Пероральное исследование B-клеток кладрибина
14 мая 2024 г. обновлено: Queen Mary University of London
Изучить влияние кладрибина на периферические и интратекальные В-клетки, плазматические клетки, Т-клетки и Tregs.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Первичный: для количественной оценки временных изменений В-клеток памяти (CD19+/CD27+/IgD-/+), плазмобластов (CD19-/CD138+/CD38+) и Т-клеток (CD4/CD45RA-/+, CCR7-/+, CD8+/CD45RA). -/+/CCR7-/+), Tregs (CD4/CD8)/CD25+/CD127-/Fox3 P+) в периферической венозной крови больных pwMS с RRMS в течение 96 недель лечения пероральным кладрибином.
Их будут сравнивать с популяциями В-клеток без памяти или с переключенным классом (незрелые/переходные В-клетки CD10+/CD38+/CD19+, незрелые регуляторные В-клетки CD10+/CD38+/CD19+/CD24+/IL-10+, зрелые В-клетки CD10). -/CD38+/CD19+).
Вторичный:
Изучить влияние перорального кладрибина на:
- OCB CSF и уровни свободной каппа- и лямбда-легкой цепи иммуноглобулина (FLC).
- Маркеры воспаления СМЖ, в частности CXCL-13 и маркеры воспаления в моче (неоптерин).
- Маркеры CSF повреждения нейроаксонов, в частности свободные легкие цепи нейрофиламентов.
- В периферическом репертуаре В-клетки (иммуноглобулин) и Т-клетки (рецептор Т-клеток) и плазматические клетки (растворимые рецепторы).
- Сравнить положительность OCB CSF и уровни легких цепей CSF с современной контрольной группой pwMS, получавшей алемтузумаб (исторические данные).
Третичный:
- Сравнить репертуар В- и Т-клеток с современной контрольной группой больных РСВ, получавших лечение алемтузумабом (исторические данные).
- Оценить влияние изменений профиля иммунных клеток на клинические показатели инвалидности, МРТ-активность и PROMS.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
10
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Barts Health NHS Trust
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Ремиттирующий РС
Описание
Критерии включения:
- Пациентам с рассеянным склерозом, которые проходят пероральное лечение кладрибином в Barts Health NHS Trust, будет предложено принять участие в этом исследовании.
- Пациенты должны быть готовы и иметь возможность пройти люмбальную пункцию.
- Пациенты с положительным результатом OCB в спинномозговой жидкости (предыдущая диагностическая люмбальная пункция)
Критерий исключения:
- Не подходит для перорального кладрибина в соответствии с рекомендациями NHS England и для лиц, участвующих в исследовании MAGNIFY-MS (таблетки кладрибина при активном рассеянном склерозе)
- Люмбальная пункция не подходит, например, при деформации позвоночника, синдроме привязанного спинного мозга или использовании аспирина или антикоагулянтов, а также при неспособности соблюдать требования исследования, включая частоту посещений и люмбальную пункцию.
- Наличие сопутствующих заболеваний, при которых применение кладрибина противопоказано.
- Аномальные исходные исследования (лейкоциты <3 x 10*9/л, лимфоциты <1,0 x 10*9/л, количество нейтрофилов <1,5 x 10*9/л, количество тромбоцитов <100 x 10*9, гемоглобин <110 г/л, LFT>/3x верхняя граница нормы референтных диапазонов сайта, калий <2,8 ммоль/л или >5,5 ммоль/л, натрий <125 ммоль/л, креатинин >130 мкмоль/л)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Кладрибин (Мавенклад, Merck Serono Ltd)
В сводке характеристик продукта рекомендуемая кумулятивная доза составляет 3,5 мг/кг массы тела в течение 2 лет, принимая за 1 курс лечения по 1,75 мг/кг в год.
Каждый курс лечения состоит из 2 недель лечения: 1 в начале первого месяца и 1 в начале второго месяца соответствующего года лечения.
Каждая неделя лечения состоит из 4 или 5 дней, в течение которых пациент принимает 10 мг или 20 мг (1 или 2 таблетки) в виде разовой суточной дозы, в зависимости от массы тела.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучить изменения подмножеств B-клеток.
Временное ограничение: 2 года
|
Временные изменения В-клеток памяти (CD19+/CD27+/IgD-/+), плазмобластов (CD19-/CD138+/CD38+) Т-клеток (CD4/CD45RA-/+, CCR7-/+, CD8+/CD45RA-/+/CCR7 -/+) и Tregs (CD4/CD8)/CD25+/CD127-/Fox3 P+) будут проводиться в периферической венозной крови больных pwMS с RRMS в течение 96 недель лечения пероральным кладрибином с использованием проточной цитометрии. Эти популяции клеток будут сравнивать с популяциями В-клеток без памяти или с переключенным классом (незрелые/переходные В-клетки CD10+/CD38+/CD19+, незрелые регуляторные В-клетки CD10+/CD38+/CD19+/CD24+/IL-10+, зрелые В-клетки CD10-/CD38+/CD19+). |
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения OCB и уровней свободной каппа- и лямбда-легкой цепи иммуноглобулина (FLC)
Временное ограничение: 2 года
|
Изучить влияние перорального кладрибина на OCB и FLC спинномозговой жидкости в период от исходного уровня, 48 недель и 96 недель.
|
2 года
|
|
Измерение CXCL-13 и маркеров воспаления в моче (неоптерин)
Временное ограничение: 2 года
|
Изучить влияние перорального кладрибина на маркеры воспаления спинномозговой жидкости, в частности CXCL-13 и неоптерин, в период между исходным уровнем, 48 и 96 неделями.
|
2 года
|
|
Мера легкой цепи нейрофиламента (NFL)
Временное ограничение: 2 года
|
Изучить влияние перорального кладрибина на НФЛ спинномозговой жидкости в период между исходным уровнем, 48 и 96 неделями.
|
2 года
|
|
Мера растворимого CD138
Временное ограничение: 2 года
|
o изучить влияние перорального кладрибина на sCD138 спинномозговой жидкости в период от исходного уровня, 48 недель и 96 недель.
|
2 года
|
|
Измерение цитокинов и хемокинов
Временное ограничение: 2 года
|
o изучить влияние перорального кладрибина на цитокины и хемокины спинномозговой жидкости в период между исходным уровнем, 48 и 96 неделями.
|
2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните данные Т- и В-клеток исследования CladB с данными алемтузумаба.
Временное ограничение: 2 года
|
Сравнить репертуар В- и Т-клеток с современной контрольной группой больных РСВ, получавших алемтузумаб (исторические данные).
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 января 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 262436
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .