Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эскалации дозы мезенхимальных стромальных клеток у пациентов с медицинской ксеростомией

25 апреля 2024 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison

UW23129: Фаза I исследования повышения дозы мезенхимальных стромальных клеток у пациентов с медицинской ксеростомией

Цель этого клинического исследования — оценить безопасность и переносимость инъекции определенных клеток, которые вы производите в костном мозге, называемых мезенхимальными стромальными клетками (МСК), в ваши слюнные железы. Главный вопрос, на который он призван ответить, заключается в том, приводит ли инъекция МСК в слюнные железы к улучшению сухости во рту.

Участники:

  • взять костный мозг с помощью иглы
  • пройти УЗИ слюнных желез
  • полные анкеты
  • получить инъекцию клеток костного мозга в слюнную железу

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое исследование фазы I с увеличением дозы с расширенной когортой, открытое, нерандомизированное, неплацебо-контролируемое исследование с распределением в одну группу будет оценивать безопасность и переносимость мезенхимальных стромальных клеток (МСК) для лечения ксеростомии, уделяя особое внимание ксеростомии. воспалительной этиологии (например, болезнь Шегрена [SjD], реакция «трансплантат против хозяина» [РТПХ]). Первоначальная группа субъектов (n=6) получит одностороннюю инъекцию МСК на уровне дозы 0. Если одностороннее лечение переносится, группа с увеличением дозы (n=8-18) получит двустороннюю инъекцию МСК. Повышение дозы будет продолжаться с использованием стандартной схемы 3+3, и как только будет определена рекомендуемая доза фазы II (RP2D), к фазе расширения будут переведены еще 12 пациентов.

После завершения процедур скрининга/базового уровня участникам, соответствующим критериям, будет проведена аспирация костного мозга для получения МСК.

Исследуемый продукт MSC будет введен в одну или обе подчелюстные железы под местной анестезией во время интервенционного визита.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Ксеростомия, определяемая как нестимулированное выделение слюны менее или равное 0,5 мл за 5 минут.
  • Ксеростомия, не возникшая в результате лучевой терапии (в данном протоколе называемая «медицинской» ксеростомией, например, возникающая в результате болезни Шегрена или реакции «трансплантат против хозяина»)
  • ≥ 18 лет, ≤ 90 лет
  • Состояние Карновского ≥ 70, пациенту подходит аспирация костного мозга под анестезией в состоянии бодрствования.
  • Желание и возможность дать информированное согласие
  • Рентгенологически подтвержденные двусторонние подчелюстные железы
  • Если женщина детородного возраста, тест на беременность отрицательный.
  • Мужчины и женщины детородного возраста, желающие использовать приемлемые методы контрацепции

  • Лабораторные показатели (в течение 42 календарных дней с момента регистрации):

    • Hgb ≥ 9 г/дл (5,58 ммоль/л)
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • АНК ≥ 1000/мкл
    • Лимфоциты ≥ 800/мкл
    • ПВ/МНО и ЧТВ в пределах нормы в зависимости от возраста/пола

Критерий исключения:

  • Пациенты с одной подчелюстной железой
  • Сиалолитиаз
  • Плохо контролируемый сахарный диабет (HBA1c ≥ 7%)
  • Пациенты, которые начали терапию диуретиками до появления симптомов сухости во рту или терминальной терминальной стадии заболевания.
  • Нелеченный кандидоз полости рта по результатам медицинского осмотра при зачислении
  • Злокачественные новообразования в течение последних 2 лет (за исключением адекватно леченного рака легких I стадии, рака предстательной железы низкого риска, который лечился или находится под активным наблюдением, адекватно леченного немеланомного рака кожи, адекватно леченного DCIS или адекватно леченного рака шейки матки I стадии)
  • Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, должны получать стабильную дозу иммуносупрессивной терапии в течение как минимум 2 месяцев, что позволяет корректировать дозу в зависимости от уровня препарата в крови.
  • Зависимость от переливания крови
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≤ 6 месяцев по определению исследователя.
  • Использование исследуемых препаратов, биологических препаратов или устройств в течение 30 календарных дней до регистрации.
  • Беременные или кормящие женщины или те, кто планирует забеременеть во время исследования.
  • Не пригоден для участия в исследовании по другим причинам по усмотрению исследователей.
  • Участие в другом клиническом исследовании, которое может повлиять на конечные точки этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Уровень дозы МСК 0 в одну подчелюстную железу
6 субъектов получат мезенхимальные стромальные клетки (МСК) на уровне дозы 0, что составляет 10 (8-12) x10^6 МСК в одной подчелюстной железе. Если эта доза считается переносимой при введении в одну подчелюстную железу, эта доза будет вводиться в обе подчелюстные железы у первоначальных субъектов в группе повышения дозы.
Биологический: Мезенхимальные стромальные клетки (МСК), уровень дозы 0
10 (8-12) х 10^6 МСК
Активный компаратор: МСК в обе подчелюстные железы – когорта эскалации дозы
8-18 субъектов на этапе повышения дозы исследования получат МСК в обе подчелюстные железы. Первые субъекты в этой группе получат дозу уровня 0: 10 (8-12) x10^6 МСК/железа. Если эта доза переносится, последующие субъекты получат уровень дозы 1: 20 (16-24) x10^6 МСК/железа. Субъектам расширенной когорты будет назначена самая высокая переносимая доза (рекомендуемая доза фазы II или RP2D).
Биологический: Мезенхимальные стромальные клетки (МСК), уровень дозы 0
10 (8-12) х 10^6 МСК
Биологический: Мезенхимальные стромальные клетки (МСК), уровень дозы 1
20 (16-24) х 10^6
Активный компаратор: МСК в обе подчелюстные железы – когорта расширения
12 субъектов из расширенной когорты получат МСК в обе подчелюстные железы на уровне RP2D.
Биологический: Мезенхимальные стромальные клетки (МСК), уровень дозы 0
10 (8-12) х 10^6 МСК
Биологический: Мезенхимальные стромальные клетки (МСК), уровень дозы 1
20 (16-24) х 10^6

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, испытывающих ДЛТ подчелюстной боли
Временное ограничение: 1 месяц после инъекции
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) будет определяться долей субъектов, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT) в виде подчелюстной боли > 5 по стандартной 10-балльной шкале боли от 0 до 10 через 1 месяц после инъекции MSC.
1 месяц после инъекции
Доля участников, у которых ДЛТ проявляется как серьезные нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: 1 месяц после инъекции
RP2D будет определяться долей субъектов, испытывающих дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) любого серьезного НЯ в течение одного месяца после инъекции.
1 месяц после инъекции
Доля участников, испытывающих ДЛТ как заранее установленную токсичность
Временное ограничение: 1 месяц после инъекции
RP2D будет определяться долей субъектов, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT) любой выбранной токсичности, указанной в протоколе, в течение одного месяца после инъекции.
1 месяц после инъекции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей ксеростомии
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
Ксеростомия будет оцениваться по шкале качества жизни ксеростомии (XeQoL). XeQoL представляет собой опросник из 15 пунктов, в котором пункты 1–14 оцениваются следующим образом: 0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = немного; 3=совсем немного; 4 = очень. Пункт 15 оценивается следующим образом: 0 = в восторге; 1 = в основном удовлетворен; 2 = смешанный: одинаково удовлетворен/неудовлетворен; 3= в основном неудовлетворен; 4 = ужасно. Более низкие баллы указывают на меньшее влияние сухости во рту/горле на качество жизни, а более высокие баллы указывают на большое влияние на качество жизни.
Исходный уровень до 24 месяцев
Изменение функции слюны – скорости выработки слюны
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
Функция слюны определяется путем измерения продукции слюны (г/5 минут); Нестимулированное производство слюны будет измеряться участниками, которые позволяют слюне скапливаться во рту в течение 5 минут, а затем осторожно направляют слюну в приспособление для сбора слюны; Имитированное производство слюны будет измеряться участниками, которые будут жевать инертную основу жевательной резинки со скоростью метронома (70 ударов в минуту) и сплевывать слюну в приспособление для сбора слюны в течение 5 минут. Криопробирки, содержащие слюну, будут взвешиваться до и после сбора слюны, и разница в весе (г) будет представлять собой количество слюны, вырабатываемой за 5 минут для каждого условия.
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
Изменение функции слюны – состава слюны
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
Функция слюны определяется анализом состава образца слюны - амилаза (мЕд/мл). Низкая заболеваемость, предположительно, увеличится при вмешательстве.
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
Изменение функции слюны – состава слюны
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
Функция слюны определяется анализом состава образца слюны - муцины (MUC5B в мЕд/мл), оцененные с помощью ИФА. Низкая заболеваемость, предположительно, увеличится при вмешательстве.
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
Изменение функции слюны – состава слюны
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
Функция слюны определяется анализом состава образца слюны; Уровень pH оценивается с помощью pH-метра. Низкая заболеваемость, предположительно, увеличится при вмешательстве.
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
Изменение функции слюны – состава слюны
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
Функция слюны определяется анализом состава образца слюны - общий белок (мг/мл). Высокие уровни заболеваемости, предположительно, уменьшатся в результате вмешательства.
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Wisconsin, Madison

Следователи

  • Главный следователь: Sara McCoy, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024-0386
  • SMPH/MEDICINE/RHEUMATOL (Другой идентификатор: UW Madison)
  • A534290 (Другой идентификатор: UW- Madison)
  • UW23129 (Другой идентификатор: UW- Madison)
  • Protocol Version 12/20/23 (Другой идентификатор: UW- Madison)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться