Testando Copanlisibe como tratamento potencialmente direcionado em cânceres com expressão PTEN (MATCH - Subprotocolo Z1H)
12 de maio de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Subprotocolo de tratamento MATCH Z1H: estudo de fase II de copanlisibe em pacientes com tumores com resultado deletério de sequenciamento de PTEN e expressão de PTEN por IHC
Este estudo de tratamento MATCH de fase II testa quão bem o copanlisibe funciona no tratamento de pacientes com câncer que apresentam certas alterações genéticas.
O copanlisibe é usado em pacientes cujo câncer apresenta uma forma mutada (alterada) de um gene chamado PTEN.
Está em uma classe de medicamentos chamados inibidores de quinase.
Funciona bloqueando a ação de uma proteína anormal que sinaliza a multiplicação das células cancerígenas.
Isso ajuda a retardar ou impedir a propagação das células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Para avaliar a proporção de pacientes com resposta objetiva (OR) ao(s) agente(s) de estudo direcionado(s) em pacientes com cânceres/linfomas/mieloma múltiplo refratários avançados.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para avaliar a proporção de pacientes vivos e sem progressão em 6 meses de tratamento com agente de estudo direcionado em pacientes com cânceres/linfomas/mieloma múltiplo refratários avançados.
II. Para avaliar o tempo até a morte ou progressão da doença. III. Identificar potenciais biomarcadores preditivos além da alteração genômica pela qual o tratamento é atribuído ou mecanismos de resistência usando plataformas adicionais de avaliação genômica, de ácido ribonucleico (RNA), de proteínas e baseadas em imagens.
4. Avaliar se os fenótipos radiômicos obtidos de imagens pré-tratamento e alterações de imagens pré e pós-terapia podem prever a resposta objetiva e a sobrevida livre de progressão e avaliar a associação entre fenótipos radiômicos pré-tratamento e padrões de mutação genética direcionados de amostras de biópsia tumoral.
CONTORNO:
Os pacientes recebem copanlisibe por via intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Além disso, os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) durante a triagem e no estudo, bem como durante o acompanhamento, conforme clinicamente necessário. Os pacientes são submetidos a biópsias e coleta de amostras de sangue no estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 2 anos e depois a cada 6 meses durante 1 ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter atendido aos critérios de elegibilidade aplicáveis no Protocolo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes do registro no subprotocolo de tratamento
- Os pacientes devem cumprir todos os critérios de elegibilidade do Protocolo MATCH Master no momento do registro na etapa de tratamento (Etapas 1, 3, 5, 7)
Os pacientes devem ter mutações no gene PTEN com 1% ou mais expressão de PTEN por imuno-histoquímica (IHC), conforme determinado através do Protocolo MATCH Master
- NOTA: Para pacientes que entram no estudo, todos os pacientes devem ter PTEN IHC realizado conforme descrito no protocolo MATCH Master. Isto inclui pacientes que entram no estudo através do processo de ensaio externo
- Os pacientes não devem ter aberrações coexistentes nas vias MAPK ou PI3K/MTOR, conforme determinado pela avaliação de triagem MATCH em NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT ou mTOR
- Os pacientes devem realizar um eletrocardiograma (ECG) nas 8 semanas anteriores ao tratamento e não devem apresentar anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau)
- Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida ao copanlisibe ou a compostos de composição química ou biológica semelhante
- Os pacientes não devem ter recebido tratamento prévio com copanlisibe ou outros inibidores de PI3K, inibidores de AKT ou inibidores de mTOR
- Os pacientes não devem tomar inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 nas duas semanas anteriores ao início do tratamento do estudo e durante o tratamento do estudo
- Os pacientes devem interromper o uso de medicamentos fitoterápicos pelo menos 7 dias antes da primeira dose de copanlisibe. Os medicamentos fitoterápicos incluem, mas não estão limitados a: erva de São João, kava, éfedra, gingko biloba, desidroepiandrosterona (DHEA), ioimba, saw palmetto, black cohosh e ginseng
- Pacientes com diabetes mellitus tipo I ou II devem ter hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 8,5% em até 28 dias após o registro
- Os pacientes não devem ter hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) superior a 160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PA) superior a 100 mmHg ou uso de mais de 2 medicamentos anti-hipertensivos
- Os pacientes não devem ter câncer de mama HER2 positivo (3+ por IHC ou hibridização in situ fluorescente [FISH] ≥ 2)
- Os pacientes não devem ter LNH indolente (linfoma não-Hodgkin) ou DLBCL (linfoma difuso de grandes células B) porque outros estudos estão em andamento com este agente neste grupo de pacientes
- Os pacientes não devem estar em terapia antiarrítmica que não seja digoxina ou betabloqueadores
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 /L
- Plaquetas ≥ 100 x10^9 /L
- Hemoglobina (Hb) > 9 g/dl
- Bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dL
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5x limite superior do normal (LSN) (< 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN
- Pacientes com feridas, úlceras ou fraturas ósseas que não cicatrizam não são elegíveis
Pacientes com histórico ou pneumonite intersticial atual não são elegíveis
- NOTA: Para tumores sólidos, a reação em cadeia da polimerase (PCR) do citomegalovírus (CMV) pode ser obtida a critério do médico assistente ou das diretrizes institucionais locais
- Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o tratamento do estudo e por 1 mês após a última dose de copanlisibe
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (copanlisibe)
Os pacientes recebem copanlisibe IV durante 60 minutos nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Além disso, os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética durante a triagem e no estudo, bem como durante o acompanhamento, conforme clinicamente necessário.
Os pacientes são submetidos a biópsias e coleta de amostras de sangue no estudo.
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Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: As avaliações do tumor ocorreram no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos daí em diante até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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ORR é definido como a porcentagem de pacientes cujos tumores apresentam resposta completa ou parcial ao tratamento entre os pacientes analisáveis.
A resposta objetiva é definida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1, os critérios de Cheson (2014) para pacientes com linfoma e os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia para pacientes com glioblastoma.
Detalhes sobre como definir resposta completa e resposta parcial podem ser encontrados no protocolo mestre.
O intervalo de confiança exato binomial bilateral de 90% é calculado para ORR.
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As avaliações do tumor ocorreram no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos daí em diante até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Avaliado no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos daí em diante até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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A PFS foi definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A mediana da PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
A progressão da doença foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1, os critérios de Cheson (2014) para pacientes com linfoma e os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia para pacientes com glioblastoma.
Consulte o protocolo para definições detalhadas da progressão da doença.
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Avaliado no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos daí em diante até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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Sobrevivência livre de progressão de 6 meses (PFS)
Prazo: Avaliada no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos daí em diante até a progressão da doença, até 3 anos após o registro, a partir dos quais a taxa de PFS em 6 meses é determinada
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1, os critérios de Cheson (2014) para pacientes com linfoma e os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia para pacientes com glioblastoma.
Consulte o protocolo para definições detalhadas da progressão da doença.
A taxa de PFS aos 6 meses foi estimada utilizando o método de Kaplan-Meier, que pode fornecer uma estimativa pontual para qualquer momento específico.
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Avaliada no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos daí em diante até a progressão da doença, até 3 anos após o registro, a partir dos quais a taxa de PFS em 6 meses é determinada
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Filip Janku, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Real)
27 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de maio de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
6 de maio de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma
- Mieloma múltiplo
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- copanlisib
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2024-01162 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- EAY131-Z1H (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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