Test af Copanlisib som potentielt målrettet behandling ved kræft med PTEN-ekspression (MATCH - Subprotokol Z1H)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have opfyldt gældende berettigelseskriterier i Master MATCH-protokollen EAY131/NCI-2015-00054 før registrering til behandlingsunderprotokol
• Patienter skal opfylde alle berettigelseskriterier for MATCH Master Protocol på tidspunktet for registrering til behandlingstrin (trin 1, 3, 5, 7)

• Patienter skal have mutationer i PTEN-genet med 1 % eller mere ekspression af PTEN ved immunhistokemi (IHC) som bestemt via MATCH Master Protocol

  • BEMÆRK: For patienter, der deltager i undersøgelsen, skal alle patienter have PTEN IHC udført som beskrevet i MATCH Master Protocol. Dette inkluderer patienter, der går ind i undersøgelsen via den eksterne assayproces
• Patienter må ikke have co-eksisterende aberrationer i MAPK- eller PI3K/MTOR-vejene som bestemt af MATCH-screeningsvurderingen i NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT eller mTOR
• Patienter skal have et elektrokardiogram (EKG) inden for 8 uger før behandlingstildeling og må ikke have nogen klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok)
• Patienter må ikke have kendt overfølsomhed over for copanlisib eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Patienter må ikke have haft tidligere behandling med copanlisib eller andre PI3K-hæmmere, AKT-hæmmere eller mTOR-hæmmere
• Patienter må ikke være på stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A4 inden for to uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og under undersøgelsesbehandlingens varighed
• Patienter bør stoppe med at bruge naturlægemidler mindst 7 dage før den første dosis copanlisib. Naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til: perikon, kava, ephedra, gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto, sort cohosh og ginseng
• Patienter med type I eller II diabetes mellitus skal have et glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≤ 8,5 % inden for 28 dage fra registreringen
• Patienter må ikke have ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (SBP) større end 160 mmHg eller diastolisk blodtryk (BP) større end 100 mmHg eller brug af mere end 2 antihypertensive lægemidler
• Patienter må ikke have HER2 positiv (3+ ved IHC eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] ratio ≥ 2) brystkræft
• Patienter må ikke have indolent NHL (non-Hodgkins lymfom) eller DLBCL (diffust storcellet B-celle lymfom), fordi andre undersøgelser er i gang med dette middel i denne gruppe patienter
• Patienter må ikke være i anden antiarytmisk behandling end digoxin eller betablokkere
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 /L
• Blodplader ≥ 100 x 10^9 /L
• Hæmoglobin (Hb) > 9 g/dl
• Total serumbilirubin < 2,0 mg/dL
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5x øvre normalgrænse (ULN) (< 5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Patienter med ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud er ikke kvalificerede

• Patienter med historie eller aktuel interstitiel pneumonitis er ikke kvalificerede

  • BEMÆRK: For solide tumorer kan cytomegalovirus (CMV) polymerasekædereaktion (PCR) opnås efter den behandlende læges skøn eller lokale institutionelle retningslinjer
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 1 måned efter den sidste dosis copanlisib