi a discrezione degli investigatori.
  • Arruolamento in un altro studio clinico che potrebbe interferire con gli endpoint di questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: MSC Dosano il livello 0 in una ghiandola sottomandibolare
6 soggetti riceveranno cellule stromali mesenchimali (MSC) al livello di dose 0, ovvero 10 (8-12) x10 ^ 6 MSC in una singola ghiandola sottomandibolare. Se questa dose è ritenuta tollerabile quando iniettata in una singola ghiandola sottomandibolare, questa dose verrà somministrata a entrambe le ghiandole sottomandibolari nei soggetti iniziali nel braccio di aumento della dose.
Biologico: Livello di dose 0 per cellule stromali mesenchimali (MSC).
10 (8-12) x 10^6 MSC
Comparatore attivo: MSC in entrambe le ghiandole sottomandibolari - Dose Escalation Cohort
8-18 soggetti nella fase di studio di incremento della dose riceveranno MSC in entrambe le ghiandole sottomandibolari. I soggetti iniziali di questa coorte riceveranno il livello di dose 0: 10 (8-12) x10^6 MSC/ghiandola. Se questa dose è tollerata, i soggetti successivi riceveranno il livello di dose 1: 20 (16-24) x10^6 MSC/ghiandola. La dose più alta tollerata (dose raccomandata di fase II o RP2D) verrà somministrata ai soggetti della coorte di espansione.
Biologico: Livello di dose 0 per cellule stromali mesenchimali (MSC).
10 (8-12) x 10^6 MSC
Biologico: Livello di dose 1 per cellule stromali mesenchimali (MSC).
20 (16-24) x 10^6
Comparatore attivo: MSC in entrambe le ghiandole sottomandibolari - Coorte di espansione
12 soggetti nella coorte di espansione riceveranno MSC in entrambe le ghiandole sottomandibolari all'RP2D.
Biologico: Livello di dose 0 per cellule stromali mesenchimali (MSC).
10 (8-12) x 10^6 MSC
Biologico: Livello di dose 1 per cellule stromali mesenchimali (MSC).
20 (16-24) x 10^6

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che sperimentano DLT di dolore sottomandibolare
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'iniezione
La dose raccomandata di fase II (RP2D) sarà determinata dalla proporzione di soggetti che sperimentano la tossicità dose-limitante (DLT) del dolore sottomandibolare > 5 su una scala del dolore standard a 10 punti da 0-10 a 1 mese dopo l'iniezione di MSC
1 mese dopo l'iniezione
Proporzione di partecipanti che hanno riscontrato la DLT come eventi avversi gravi (EA)
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'iniezione
L'RP2D sarà determinato dalla percentuale di soggetti che hanno manifestato la tossicità dose-limitante (DLT) di qualsiasi evento avverso grave entro un mese dall'iniezione
1 mese dopo l'iniezione
Proporzione di partecipanti che hanno sperimentato la DLT come tossicità pre-specificata
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'iniezione
L'RP2D sarà determinato dalla percentuale di soggetti che sperimentano la tossicità dose-limitante (DLT) di qualsiasi tossicità selezionata specificata nel protocollo entro un mese dall'iniezione
1 mese dopo l'iniezione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei punteggi di xerostomia
Lasso di tempo: Baseline a 24 mesi
La xerostomia sarà valutata in base ai punteggi della xerostomia della qualità della vita (XeQoL). XeQoL è un questionario composto da 15 item, in cui agli item da 1 a 14 viene assegnato un punteggio come: 0=per niente; 1=un po'; 2=abbastanza; 3=abbastanza; 4=molto. L'item 15 viene valutato come: 0=contento; 1=per lo più soddisfatto; 2=misto: ugualmente soddisfatto/insoddisfatto; 3=per lo più insoddisfatto; 4=terribile. I punteggi più bassi indicano un impatto minore della secchezza della bocca/gola sulla QoL, mentre i punteggi più alti indicano un grande impatto sulla QoL.
Baseline a 24 mesi
Cambiamento nel tasso di funzionalità salivare della produzione salivare
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi
Funzione salivare determinata mediante misurazione della produzione salivare (g/5 minuti); La produzione di saliva non stimolata verrà misurata dai partecipanti consentendo alla saliva di accumularsi in bocca per un periodo di 5 minuti, quindi guidando delicatamente la saliva in un ausilio per la raccolta della saliva; La produzione simulata di saliva sarà misurata dai partecipanti che masticano una base di gomma inerte al ritmo di un metronomo (70 battiti/minuto) mentre espettorano la saliva in un ausilio per la raccolta della saliva per 5 minuti. Le crioviali contenenti saliva verranno pesate prima e dopo la raccolta della saliva e la differenza di peso (g) rappresenterà la quantità di saliva prodotta in 5 minuti per ciascuna condizione.
Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi
Cambiamento nella funzione salivare-composizione della saliva
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi
Funzione salivare determinata mediante analisi della composizione del campione di saliva - amilasi (mU/mL). Basso livello di malattia, si ipotizza un aumento con l'intervento.
Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi
Cambiamento nella funzione salivare-composizione della saliva
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi
Funzione salivare determinata mediante analisi della composizione del campione di saliva - mucine (MUC5B in mU/mL) valutate utilizzando ELISA. Basso livello di malattia, si ipotizza un aumento con l'intervento.
Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi
Cambiamento nella funzione salivare-composizione della saliva
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi
Funzione salivare determinata mediante analisi compositiva del campione di saliva; pH valutato mediante pHmetro. Basso livello di malattia, si ipotizza un aumento con l'intervento.
Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi
Cambiamento nella funzione salivare-composizione della saliva
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi
Funzione salivare determinata mediante analisi della composizione del campione di saliva - proteine ​​totali (mg/mL). Livelli elevati di malattia, che si ipotizza diminuiscano con l’intervento.
Baseline, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Investigatore principale: Zhubin Gahvari, MD, MS, University of Wisconsin, Madison

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

30 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 agosto 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2024-0386
  • SMPH/MEDICINE/RHEUMATOL (Altro identificatore: UW- Madison)
  • A534290 (Altro identificatore: UW- Madison)
  • UW23129 (Altro identificatore: UW- Madison)
  • Protocol Version 11/29/25 (Altro identificatore: UW- Madison)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi