Тестирование копанлисиба как потенциально таргетного лечения рака с экспрессией PTEN (MATCH – субпротокол Z1H)

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать применимым критериям отбора, указанным в Основном протоколе MATCH EAY131/NCI-2015-00054, до регистрации в подпротоколе лечения.
• Пациенты должны соответствовать всем критериям отбора Мастер-протокола MATCH на момент регистрации на этап лечения (этапы 1, 3, 5, 7).

• Пациенты должны иметь мутации в гене PTEN с экспрессией PTEN 1% или более по данным иммуногистохимии (ИГХ), как это определено с помощью основного протокола MATCH.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Всем пациентам, участвующим в исследовании, всем пациентам необходимо выполнить PTEN IHC, как описано в основном протоколе MATCH. Сюда входят пациенты, включенные в исследование посредством внешнего процесса анализа.
• У пациентов не должно быть сопутствующих отклонений в путях MAPK или PI3K/MTOR, что определяется скрининговой оценкой MATCH в NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT или mTOR.
• Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени)
• У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к копанлисибу или соединениям аналогичного химического или биологического состава.
• Пациенты не должны ранее получать лечение копанлисибом или другими ингибиторами PI3K, ингибиторами AKT или ингибиторами mTOR.
• Пациенты не должны принимать сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение двух недель до начала исследуемого лечения и в течение всего периода исследуемого лечения.
• Пациентам следует прекратить прием препаратов растительного происхождения по крайней мере за 7 дней до приема первой дозы копанлисиба. Травяные препараты включают, помимо прочего: зверобой, кава, эфедра, гинкго билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто, клопогон черный и женьшень.
• Пациенты с сахарным диабетом I или II типа должны иметь гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≤ 8,5% в течение 28 дней с момента постановки на учет.
• У пациентов не должно быть неконтролируемой гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление (САД) более 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (АД) более 100 мм рт. ст., или прием более двух антигипертензивных препаратов.
• У пациентов не должно быть HER2-положительного (3+ по ИГХ или коэффициента флуоресцентной гибридизации in situ [FISH] ≥ 2) рака молочной железы.
• У пациентов не должно быть индолентной НХЛ (неходжкинской лимфомы) или DLBCL (диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы), поскольку в этой группе пациентов продолжаются другие исследования этого препарата.
• Пациенты не должны получать антиаритмическую терапию, кроме дигоксина или бета-блокаторов.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9 /л
• Тромбоциты ≥ 100 x10^9/л
• Гемоглобин (Hb) > 9 г/дл
• Общий сывороточный билирубин < 2,0 мг/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхней границы нормы (ВГН) (< 5 x ВГН у пациентов с метастазами в печени)
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН
• Пациенты с незаживающей раной, язвой или переломом кости не имеют права на участие в программе.

• Пациенты с интерстициальным пневмонитом в анамнезе или в настоящее время не имеют права на участие в программе.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. При солидных опухолях полимеразную цепную реакцию (ПЦР) на цитомегаловирус (ЦМВ) можно получить по усмотрению лечащего врача или согласно рекомендациям местного учреждения.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать контрацепцию во время приема исследуемого лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы копанлисиба.