経口クラドリビン B 細胞研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
プライマリ: 記憶 B 細胞 (CD19+/CD27+/IgD-/+)、形質芽細胞 (CD19-/CD138+/CD38+) および T 細胞 (CD4/CD45RA-/+、CCR7-/+、CD8+/CD45RA) の一時的変化を定量化するため経口クラドリビンによる96週間の治療にわたるRRMSを伴うpwMSの末梢静脈血中の-/+/CCR7-/+)、Treg (CD4/CD8)/CD25+/CD127-/Fox3 P+)。
これらは、非記憶またはクラススイッチ B 細胞の集団 (未成熟/移行 B 細胞 CD10+/CD38+/CD19+、未熟制御性 B 細胞 CD10+/CD38+/CD19+/CD24+/IL-10+、成熟 B 細胞 CD10) と比較されます。 -/CD38+/CD19+)。
二次:
経口クラドリビンの次の効果を研究するには:
- CSF OCBおよび遊離免疫グロブリンカッパおよびラムダ軽鎖レベル（FLC）。
- 炎症のCSFマーカー、特にCXCL-13および炎症の尿マーカー（ネオプテリン）。
- 神経軸索損傷のCSFマーカー、特に遊離神経フィラメント軽鎖。
- 末梢レパートリーでは、B 細胞 (免疫グロブリン)、T 細胞 (T 細胞受容体)、および形質細胞 (可溶性受容体) です。
- CSF OCB陽性率およびCSF軽鎖レベルを、アレムツズマブで治療したpwMSの同時代の対照群と比較する(過去のデータ)。
三次:
- B細胞およびT細胞のレパートリーを、アレムツズマブで治療したpwMSの現代の対照群と比較する(過去のデータ)。
- 障害、MRI 活動、および PROMS の臨床尺度に対する免疫細胞プロファイルの変化の影響を評価する。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- Barts Health Nhs Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- Barts Health NHS Trust で経口クラドリビンによる治療を受けている MS 患者には、この研究への参加が呼びかけられます。
- 患者は腰椎穿刺を受ける意欲と能力がなければなりません
- CSFにOCB陽性の患者（以前の診断による腰椎穿刺）
除外基準:
- NHS イングランドの処方ガイドラインに基づく経口クラドリビンの投与および MAGNIFY-MS 研究に参加している患者（活動性 MS におけるクラドリビン錠剤）は不適格
- 脊椎変形、脊髄係留症候群、アスピリンや抗凝固薬の使用など、腰椎穿刺が不適当な患者、および来院や腰椎穿刺の頻度などの研究要件を遵守できない患者。
- クラドリビンの投与が禁忌となる併存疾患の存在。
- 異常なベースライン検査（白血球<3 x 10*9/l、リンパ球<1.0 x 10*9/l、好中球数<1.5 x 10*9/l、血小板数<100 x 10*9、ヘモグロビン<110g/l、 LFT>/部位参照範囲の正常値の上限の 3 倍、カリウム <2.8 mmol/l または >5.5 mmol/l、ナトリウム <125 mmol/l、クレアチニン >130 umol/l)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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クラドリビン (Mavenclad、Merck Serono Ltd)
製品特性の要約では、推奨累積用量は 2 年間で 3.5 mg/kg 体重で、1 年あたり 1.75 mg/kg の 1 治療コースとして摂取されます。
各治療コースは 2 つの治療週で構成され、1 つは各治療年の最初の月の初めに、もう 1 つは 2 番目の月の初めに行われます。
各治療週は 4 または 5 日で構成され、患者は体重に応じて 10 mg または 20 mg (1 錠または 2 錠) を 1 日 1 回の用量として服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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B細胞サブセットの変化を研究するには
時間枠：2年
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メモリーB細胞（CD19+/CD27+/IgD-/+）、形質芽細胞（CD19-/CD138+/CD38+）、T細胞（CD4/CD45RA-/+、CCR7-/+、CD8+/CD45RA-/+/CCR7）の経時的変化-/+) および Tregs (CD4/CD8)/CD25+/CD127-/Fox3 P+) の検査は、経口クラドリビンによる 96 時間の治療期間にわたる RRMS を伴う pwMS の末梢静脈血で、フローサイトメトリーを使用して実行されます。 これらの細胞集団は、非記憶またはクラススイッチ B 細胞の集団 (未成熟/移行 B 細胞 CD10+/CD38+/CD19+、未熟制御性 B 細胞 CD10+/CD38+/CD19+/CD24+/IL-10+、成熟) と比較されます。 B 細胞 CD10-/CD38+/CD19+)。 |
2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OCB および遊離免疫グロブリンカッパおよびラムダ軽鎖レベル (FLC) の変化
時間枠：2年
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ベースライン、48kwsおよび96週間の間のCSF OCBおよびFLCに対する経口クラドリビンの影響を研究するため
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2年
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CXCL-13 および尿炎症マーカー (ネオプテリン) の測定
時間枠：2年
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炎症のCSFマーカー、特にCXCL-13とネオプテリンに対する経口クラドリビンの効果をベースライン、48kwsと96週間の間で研究するため
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2年
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ニューロフィラメント軽鎖 (NFL) の測定
時間枠：2年
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ベースライン、48kwsおよび96週間の間のCSF NFLに対する経口クラドリビンの影響を研究するため
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2年
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可溶性CD138の測定
時間枠：2年
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o ベースライン、48kwsおよび96週間の間のCSF sCD138に対する経口クラドリビンの影響を研究する
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2年
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サイトカインとケモカインの測定
時間枠：2年
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o ベースライン、48kw、96週間の間のCSFサイトカインおよびケモカインに対する経口クラドリビンの影響を研究する
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CladB 研究とアレムツズマブの T 細胞と B 細胞のデータを比較する
時間枠：2年
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B 細胞および T 細胞のレパートリーを、アレムツズマブで治療した pwMS の現代の対照群と比較する (過去のデータ)
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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