Tester Copanlisib som potensielt målrettet behandling ved kreft med PTEN-uttrykk (MATCH - Subprotocol Z1H)
12. mai 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
MATCH Treatment Subprotocol Z1H: Fase II-studie av Copanlisib hos pasienter med svulster med skadelig PTEN-sekvenseringsresultat og PTEN-ekspresjon av IHC
Denne fase II MATCH-behandlingsstudien tester hvor godt copanlisib fungerer i behandling av pasienter med kreft som har visse genetiske endringer.
Copanlisib brukes til pasienter hvis kreft har en mutert (endret) form av et gen kalt PTEN.
Det er i en klasse med medisiner som kalles kinasehemmere.
Det virker ved å blokkere virkningen av et unormalt protein som signaliserer kreftceller til å formere seg.
Dette bidrar til å bremse eller stoppe spredningen av kreftceller.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere andelen pasienter med objektiv respons (OR) på målrettet(e) studiemiddel(er) hos pasienter med avansert refraktær kreft/lymfomer/multippelt myelom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere andelen av pasienter i live og progresjonsfri etter 6 måneders behandling med målrettet studiemiddel hos pasienter med avansert refraktær kreft/lymfomer/multippelt myelom.
II. For å evaluere tiden frem til død eller sykdomsprogresjon. III. For å identifisere potensielle prediktive biomarkører utover den genomiske endringen som behandling tildeles eller resistensmekanismer ved å bruke ytterligere genomisk, ribonukleinsyre (RNA), protein og bildebehandlingsbaserte vurderingsplattformer.
IV. For å vurdere om radiofenotyper oppnådd fra avbildning før behandling og endringer fra avbildning før til og med postterapi kan forutsi objektiv respons og progresjonsfri overlevelse, og for å evaluere sammenhengen mellom radiomiske fenotyper før behandling og målrettede genmutasjonsmønstre for tumorbiopsiprøver.
OVERSIKT:
Pasienter får copanlisib intravenøst (IV) over 60 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. I tillegg gjennomgår pasienter computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) under screening og under studien, samt under oppfølging som klinisk nødvendig. Pasienter gjennomgår biopsier og blodprøvetaking under studien.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 1 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
35
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha oppfylt gjeldende kvalifikasjonskriterier i Master MATCH-protokollen EAY131/NCI-2015-00054 før registrering til behandlingsunderprotokollen
- Pasienter må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier for MATCH Master Protocol på tidspunktet for registrering til behandlingstrinn (trinn 1, 3, 5, 7)
Pasienter må ha mutasjoner i PTEN-genet med 1 % eller mer ekspresjon av PTEN ved immunhistokjemi (IHC) som bestemt via MATCH Master Protocol
- MERK: For pasienter som deltar i studien, må alle pasienter ha PTEN IHC utført som beskrevet i MATCH Master Protocol. Dette inkluderer pasienter som går inn i studien via den eksterne analyseprosessen
- Pasienter må ikke ha samtidige aberrasjoner i MAPK- eller PI3K/MTOR-veiene som bestemt av MATCH-screeningsvurderingen i NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT eller mTOR
- Pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG) innen 8 uker før behandlingstildeling og må ikke ha noen klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f. komplett venstre grenblokk, tredje grads hjerteblokk)
- Pasienter må ikke ha kjent overfølsomhet overfor copanlisib eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
- Pasienter må ikke ha hatt tidligere behandling med copanlisib eller andre PI3K-hemmere, AKT-hemmere eller mTOR-hemmere
- Pasienter må ikke være på sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 innen to uker før start av studiebehandlingen og under varigheten av studiebehandlingen
- Pasienter bør slutte å bruke urtemedisiner minst 7 dager før første dose copanlisib. Urtemedisiner inkluderer, men er ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra, gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto, svart cohosh og ginseng
- Pasienter med type I eller II diabetes mellitus må ha et glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≤ 8,5 % innen 28 dager fra registrering
- Pasienter må ikke ha ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (SBP) høyere enn 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk (BP) større enn 100 mmHg eller bruk av mer enn 2 antihypertensive medisiner
- Pasienter må ikke ha HER2 positiv (3+ ved IHC eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] ratio ≥ 2) brystkreft
- Pasienter må ikke ha indolent NHL (non-Hodgkins lymfom) eller DLBCL (diffust storcellet B-celle lymfom) fordi det pågår andre studier med dette midlet i denne pasientgruppen
- Pasienter må ikke gå på annen antiarytmisk behandling enn digoksin eller betablokkere
- Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 /L
- Blodplater ≥ 100 x 10^9 /L
- Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl
- Totalt serumbilirubin < 2,0 mg/dL
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5x øvre normalgrense (ULN) (< 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser)
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN
- Pasienter med ikke-helende sår, magesår eller benbrudd er ikke kvalifisert
Pasienter med historie med eller nåværende interstitiell pneumonitt er ikke kvalifisert
- MERK: For solide svulster kan cytomegalovirus (CMV) polymerasekjedereaksjon (PCR) oppnås etter skjønn av behandlende lege eller lokale institusjonelle retningslinjer
- Fertile menn og kvinner må godta å bruke prevensjon mens de får studiebehandling og i 1 måned etter siste dose copanlisib
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (copanlisib)
Pasienter får copanlisib IV over 60 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I tillegg gjennomgår pasienter CT eller MR under screening og under studie, samt under oppfølging etter klinisk nødvendighet.
Pasienter gjennomgår biopsier og blodprøvetaking under studien.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger skjedde ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 sykluser og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering
|
ORR er definert som prosentandelen av pasienter hvis svulster har en fullstendig eller delvis respons på behandling blant analyserbare pasienter.
Objektiv respons er definert i samsvar med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1, Cheson (2014)-kriteriene for lymfompasienter og Response Assessment in Neuro-Oncology-kriteriene for glioblastompasienter.
Detaljer om hvordan du definerer fullstendig respons og delvis respons finner du i hovedprotokollen.
90 % tosidig binomisk eksakt konfidensintervall beregnes for ORR.
|
Tumorvurderinger skjedde ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 sykluser og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering
|
PFS ble definert som tiden fra behandlingsstartdato til dato for sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Sykdomsprogresjon ble evaluert ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1, Cheson (2014)-kriteriene for lymfompasienter og Response Assessment in Neuro-Oncology-kriteriene for glioblastompasienter.
Se protokollen for detaljerte definisjoner av sykdomsprogresjon.
|
Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering
|
|
6-måneders Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene, og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, inntil 3 år etter registrering, hvorfra 6-måneders PFS-rate bestemmes
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstartdato til dato for progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Sykdomsprogresjon ble evaluert ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1, Cheson (2014)-kriteriene for lymfompasienter og Response Assessment in Neuro-Oncology-kriteriene for glioblastompasienter.
Se protokollen for detaljerte definisjoner av sykdomsprogresjon.
6 måneders PFS-frekvens ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, som kan gi et punktestimat for et bestemt tidspunkt.
|
Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene, og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, inntil 3 år etter registrering, hvorfra 6-måneders PFS-rate bestemmes
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Filip Janku, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. oktober 2018
Primær fullføring (Faktiske)
27. januar 2023
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mai 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. mai 2024
Først lagt ut (Faktiske)
6. mai 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom
- Multippelt myelom
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Copanlisib
Andre studie-ID-numre
- NCI-2024-01162 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- EAY131-Z1H (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .