Testování Copanlisibu jako potenciálně zacílené léčby u rakoviny s expresí PTEN (MATCH - Subprotocol Z1H)
12. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
MATCH Treatment Subprotocol Z1H: Fáze II studie copanlisibu u pacientů s nádory s nežádoucím výsledkem sekvenování PTEN a expresí PTEN pomocí IHC
Tato studie fáze II léčby MATCH testuje, jak dobře copanlisib funguje při léčbě pacientů s rakovinou, která má určité genetické změny.
Copanlisib se používá u pacientů, jejichž rakovina má mutovanou (změněnou) formu genu zvaného PTEN.
Patří do třídy léků nazývaných inhibitory kináz.
Působí tak, že blokuje působení abnormálního proteinu, který signalizuje množení rakovinných buněk.
To pomáhá zpomalit nebo zastavit šíření rakovinných buněk.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Vyhodnotit podíl pacientů s objektivní odpovědí (OR) na cílenou studijní látku (látky) u pacientů s pokročilými refrakterními rakovinami/lymfomy/mnohočetným myelomem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit podíl pacientů naživu a bez progrese po 6 měsících léčby cílenou studijní látkou u pacientů s pokročilými refrakterními rakovinami/lymfomy/mnohočetným myelomem.
II. Vyhodnotit čas do smrti nebo progrese onemocnění. III. Identifikovat potenciální prediktivní biomarkery mimo genomové změny, kterými je léčba přiřazena, nebo mechanismy rezistence pomocí dalších platforem hodnocení založených na genomu, ribonukleové kyselině (RNA), proteinech a zobrazování.
IV. Posoudit, zda radiomické fenotypy získané ze zobrazování před léčbou a změny ze zobrazení před léčbou až po ní, mohou předpovídat objektivní odpověď a přežití bez progrese a vyhodnotit souvislost mezi radiomickými fenotypy před léčbou a vzorci cílených genových mutací ve vzorcích biopsie nádoru.
OBRYS:
Pacienti dostávají kopanlisib intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Kromě toho pacienti podstupují počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) během screeningu a studie, stejně jako během sledování, pokud je to klinicky nutné. Pacienti během studie podstupují biopsie a odběr vzorků krve.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí před registrací do léčebného podprotokolu splnit příslušná kritéria způsobilosti v Master MATCH Protocol EAY131/NCI-2015-00054
- Pacienti musí splňovat všechna kritéria způsobilosti MATCH Master Protocol v době registrace do léčebného kroku (krok 1, 3, 5, 7)
Pacienti musí mít mutace v genu PTEN s 1 % nebo více expresí PTEN pomocí imunohistochemie (IHC), jak je stanoveno prostřednictvím MATCH Master Protocol
- POZNÁMKA: U pacientů vstupujících do studie musí všichni pacienti podstoupit PTEN IHC, jak je popsáno v MATCH Master Protocol. To zahrnuje pacienty vstupující do studie prostřednictvím externího testovacího procesu
- Pacienti nesmí mít souběžné aberace v drahách MAPK nebo PI3K/MTOR, jak je stanoveno screeningovým hodnocením MATCH v NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT nebo mTOR
- Pacienti musí mít elektrokardiogram (EKG) do 8 týdnů před přidělením léčby a nesmí mít žádné klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně)
- Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na copanlisib nebo sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení
- Pacienti nesmějí mít předchozí léčbu kopanlisibem nebo jinými inhibitory PI3K, inhibitory AKT nebo inhibitory mTOR
- Pacienti nesmí užívat silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 dva týdny před zahájením studijní léčby a po dobu trvání studijní léčby
- Pacienti by měli přestat užívat bylinné léky alespoň 7 dní před první dávkou copanlisibu. Rostlinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: třezalku tečkovanou, kava, ephedra, gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto, černou rasci a ženšen
- Pacienti s diabetes mellitus typu I nebo II musí mít glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 8,5 % do 28 dnů od registrace
- Pacienti nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako systolický krevní tlak (SBP) vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (BP) vyšší než 100 mmHg nebo užívání více než 2 antihypertenzních léků
- Pacientky nesmí mít HER2 pozitivní (3+ podle IHC nebo fluorescenční in situ hybridizace [FISH] poměr ≥ 2) karcinom prsu
- Pacienti nesmějí mít indolentní NHL (non-Hodgkinův lymfom) nebo DLBCL (difuzní velkobuněčný B lymfom), protože u této skupiny pacientů probíhají další studie s touto látkou
- Pacienti nesmí užívat jinou antiarytmickou léčbu než digoxin nebo betablokátory
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 /l
- Krevní destičky ≥ 100 x10^9 /L
- Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl
- Celkový sérový bilirubin < 2,0 mg/dl
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5x horní hranice normy (ULN) (< 5x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
- Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
- Pacienti s nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti nejsou způsobilí
Pacienti s anamnézou nebo současnou intersticiální pneumonitidou nejsou vhodní
- POZNÁMKA: U solidních nádorů lze získat cytomegalovirovou (CMV) polymerázovou řetězovou reakci (PCR) na základě uvážení ošetřujícího lékaře nebo místních institucionálních pokynů
- Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce copanlisibu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (kopanlisib)
Pacienti dostávají kopanlisib IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu.
Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Kromě toho pacienti podstupují CT nebo MRI během screeningu a studie, stejně jako během sledování, pokud je to klinicky nutné.
Pacienti během studie podstupují biopsie a odběr vzorků krve.
|
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnocení nádoru probíhalo na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až do 3 let po registraci
|
ORR je definováno jako procento pacientů, jejichž nádory mají úplnou nebo částečnou odpověď na léčbu, mezi analyzovatelnými pacienty.
Objektivní odpověď je definována v souladu s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1, kritérii Cheson (2014) pro pacienty s lymfomem a hodnocením odpovědi v neuroonkologických kritériích pro pacienty s glioblastomem.
Podrobnosti o tom, jak definovat úplnou odpověď a částečnou odpověď, lze nalézt v hlavním protokolu.
Pro ORR se vypočítá 90% oboustranný binomický přesný interval spolehlivosti.
|
Hodnocení nádoru probíhalo na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až do 3 let po registraci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Hodnotí se na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až 3 roky po registraci
|
PFS bylo definováno jako doba od data zahájení léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Progrese onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1, kritérií Cheson (2014) pro pacienty s lymfomem a hodnocení odpovědi v kritériích neuro-onkologie u pacientů s glioblastomem.
Podrobné definice progrese onemocnění naleznete v protokolu.
|
Hodnotí se na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až 3 roky po registraci
|
|
6měsíční přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnotí se na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až do 3 let po registraci, z čehož se stanoví 6měsíční míra PFS
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data zahájení léčby do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Progrese onemocnění byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1, kritérií Cheson (2014) pro pacienty s lymfomem a hodnocení odpovědi v kritériích neuro-onkologie u pacientů s glioblastomem.
Podrobné definice progrese onemocnění naleznete v protokolu.
6měsíční míra PFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody, která může poskytnout bodový odhad pro jakýkoli konkrétní časový bod.
|
Hodnotí se na začátku, poté každé 2 cykly během prvních 26 cyklů a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění, až do 3 let po registraci, z čehož se stanoví 6měsíční míra PFS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Filip Janku, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
27. ledna 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. května 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. května 2024
První zveřejněno (Aktuální)
6. května 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary, plazmatické buňky
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Lymfom
- Mnohočetný myelom
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Cytologické techniky
- Cytodiagnosis
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Biopsie
- Manipulace se vzorkem
- Magnetická rezonanční spektroskopie
- Copanlisib
Další identifikační čísla studie
- NCI-2024-01162 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Grant/smlouva NIH USA)
- EAY131-Z1H (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH.
Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .