Copanlisib testen als potentieel gerichte behandeling bij kankers met PTEN-expressie (MATCH - Subprotocol Z1H)
12 mei 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
MATCH-behandelingssubprotocol Z1H: Fase II-onderzoek naar copanlisib bij patiënten met tumoren met een schadelijk PTEN-sequentieresultaat en PTEN-expressie door IHC
Deze fase II-behandelingsproef met MATCH test hoe goed copanlisib werkt bij de behandeling van patiënten met kanker die bepaalde genetische veranderingen vertoont.
Copanlisib wordt gebruikt bij patiënten bij wie de kanker een gemuteerde (veranderde) vorm heeft van een gen genaamd PTEN.
Het zit in een klasse medicijnen die kinaseremmers worden genoemd.
Het werkt door de werking van een abnormaal eiwit te blokkeren dat kankercellen ertoe aanzet zich te vermenigvuldigen.
Dit helpt de verspreiding van kankercellen te vertragen of te stoppen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Evaluatie van het percentage patiënten met een objectieve respons (OR) op gerichte onderzoeksgeneesmiddelen bij patiënten met gevorderde, refractaire kankers/lymfomen/multipel myeloom.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evaluatie van het percentage patiënten dat in leven is en vrij is van progressie na 6 maanden behandeling met het doelgerichte onderzoeksmiddel bij patiënten met gevorderde refractaire kankers/lymfomen/multipel myeloom.
II. Om de tijd tot overlijden of ziekteprogressie te evalueren. III. Het identificeren van potentiële voorspellende biomarkers die verder gaan dan de genomische verandering waardoor behandeling wordt toegewezen of resistentiemechanismen met behulp van aanvullende genomische, ribonucleïnezuur (RNA), eiwit- en beeldvormingsgebaseerde beoordelingsplatforms.
IV. Om te beoordelen of radiomische fenotypes verkregen uit beeldvorming vóór de behandeling en veranderingen van beeldvorming vóór tot en met post-therapie de objectieve respons en progressievrije overleving kunnen voorspellen, en om de associatie tussen radiomische fenotypes vóór de behandeling en gerichte genmutatiepatronen van tumorbiopsiespecimens te evalueren.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen copanlisib intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bovendien ondergaan patiënten computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) tijdens screening en onderzoek, en ook tijdens follow-up als dit klinisch noodzakelijk is. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek biopsieën en bloedmonsterafname.
Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden de patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden en vervolgens gedurende 1 jaar elke 6 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
35
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten vóór registratie in het behandelingssubprotocol hebben voldaan aan de toepasselijke geschiktheidscriteria in het Master MATCH-protocol EAY131/NCI-2015-00054
- Patiënten moeten voldoen aan alle geschiktheidscriteria van het MATCH Master Protocol op het moment van registratie voor de behandelingsstap (stap 1, 3, 5, 7)
Patiënten moeten mutaties hebben in het PTEN-gen met 1% of meer expressie van PTEN door immunohistochemie (IHC), zoals bepaald via het MATCH Master Protocol
- OPMERKING: Voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen, moet bij alle patiënten PTEN IHC worden uitgevoerd zoals beschreven in het MATCH Master Protocol. Dit geldt ook voor patiënten die via het externe testproces aan het onderzoek deelnemen
- Patiënten mogen geen gelijktijdig bestaande afwijkingen hebben in de MAPK- of PI3K/MTOR-routes, zoals bepaald door de MATCH-screeningsbeoordeling in NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT of mTOR
- Patiënten moeten binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling een elektrocardiogram (ECG) ondergaan en mogen geen klinisch belangrijke afwijkingen vertonen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok)
- Patiënten mogen geen overgevoeligheid hebben gekend voor copanlisib of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
- Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met copanlisib of andere PI3K-remmers, AKT-remmers of mTOR-remmers
- Patiënten mogen binnen twee weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling geen sterke remmers of inductoren van CYP3A4 gebruiken.
- Patiënten moeten ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis copanlisib stoppen met het gebruik van kruidengeneesmiddelen. Kruidengeneesmiddelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: sint-janskruid, kava, ephedra, gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto, zilverkaars en ginseng
- Patiënten met diabetes mellitus type I of II moeten binnen 28 dagen na registratie een geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) ≤ 8,5% hebben
- Patiënten mogen geen ongecontroleerde hypertensie hebben, gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 160 mmHg of diastolische bloeddruk (BP) hoger dan 100 mmHg, of gebruik van meer dan 2 antihypertensiva
- Patiënten mogen geen HER2-positieve (3+ volgens IHC of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH]-ratio ≥ 2) borstkanker hebben
- Patiënten mogen geen indolent NHL (non-Hodgkin-lymfoom) of DLBCL (diffuus grootcellig B-cellymfoom) hebben, omdat er bij deze groep patiënten andere onderzoeken met dit middel gaande zijn
- Patiënten mogen geen andere antiaritmische therapie krijgen dan digoxine of bètablokkers
- Absouluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 /L
- Bloedplaatjes ≥ 100 x10^9/l
- Hemoglobine (Hb) > 9 g/dl
- Totaal serumbilirubine < 2,0 mg/dl
- Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) < 2,5x bovengrens van normaal (ULN) (< 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen)
- Serumcreatinine < 1,5 x ULN
- Patiënten met een niet-genezende wond, zweer of botbreuk komen niet in aanmerking
Patiënten met een voorgeschiedenis van of huidige interstitiële pneumonitis komen niet in aanmerking
- OPMERKING: Voor solide tumoren kan cytomegalovirus (CMV) polymerasekettingreactie (PCR) worden verkregen naar goeddunken van de behandelende arts of lokale institutionele richtlijnen
- Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 1 maand na de laatste dosis copanlisib
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (copanlisib)
Patiënten krijgen copanlisib IV gedurende 60 minuten op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus.
De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bovendien ondergaan patiënten CT of MRI tijdens de screening en tijdens het onderzoek, en ook tijdens de follow-up als dit klinisch noodzakelijk is.
Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek biopsieën en bloedmonsterafname.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
CT-scan ondergaan
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen vonden plaats bij aanvang, vervolgens elke 2 cycli gedurende de eerste 26 cycli en daarna elke 3 cycli tot ziekteprogressie, tot 3 jaar na registratie
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de tumoren een volledige of gedeeltelijke respons hebben op de behandeling onder analyseerbare patiënten.
De objectieve respons wordt gedefinieerd in overeenstemming met de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1, de Cheson (2014)-criteria voor lymfoompatiënten en de Response Assessment in Neuro-Oncology-criteria voor glioblastoompatiënten.
Details over het definiëren van volledige respons en gedeeltelijke respons zijn te vinden in het hoofdprotocol.
Voor ORR wordt een tweezijdig binomiaal exact betrouwbaarheidsinterval van 90% berekend.
|
Tumorbeoordelingen vonden plaats bij aanvang, vervolgens elke 2 cycli gedurende de eerste 26 cycli en daarna elke 3 cycli tot ziekteprogressie, tot 3 jaar na registratie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Beoordeeld bij baseline, vervolgens elke 2 cycli gedurende de eerste 26 cycli en daarna elke 3 cycli tot progressie van de ziekte, tot 3 jaar na registratie
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
De mediane PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De ziekteprogressie werd geëvalueerd met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1, de Cheson (2014) criteria voor lymfoompatiënten en de Response Assessment in Neuro-Oncology-criteria voor glioblastoompatiënten.
Raadpleeg het protocol voor gedetailleerde definities van ziekteprogressie.
|
Beoordeeld bij baseline, vervolgens elke 2 cycli gedurende de eerste 26 cycli en daarna elke 3 cycli tot progressie van de ziekte, tot 3 jaar na registratie
|
|
Progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden
Tijdsspanne: Beoordeeld bij baseline, daarna elke 2 cycli gedurende de eerste 26 cycli, en daarna elke 3 cycli tot progressie van de ziekte, tot 3 jaar na registratie, vanaf welke 6 maanden het PFS-percentage wordt bepaald
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De ziekteprogressie werd geëvalueerd met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1, de Cheson (2014) criteria voor lymfoompatiënten en de Response Assessment in Neuro-Oncology-criteria voor glioblastoompatiënten.
Raadpleeg het protocol voor gedetailleerde definities van ziekteprogressie.
Het PFS-percentage over zes maanden werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, die voor elk specifiek tijdstip een puntschatting kan opleveren.
|
Beoordeeld bij baseline, daarna elke 2 cycli gedurende de eerste 26 cycli, en daarna elke 3 cycli tot progressie van de ziekte, tot 3 jaar na registratie, vanaf welke 6 maanden het PFS-percentage wordt bepaald
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Filip Janku, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 oktober 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 januari 2023
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 mei 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 mei 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 mei 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata, plasmacel
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom
- Multipel myeloom
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- Magnetische resonantiespectroscopie
- copanlisib
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2024-01162 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- EAY131-Z1H (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
NCI streeft ernaar gegevens te delen in overeenstemming met het NIH-beleid.
Voor meer details over hoe gegevens uit klinische onderzoeken worden gedeeld, gaat u naar de link naar de beleidspagina voor het delen van gegevens van de NIH.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .