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Dosis-Eskalations-Studie mit mesenchymalen Stromazellen bei Patienten mit medizinischer Xerostomie

17. August 2026 aktualisiert von: University of Wisconsin, Madison

UW23129: Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit mesenchymalen Stromazellen bei Patienten mit medizinischer Xerostomie

Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit der Injektion bestimmter Zellen, die Sie in Ihrem Knochenmark produzieren, sogenannte mesenchymale Stromazellen (MSCs), in Ihre Speicheldrüsen zu bewerten. Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, ist, ob die Injektion von MSCs in Ihre Speicheldrüsen zu einer Verbesserung der Mundtrockenheit führt.

Die Teilnehmer werden:

  • Knochenmark mit einer Nadel entnehmen lassen
  • Lassen Sie sich einer Ultraschalluntersuchung der Speicheldrüsen unterziehen
  • vollständige Fragebögen
  • Sie erhalten eine Injektion der Knochenmarkszellen in eine Speicheldrüse

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese monozentrische Phase-I-Dosissteigerungsstudie mit Expansionskohorte, offener, nicht randomisierter, nicht placebokontrollierter Einzelgruppenzuordnungsstudie wird die Sicherheit und Verträglichkeit von mesenchymalen Stromazellen (MSCs) zur Behandlung von Xerostomie bewerten, wobei der Schwerpunkt auf Xerostomie liegt mit entzündlicher Ätiologie (z. B. Sjögren-Krankheit [SjD], Graft-versus-Host-Krankheit [GVHD]). Eine anfängliche Kohorte von Probanden (n=6) erhält eine einseitige Injektion von MSCs mit der Dosisstufe 0. Wenn eine einseitige Behandlung toleriert wird, erhält eine Kohorte mit Dosissteigerung (n=8–18) eine bilaterale Injektion von MSCs. Die Dosiseskalation erfolgt nach einem Standard-3+3-Design und sobald die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) definiert ist, werden 12 zusätzliche Patienten in die Expansionsphase aufgenommen.

Nach Abschluss der Screening-/Baseline-Verfahren werden berechtigte Teilnehmer einer Knochenmarkpunktion unterzogen, um MSCs zu erhalten.

Das MSC-Prüfpräparat wird beim Interventionsbesuch unter örtlicher Betäubung in eine oder beide Unterkieferdrüsen injiziert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Xerostomie, definiert als ein unstimulierter Speichelfluss von weniger als oder gleich 0,5 ml in 5 Minuten
  • Xerostomie, die nicht auf eine Strahlentherapie zurückzuführen ist (in diesem Protokoll als „medizinische“ Xerostomie bezeichnet, z. B. infolge der Sjögren-Krankheit oder der Graft-versus-Host-Krankheit)
  • ≥ 18 Jahre alt, ≤ 90 Jahre alt
  • Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70, Patient, der für eine Knochenmarkpunktion mit Wachanästhesie geeignet ist
  • Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Röntgenologisch bestätigte beidseitige submandibuläre Drüsen
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, akzeptable Verhütungsmittel anzuwenden

  • Laborwerte (innerhalb von 42 Kalendertagen nach der Einschreibung):

    • Hgb ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
    • Thrombozyten ≥ 100.000/µL
    • ANC ≥ 1000/µL
    • Lymphozyten ≥ 800/µL
    • PT/INR und PTT liegen je nach Alter/Geschlecht innerhalb normaler Grenzen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer Unterkieferspeicheldrüse
  • Sialolithiasis
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (HBA1c ≥ 7 %)
  • Patienten, die eine Diuretikatherapie begonnen haben, bevor Symptome von Mundtrockenheit oder terminaler Niereninsuffizienz auftraten
  • Unbehandelte orale Candidiasis basierend auf der körperlichen Untersuchung bei der Einschreibung
  • Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre (außer ausreichend behandelter Lungenkrebs im Stadium I, Prostatakrebs mit geringem Risiko, der behandelt wurde oder aktiv überwacht wird, ausreichend behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, ausreichend behandelter DCIS oder ausreichend behandelter Gebärmutterhalskrebs im Stadium I)
  • Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, müssen mindestens 2 Monate lang eine stabile Dosis einer immunsuppressiven Therapie erhalten, wobei Dosisanpassungen an die Blutspiegel der Arzneimittel möglich sind
  • Transfusionsabhängigkeit
  • Lebenserwartung ≤ 6 Monate, wie vom Prüfer festgelegt
  • Verwendung von Prüfpräparaten, Biologika oder Geräten innerhalb von 30 Kalendertagen vor der Einschreibung
  • Schwangere oder stillende Frauen oder solche, die während der Studie schwanger werden möchten
  • Aus anderen Gründen, die im Ermessen der Prüfer liegen, nicht für eine Studienteilnahme geeignet.
  • Die Aufnahme in eine andere klinische Studie könnte möglicherweise die Endpunkte dieser Studie beeinträchtigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: MSCs-Dosisstufe 0 in eine Unterkieferspeicheldrüse
6 Probanden erhalten mesenchymale Stromazellen (MSC) in der Dosisstufe 0, was 10 (8-12) x10^6 MSCs in einer einzelnen Unterkieferdrüse entspricht. Wenn diese Dosis bei Injektion in eine einzelne Unterkieferdrüse als tolerierbar erachtet wird, wird diese Dosis bei den ersten Probanden im Dosissteigerungsarm an beide Unterkieferdrüsen verabreicht.
Biologisch: Mesenchymale Stromazellen (MSC) Dosisstufe 0
10 (8-12) x 10^6 MSCs
Aktiver Komparator: MSCs in beide Unterkieferdrüsen – Dosiseskalationskohorte
8–18 Probanden in der Dosiseskalationsphase der Studie erhalten MSCs in beide Unterkieferdrüsen. Die ersten Probanden dieser Kohorte erhalten Dosisstufe 0: 10 (8-12) x10^6 MSCs/Drüse. Wenn diese Dosis vertragen wird, erhalten nachfolgende Probanden Dosisstufe 1: 20 (16-24) x10^6 MSCs/Drüse. Den Probanden in der Expansionskohorte wird die höchste verträgliche Dosis (empfohlene Phase-II-Dosis oder RP2D) verabreicht.
Biologisch: Mesenchymale Stromazellen (MSC) Dosisstufe 0
10 (8-12) x 10^6 MSCs
Biologisch: Mesenchymale Stromazellen (MSC) Dosisstufe 1
20 (16-24) x 10^6
Aktiver Komparator: MSCs in beide Unterkieferdrüsen – Expansionskohorte
12 Probanden in der Expansionskohorte erhalten beim RP2D MSCs in beide Unterkieferdrüsen.
Biologisch: Mesenchymale Stromazellen (MSC) Dosisstufe 0
10 (8-12) x 10^6 MSCs
Biologisch: Mesenchymale Stromazellen (MSC) Dosisstufe 1
20 (16-24) x 10^6

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit DLT submandibulärer Schmerzen
Zeitfenster: 1 Monat nach der Injektion
Die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) wird durch den Anteil der Probanden bestimmt, bei denen die dosislimitierende Toxizität (DLT) von submandibulären Schmerzen > 5 auf einer standardmäßigen 10-Punkte-Schmerzskala von 0-10 einen Monat nach der MSC-Injektion auftritt
1 Monat nach der Injektion
Anteil der Teilnehmer, bei denen DLT als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (UE) auftrat
Zeitfenster: 1 Monat nach der Injektion
RP2D wird durch den Anteil der Probanden bestimmt, bei denen innerhalb eines Monats nach der Injektion die dosislimitierende Toxizität (DLT) einer schwerwiegenden UE auftritt
1 Monat nach der Injektion
Anteil der Teilnehmer, bei denen DLT als vorab festgelegte Toxizität auftritt
Zeitfenster: 1 Monat nach der Injektion
RP2D wird durch den Anteil der Probanden bestimmt, bei denen innerhalb eines Monats nach der Injektion die dosislimitierende Toxizität (DLT) einer ausgewählten Toxizität auftritt, die im Protokoll angegeben ist
1 Monat nach der Injektion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Xerostomie-Scores
Zeitfenster: Ausgangswert bis 24 Monate
Xerostomie wird anhand der XeQoL-Scores (Quality of Life Xerostomie) beurteilt. XeQoL ist ein 15-Punkte-Fragebogen, bei dem die Punkte 1–14 wie folgt bewertet werden: 0=überhaupt nicht; 1=ein wenig; 2=etwas; 3=ziemlich; 4=sehr. Punkt 15 wird wie folgt bewertet: 0=erfreut; 1=weitgehend zufrieden; 2=gemischt: gleichermaßen zufrieden/unzufrieden; 3= überwiegend unzufrieden; 4=schrecklich. Niedrigere Werte weisen auf einen geringeren Einfluss der Mund-/Rachentrockenheit auf die Lebensqualität hin, und höhere Werte weisen auf einen großen Einfluss auf die Lebensqualität hin.
Ausgangswert bis 24 Monate
Änderung der Speichelfunktionsrate der Speichelproduktion
Zeitfenster: Basislinie, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate
Speichelfunktion bestimmt durch Messung der Speichelproduktion (g/5 Minuten); Die nicht stimulierte Speichelproduktion wird gemessen, indem die Teilnehmer den Speichel über einen Zeitraum von 5 Minuten im Mund ansammeln lassen und ihn dann vorsichtig in eine Speichelsammelhilfe leiten. Die simulierte Speichelproduktion wird gemessen, indem die Teilnehmer im Tempo eines Metronoms (70 Schläge/Minute) inerte Kaugummibasis kauen und dabei 5 Minuten lang Speichel in eine Speichelsammelhilfe ausspucken. Kryoröhrchen, die Speichel enthalten, werden vor und nach der Speichelsammlung gewogen und die Gewichtsdifferenz (g) stellt die Speichelmenge dar, die in 5 Minuten für jede Erkrankung produziert wird.
Basislinie, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate
Veränderung der Speichelfunktion und der Speichelzusammensetzung
Zeitfenster: Basislinie, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate
Speichelfunktion bestimmt durch Zusammensetzungsanalyse der Speichelprobe – Amylase (mU/ml). Geringes Erkrankungsrisiko, vermutlich mit zunehmender Intervention zunehmen.
Basislinie, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate
Veränderung der Speichelfunktion und der Speichelzusammensetzung
Zeitfenster: Basislinie, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate
Speichelfunktion bestimmt durch Zusammensetzungsanalyse der Speichelprobe – Mucine (MUC5B in mU/ml), bewertet mittels ELISA. Geringes Erkrankungsrisiko, vermutlich mit zunehmender Intervention zunehmen.
Basislinie, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate
Veränderung der Speichelfunktion und der Speichelzusammensetzung
Zeitfenster: Basislinie, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate
Speichelfunktion bestimmt durch Zusammensetzungsanalyse der Speichelprobe; Der pH-Wert wird mit einem pH-Meter bestimmt. Geringes Erkrankungsrisiko, vermutlich mit zunehmender Intervention zunehmen.
Basislinie, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate
Veränderung der Speichelfunktion und der Speichelzusammensetzung
Zeitfenster: Basislinie, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate
Speichelfunktion bestimmt durch Zusammensetzungsanalyse der Speichelprobe – Gesamtprotein (mg/ml). Hohe Krankheitsraten, von denen angenommen wird, dass sie mit der Intervention abnehmen.
Basislinie, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Ermittler

  • Studienleiter: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Hauptermittler: Zhubin Gahvari, MD, MS, University of Wisconsin, Madison

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024-0386
  • SMPH/MEDICINE/RHEUMATOL (Andere Kennung: UW- Madison)
  • A534290 (Andere Kennung: UW- Madison)
  • UW23129 (Andere Kennung: UW- Madison)
  • Protocol Version 11/29/25 (Andere Kennung: UW- Madison)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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