Testowanie kopanlisibu jako potencjalnie ukierunkowanego leczenia nowotworów z ekspresją PTEN (MATCH – podprotokół Z1H)

Kryteria przyjęcia:

• Przed rejestracją do podprotokołu leczenia pacjenci musieli spełnić odpowiednie kryteria kwalifikacyjne określone w głównym protokole MATCH EAY131/NCI-2015-00054
• Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne głównego protokołu MATCH w momencie rejestracji do etapu leczenia (etap 1, 3, 5, 7)

• Pacjenci muszą mieć mutacje w genie PTEN z 1% lub większą ekspresją PTEN metodą immunohistochemiczną (IHC), jak określono za pomocą głównego protokołu MATCH

  • UWAGA: W przypadku pacjentów włączanych do badania u wszystkich pacjentów należy wykonać badanie PTEN IHC zgodnie z opisem w głównym protokole MATCH. Obejmuje to pacjentów przyjmowanych do badania w drodze zewnętrznego procesu testowego
• U pacjentów nie mogą występować współistniejące aberracje w szlakach MAPK lub PI3K/MTOR, jak określono w ocenie przesiewowej MATCH w NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT lub mTOR
• Pacjenci muszą mieć wykonany elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed przypisaniem do leczenia i nie mogą wykazywać żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia)
• U pacjentów nie mogła być znana nadwrażliwość na kopanlisib lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni kopanlizybem ani innymi inhibitorami PI3K, inhibitorami AKT ani inhibitorami mTOR
• Pacjentom nie wolno przyjmować silnych inhibitorów ani induktorów CYP3A4 w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem ani przez cały czas jego trwania.
• Pacjenci powinni zaprzestać stosowania leków ziołowych co najmniej 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki kopanlisibu. Leki ziołowe obejmują między innymi: dziurawiec zwyczajny, kava, efedrynę, miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową, pluskwicę groniastą i żeń-szeń
• Pacjenci z cukrzycą typu I lub II muszą mieć hemoglobinę glikowaną (HbA1c) ≤ 8,5% w ciągu 28 dni od rejestracji
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) większe niż 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) większe niż 100 mmHg lub stosowanie więcej niż 2 leków przeciwnadciśnieniowych
• Pacjentki nie mogą mieć raka piersi HER2-dodatniego (3+ według IHC lub współczynnik fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH] ≥ 2)
• Pacjenci nie mogą mieć łagodnego NHL (chłoniaka nieziarniczego) ani DLBCL (chłoniaka rozlanego z dużych komórek B), ponieważ w tej grupie pacjentów trwają inne badania z użyciem tego leku
• Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwarytmicznych innych niż digoksyna lub beta-blokery
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 /L
• Płytki krwi ≥ 100 x10^9 /l
• Hemoglobina (Hb) > 9 g/dl
• Całkowita bilirubina w surowicy < 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 x górna granica normy (GGN) (< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN
• Pacjenci z niegojącymi się ranami, owrzodzeniami lub złamaniami kości nie kwalifikują się do badania

• Do badania nie kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości lub aktualnie występowało śródmiąższowe zapalenie płuc

  • UWAGA: W przypadku guzów litych można przeprowadzić reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) wirusa cytomegalii (CMV) według uznania lekarza prowadzącego lub według lokalnych wytycznych instytucji
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki kopanlizybu