Perorální studie B-buněk kladribinu
3. února 2026 aktualizováno: Queen Mary University of London
Studovat vliv kladribinu na periferní a intratekální B-buňky, plazmatické buňky, T-buňky a Tregs
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Primární: Ke kvantifikaci časových změn paměťových B buněk (CD19+/CD27+/IgD-/+), plazmablastů (CD19-/CD138+/CD38+) a T buněk (CD4/CD45RA-/+, CCR7-/+, CD8+/CD45RA -/+/CCR7-/+), Tregs (CD4/CD8)/CD25+/CD127-/Fox3 P+) v periferní žilní krvi pwMS s RRMS nad 96w léčby perorálním kladribinem.
Ty budou porovnány s populacemi nepaměťových nebo třídou přepínaných B buněk (nezralé/přechodné B buňky CD10+/CD38+/CD19+, nezralé regulační B buňky CD10+/CD38+/CD19+/CD24+/IL-10+, zralé B buňky CD10 -/CD38+/CD19+).
Sekundární:
Studovat účinky perorálního kladribinu na:
- CSF OCB a hladiny lehkého řetězce kappa a lambda volného imunoglobulinu (FLC).
- CSF markery zánětu, zejména CXCL-13 a močové markery zánětu (neopterin).
- CSF markery neuroaxonálního poškození, zejména volné lehké řetězce neurofilament.
- Na periferním repertoáru B-buňky (imunoglobulin) a T-buňky (T-buněčný receptor) a plazmatické buňky (rozpustné receptory).
- Porovnat pozitivitu CSF OCB a hladiny lehkého řetězce CSF se současnou kontrolní skupinou pwMS léčené alemtuzumabem (historická data).
Terciární:
- Porovnat repertoár B a T buněk se současnou kontrolní skupinou pwMS léčenou alemtuzumabem (historická data).
- Vyhodnotit vliv změn v profilu imunitních buněk na klinická měření invalidity, aktivity MRI a PROMS.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
10
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Barts Health Nhs Trust
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Recidivující-remitující MS
Popis
Kritéria pro zařazení:
- K účasti na této studii budou osloveni pacienti s RS, kteří jsou léčeni perorálním kladribinem v Barts Health NHS Trust.
- Pacienti musí být ochotni a schopni podstoupit lumbální punkci
- Pacienti, kteří mají OCB pozitivní v jejich CSF (předchozí diagnostická lumbální punkce)
Kritéria vyloučení:
- Nezpůsobilí pro perorální kladribin podle pokynů NHS v Anglii a ti, kteří se účastní studie MAGNIFY-MS (tablety kladribinu při aktivní RS)
- Nevhodné pro lumbální punkci, například při deformaci páteře, syndromu tethered cord nebo užívání aspirinu nebo antikoagulancií, a pro ty, kteří nejsou schopni splnit studijní požadavky, včetně frekvence návštěv a lumbálních punkcí.
- Přítomnost komorbidit, u kterých je podávání kladribinu kontraindikováno.
- Abnormální základní vyšetření (WBC<3 x 10*9/l, lymfocyty <1,0 x 10*9/l, počet neutrofilů <1,5 x 10*9/l, počet krevních destiček <100 x 10*9, hemoglobin <110 g/l, LFT>/3x horní hranice normálu referenčních rozmezí místa, draslík <2,8 mmol/l nebo >5,5 mmol/l, sodík <125 mmol/l, kreatinin >130 umol/l)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kladribine (Mavenclad, Merck Serono Ltd)
V souhrnu údajů o přípravku je doporučená kumulativní dávka 3,5 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 2 let, užívaná jako 1 léčebný cyklus 1,75 mg/kg za rok.
Každý léčebný cyklus se skládá ze 2 léčebných týdnů, 1 na začátku prvního měsíce a 1 na začátku druhého měsíce příslušného léčebného roku.
Každý léčebný týden se skládá ze 4 nebo 5 dnů, kdy pacient užívá 10 mg nebo 20 mg (1 nebo 2 tablety) jako jednu denní dávku v závislosti na tělesné hmotnosti.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna třídou přepnutých paměťových B buněk od výchozí hodnoty do 96. týdne nh
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdne u třídou přepnutých paměťových B buněk (CD19+/CD27+/IgD-) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
|
Procentuální změna v nereklasovaných paměťových B buňkách od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Od výchozího stavu do 96. týdne
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdne u neměněných paměťových B buněk (CD19+/CD27+/IgD+) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Od výchozího stavu do 96. týdne
|
|
Procentuální změna plazmablastů od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdne v plazmablastech (CD19+/CD27+/CD38+) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
|
Procentuální změna přechodných B buněk od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdne v přechodných B buňkách (CD19+ IgD+ CD10+ CD27-) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
|
Procentuální změna regulačních B buněk od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdně u regulačních B buněk (CD19+/CD24+/CD38+) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
|
Procentuální změna v CD4+ centrálních paměťových T buňkách od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Základní linie do týdne 96
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdne u CD4+ centrálních paměťových T buněk (CD45RA- CCR7+) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Základní linie do týdne 96
|
|
Procentuální změna v CD4+ naivních T buňkách od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do týdne 96 v počtu CD4+ naivních T buněk (CD45RA+ CCR7+) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
|
Procentuální změna CD4+ TEMRA buněk od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Výchozí hodnota do 96. týdne
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdne u CD4+ TEMRA buněk (CD45RA+ CCR7-) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Výchozí hodnota do 96. týdne
|
|
Procentuální změna efektorových paměťových T buněk CD4+ od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Baseline do týdne 96
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdne u CD4+ efektorových paměťových T buněk (CD45RA- CCR7-) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Baseline do týdne 96
|
|
Procentuální změna CD8+ centrálních paměťových T buněk od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Od výchozího stavu do 96. týdne
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdne u CD8+ centrálních paměťových T buněk (CD45RA- CCR7+) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Od výchozího stavu do 96. týdne
|
|
Procentuální změna v CD8+ naivních T buňkách od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdne u naivních T buněk CD8+ (CD45RA+ CCR7+) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
|
Procentuální změna CD8+ TEMRA buněk od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Výchozí stav až 96. týden
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdne u TEMRA buněk CD8+ (CD45RA+ CCR7-) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Výchozí stav až 96. týden
|
|
Procentuální změna buněk CD8+ TEM od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdne v efektorových paměťových T buňkách CD8+ (CD45RA- CCR7-) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
|
Procentuální změna regulačních T-lymfocytů od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 96. týdne v regulačních T buňkách (CD4+ CD25+ FOXP3+) u účastníků s RRMS léčených perorálním kladribinem.
|
Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v mozkomíšním moku (CSF) volných lehkých řetězců kappa (KFLC) od výchozí hodnoty do 48. týdne a 96. týdne
Časové okno: Z výchozího stavu do 96. týdne
|
Index volných lehkých řetězců κ (KFLC) a index volných lehkých řetězců λ (LFLC) byly měřeny v základním stavu, ve 48. týdnu a v 96. týdnu.
Koncentrace KFLC a LFLC v mozkomíšním moku a séru byly získány pomocí přístroje Optilite.
Index KFLC a index LFLC byly vypočteny jako (FLC v mozkomíšním moku / FLC v séru) ÷ (albumin v mozkomíšním moku / albumin v séru).
Tyto indexy poskytují kvantitativní měření intratekální syntézy volných lehkých řetězců.
Hodnoty jsou spojitá laboratorní měření a nepoužívají skóre ani škálu.
|
Z výchozího stavu do 96. týdne
|
|
Změna pozitivity oligoklonálních pásů (OCB) v mozkomíšním moku od výchozí hodnoty do 48. týdne a 96. týdne
Časové okno: Z výchozí hodnoty do 96. týdne
|
CSF a odpovídající vzorky séra byly analyzovány na IgG oligoklonální pásy pomocí izoelektrické fokusace následované imunoblotováním.
Pozitivita OCB byla definována jako přítomnost ≥1 IgG pásu v CSF při jeho nepřítomnosti v séru (CSF-restriktivní pásy).
Hlášené hodnoty zahrnují počet účastníků s pozitivními a negativními OCB v každém časovém bodě (výchozí stav, týden 48, týden 96).
Vyšší hodnoty indikují zvýšenou intratekální syntézu IgG.
|
Z výchozí hodnoty do 96. týdne
|
|
Změny v mozkomíšním moku (CSF) indexu volných lehkých řetězců lambda (λ LFLC) od výchozí hodnoty do 48. týdne a 96. týdne
Časové okno: Základní hodnota do 96. týdne
|
Index volných lehkých řetězců κ (KFLC) a index volných lehkých řetězců λ (LFLC) byly měřeny výchozí hodnoty, v týdnu 48 a v týdnu 96.
Koncentrace KFLC a LFLC v mozkomíšním moku a séru byly získány pomocí přístroje Optilite.
Index KFLC a index LFLC byly vypočteny jako (CSF FLC / sérové FLC) ÷ (CSF albumin / sérový albumin).
Tyto indexy poskytují kvantitativní měření intratekální syntézy volných lehkých řetězců.
Hodnoty jsou spojitá laboratorní měření a nepoužívají skóre ani stupnici.
|
Základní hodnota do 96. týdne
|
|
Změna hladiny CXCL-13 v mozkomíšním moku od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Koncentrace CXCL-13 v mozkomíšním moku (CSF) byly měřeny na začátku studie, v týdnu 48 a v týdnu 96 pomocí imunoanalytických metod.
Hodnoty jsou spojitá laboratorní měření a jsou uváděny numericky (průměr a směrodatná odchylka).
Nepoužívá se žádný bodovací systém ani klinická škála.
|
Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
|
Změna hladiny neopterinu v moči od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Koncentrace neopterinu v moči byly měřeny na začátku studie, v 48. týdnu a v 96. týdnu pomocí imunologických metod.
Hodnoty jsou spojitá laboratorní měření a jsou uváděny číselně (průměr a směrodatná odchylka).
Nebyl použit žádný bodovací systém ani klinická škála.
|
Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
|
Změna hladin neurofilamentového lehkého řetězce (NfL) v mozkomíšním moku od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 96 týdnů
|
Koncentrace neurofilamentového lehkého řetězce (NfL) v mozkomíšním moku byly měřeny na začátku studie, v 48. týdnu a v 96. týdnu pomocí imunoanalytických metod.
NfL je uváděn jako spojitá laboratorní hodnota.
Výsledky jsou prezentovány jako číselné měření (průměr a směrodatná odchylka).
Nepoužívá se žádný klinický bodovací systém nebo škála.
|
Od výchozí hodnoty do 96 týdnů
|
|
Změna hladin rozpustného CD138 v mozkomíšním moku od výchozí hodnoty do 96. týdne
Časové okno: Základní hodnota do 96. týdne
|
Koncentrace rozpustného CD138 v mozkomíšním moku (CSF) byly měřeny na začátku studie, v týdnu 48 a v týdnu 96 pomocí imunoanalytických metod.
Hodnoty jsou spojitá laboratorní měření a jsou vykazovány číselně (průměr a směrodatná odchylka).
Žádný klinický hodnotící systém ani škála se neuplatňuje.
|
Základní hodnota do 96. týdne
|
|
Změny hladin cytokinů a chemokinů v mozkomíšním moku od výchozího stavu do 96. týdne
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Cytokiny a chemokiny v mozkomíšním moku (CSF) byly měřeny na začátku studie, v týdnu 48 a v týdnu 96 pomocí imunoanalýz.
Analyzované látky zahrnovaly IFN-γ, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-8 a TNF-α.
Hodnoty jsou spojitá laboratorní měření a jsou uváděny numericky (průměr a směrodatná odchylka).
Nepoužívá se žádný klinický bodovací systém nebo škála.
Výsledky pro každou analyzovanou látku jsou uvedeny v samostatných řádcích výsledkové tabulky.
|
Od výchozí hodnoty do 96. týdne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte data T a B buněk ze studie CladB versus Alemtuzumab
Časové okno: 2 roky
|
Porovnat repertoár B a T buněk se současnou kontrolní skupinou pwMS léčenou alemtuzumabem (historická data
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
31. ledna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. dubna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. května 2024
První zveřejněno (Aktuální)
16. května 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 262436
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .