Copanlisibin testaaminen syövän potentiaalisena kohdentavana hoitona PTEN-ilmentymällä (MATCH - alaprotokolla Z1H)
tiistai 12. toukokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
MATCH-hoidon alaprotokolla Z1H: Vaiheen II tutkimus kopanlisibista potilailla, joilla on kasvaimia, joilla on haitallinen PTEN-sekvensointitulos ja IHC:n PTEN-ekspressio
Tämä vaiheen II MATCH-hoitokoe testaa, kuinka hyvin kopanlisibi toimii potilaiden hoidossa, joilla on tiettyjä geneettisiä muutoksia.
Copanlisibia käytetään potilailla, joiden syöpä on mutatoitunut (muuttunut) PTEN-nimisen geenin muoto.
Se kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan kinaasiestäjiksi.
Se toimii estämällä epänormaalin proteiinin toiminnan, joka signaali syöpäsolujen lisääntymisestä.
Tämä auttaa hidastamaan tai pysäyttämään syöpäsolujen leviämisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on objektiivinen vaste (OR) kohdennetulle tutkimusaineelle (aineille) potilailla, joilla on edennyt refraktaarinen syöpi/lymfooma/multippeli myelooma.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida elossa olevien ja taudin etenemisestä vapaiden potilaiden osuutta 6 kuukauden hoidon kohdennetulla tutkimusaineella potilailla, joilla on edennyt refraktorinen syöpä/lymfooma/multippeli myelooma.
II. Arvioida aikaa kuolemaan tai taudin etenemiseen. III. Tunnistaa mahdolliset ennustavat biomarkkerit genomisen muutoksen, jonka mukaan hoito määrätään, tai resistenssimekanismien lisäksi käyttämällä muita genomi-, ribonukleiinihappo- (RNA-), proteiini- ja kuvantamispohjaisia arviointialustoja.
IV. Arvioida, voivatko esihoitokuvauksesta saadut radioaktiiviset fenotyypit ja muutokset ennen hoidon jälkeistä kuvantamista ennustaa objektiivista vastetta ja etenemisvapaata eloonjäämistä, ja arvioida hoitoa edeltävien radioaktiivisten fenotyyppien ja tuumoribiopsianäytteiden kohdennettujen geenimutaatiomallien välistä yhteyttä.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat kopanlisibia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Lisäksi potilaille tehdään tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) seulonnan ja tutkimuksen aikana sekä kliinisen tarpeen mukaan seurannan aikana. Potilaille otetaan koepalat ja verinäytteet tutkimuksen aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on täytettävä sovellettavat kelpoisuusvaatimukset Master MATCH -protokollassa EAY131/NCI-2015-00054 ennen rekisteröintiä hoidon aliprotokollaan
- Potilaiden on täytettävä kaikki MATCH-pääprotokollan kelpoisuusehdot rekisteröityessään hoitovaiheeseen (vaihe 1, 3, 5, 7)
Potilailla on oltava mutaatioita PTEN-geenissä, jossa PTEN:n ilmentyminen on vähintään 1 % immunohistokemian (IHC) perusteella MATCH-pääprotokollan avulla määritettynä.
- HUOMAA: Tutkimukseen osallistuvien potilaiden PTEN IHC on suoritettava MATCH-pääprotokollassa kuvatulla tavalla. Tämä sisältää potilaat, jotka tulevat tutkimukseen ulkopuolisen määritysprosessin kautta
- Potilailla ei saa olla samanaikaisesti esiintyviä poikkeavuuksia MAPK- tai PI3K/MTOR-reiteissä NRAS-, HRAS-, KRAS-, BRAF-, PIK3CA-, AKT- tai mTOR-tutkimuksen MATCH-seulontaarvioinnin perusteella.
- Potilaalla on oltava EKG (EKG) 8 viikon kuluessa ennen hoitoon määräämistä, eikä heillä saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos)
- Potilailla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä kopanlisibille tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa kopanlisibilla tai muilla PI3K-estäjillä, AKT-estäjillä tai mTOR-estäjillä
- Potilaat eivät saa käyttää vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita kahden viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimushoidon aikana
- Potilaiden tulee lopettaa kasviperäisten lääkkeiden käyttö vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä copanlisibi-annosta. Kasviperäisiä lääkkeitä ovat mm. mäkikuisma, kava, efedra, gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto, musta cohosh ja ginseng
- Tyypin I tai II diabetes mellitusta sairastavien potilaiden glykosyloituneen hemoglobiinin (HbA1c) on oltava ≤ 8,5 % 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä
- Potilailla ei saa olla hallitsematonta verenpainetautia, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) yli 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (BP) yli 100 mmHgksi tai useamman kuin kahden verenpainelääkkeen käytökseksi.
- Potilailla ei saa olla HER2-positiivista (3+ IHC tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH]-suhde ≥ 2) rintasyöpää
- Potilailla ei saa olla indolenttia NHL:ää (non-Hodgkinin lymfooma) tai DLBCL:ää (diffuusi suuri B-solulymfooma), koska tällä potilasryhmällä on meneillään muita tutkimuksia tällä aineella.
- Potilaat eivät saa käyttää muuta rytmihäiriölääkitystä kuin digoksiinia tai beetasalpaajia
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 /l
- Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9 /l
- Hemoglobiini (Hb) > 9 g/dl
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (< 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
- Potilaat, joilla on parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma, eivät ole tukikelpoisia
Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai tällä hetkellä interstitiaalinen pneumoniitti, eivät ole tukikelpoisia
- HUOMAUTUS: Kiinteille kasvaimille voidaan saada sytomegaloviruksen (CMV) polymeraasiketjureaktio (PCR) hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tai paikallisten laitosten ohjeiden mukaan.
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja kuukauden ajan viimeisen kopanlisibi-annoksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (kopanlisibi)
Potilaat saavat kopanlisibi IV 60 minuutin ajan kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään CT- tai MRI-kuvaus seulonnan ja tutkimuksen aikana sekä seurannan aikana kliinisesti tarpeen mukaan.
Potilaille otetaan koepalat ja verinäytteet tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit tehtiin lähtötilanteessa, sitten 2 syklin välein ensimmäisten 26 syklin ajan ja sen jälkeen joka 3 syklin välein taudin etenemiseen saakka, enintään 3 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden kasvaimet ovat saaneet täydellisen tai osittaisen vasteen hoitoon analysoitavissa olevien potilaiden joukossa.
Objektiivinen vaste määritellään sopusoinnussa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriteerien kanssa lymfoomapotilaille ja Response Assessment in Neuro-oncology -kriteerien kanssa glioblastoomapotilaille.
Yksityiskohdat täydellisen ja osittaisen vastauksen määrittämisestä löytyvät pääprotokollasta.
ORR:lle lasketaan 90 % kaksipuolinen binomiaalinen tarkka luottamusväli.
|
Kasvainarvioinnit tehtiin lähtötilanteessa, sitten 2 syklin välein ensimmäisten 26 syklin ajan ja sen jälkeen joka 3 syklin välein taudin etenemiseen saakka, enintään 3 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa, sitten joka toinen sykli ensimmäisten 26 syklin ajan ja sen jälkeen joka 3 sykliä taudin etenemiseen asti, enintään 3 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
PFS määriteltiin ajaksi hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Mediaani PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Sairauden etenemistä arvioitiin käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -versiota 1.1, Chesonin (2014) kriteereitä lymfoomapotilaille ja Response Assessment in Neuro-oncology -kriteerejä glioblastoomapotilaille.
Katso protokollasta taudin etenemisen yksityiskohtaiset määritelmät.
|
Arvioitu lähtötilanteessa, sitten joka toinen sykli ensimmäisten 26 syklin ajan ja sen jälkeen joka 3 sykliä taudin etenemiseen asti, enintään 3 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
|
6 kuukauden Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Arvioidaan lähtötilanteessa, sitten 2 syklin välein ensimmäisten 26 syklin aikana ja sen jälkeen 3 syklin välein taudin etenemiseen saakka, enintään 3 vuotta rekisteröinnin jälkeen, josta määritetään 6 kuukauden PFS-aste
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sairauden etenemistä arvioitiin käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -versiota 1.1, Chesonin (2014) kriteereitä lymfoomapotilaille ja Response Assessment in Neuro-oncology -kriteerejä glioblastoomapotilaille.
Katso protokollasta taudin etenemisen yksityiskohtaiset määritelmät.
6 kuukauden PFS-nopeus arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä, joka voi antaa pisteestimaatin mille tahansa tietylle ajankohdalle.
|
Arvioidaan lähtötilanteessa, sitten 2 syklin välein ensimmäisten 26 syklin aikana ja sen jälkeen 3 syklin välein taudin etenemiseen saakka, enintään 3 vuotta rekisteröinnin jälkeen, josta määritetään 6 kuukauden PFS-aste
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Filip Janku, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 15. lokakuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 27. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. toukokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. toukokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. toukokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma
- Multippeli myelooma
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- kopanlisib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2024-01162 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- EAY131-Z1H (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .