Orale Cladribin-B-Zell-Studie
14. Mai 2024 aktualisiert von: Queen Mary University of London
Untersuchung der Wirkung von Cladribin auf periphere und intrathekale B-Zellen, Plasmazellen, T-Zellen und Tregs
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Primär: Zur Quantifizierung der zeitlichen Veränderungen von Gedächtnis-B-Zellen (CD19+/CD27+/IgD-/+), Plasmablasten (CD19-/CD138+/CD38+) und T-Zellen (CD4/CD45RA-/+, CCR7-/+, CD8+/CD45RA). -/+/CCR7-/+), Tregs (CD4/CD8)/CD25+/CD127-/Fox3 P+) im peripheren venösen Blut von pwMS mit RRMS über 96 Wochen Behandlung mit oralem Cladribin.
Diese werden mit den Populationen von B-Zellen ohne Gedächtnis oder Klassenwechsel verglichen (unreife/Übergangs-B-Zellen CD10+/CD38+/CD19+, unreife regulatorische B-Zellen CD10+/CD38+/CD19+/CD24+/IL-10+, reife B-Zellen CD10). -/CD38+/CD19+).
Sekundär:
Um die Auswirkungen von oralem Cladribin zu untersuchen auf:
- CSF-OCBs und freie Immunglobulin-Kappa- und Lambda-Leichtkettenwerte (FLC).
- Entzündungsmarker im Liquor, insbesondere CXCL-13 und Entzündungsmarker im Urin (Neopterin).
- Liquormarker für neuroaxonale Schäden, insbesondere freie Neurofilament-Leichtketten.
- Zum peripheren Repertoire gehören B-Zellen (Immunglobulin) und T-Zellen (T-Zell-Rezeptor) sowie Plasmazellen (lösliche Rezeptoren).
- Vergleich der CSF-OCB-Positivität und der CSF-Leichtkettenwerte mit einer aktuellen Kontrollgruppe von mit Alemtuzumab behandelten pwMS (historische Daten).
Tertiär:
- Vergleich des B- und T-Zell-Repertoires mit einer zeitgenössischen Kontrollgruppe von mit Alemtuzumab behandelten pwMS (historische Daten).
- Um die Auswirkung von Veränderungen im Immunzellprofil auf klinische Maße der Behinderung, MRT-Aktivität und PROMS zu bewerten.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich
- Barts Health NHS Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
N/A
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Schubförmig remittierende MS
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit MS, die bei Barts Health NHS Trust mit oralem Cladribin behandelt werden, werden gebeten, an dieser Studie teilzunehmen.
- Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, sich einer Lumbalpunktion zu unterziehen
- Patienten mit OCB-positivem Liquor (vorherige diagnostische Lumbalpunktion)
Ausschlusskriterien:
- Gemäß den Verschreibungsrichtlinien des NHS England und denjenigen, die an der MAGNIFY-MS-Studie (Cladribin-Tabletten bei aktiver MS) teilnehmen, ist die Einnahme von oralem Cladribin nicht möglich.
- Ungeeignet für eine Lumbalpunktion, z. B. Wirbelsäulendeformität, Tethered-Cord-Syndrom oder die Einnahme von Aspirin oder Antikoagulanzien, und Personen, die nicht in der Lage sind, die Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich der Häufigkeit von Besuchen und Lumbalpunktionen.
- Vorliegen von Komorbiditäten, bei denen die Gabe von Cladribin kontraindiziert ist.
- Abnormale Ausgangsuntersuchungen (WBC <3 x 10*9/l, Lymphozyten <1,0 x 10*9/l, Neutrophilenzahl <1,5 x 10*9/l, Thrombozytenzahl <100 x 10*9, Hämoglobin <110 g/l, LFT>/3x Obergrenze des Normalwerts der Standortreferenzbereiche, Kalium <2,8 mmol/l oder >5,5 mmol/l, Natrium <125 mmol/l, Kreatinin >130 umol/l)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Cladribin (Mavenclad, Merck Serono Ltd)
In der Zusammenfassung der Produkteigenschaften beträgt die empfohlene kumulative Dosis 3,5 mg/kg Körpergewicht über 2 Jahre, eingenommen als 1 Behandlungszyklus von 1,75 mg/kg pro Jahr.
Jeder Behandlungszyklus besteht aus 2 Behandlungswochen, 1 zu Beginn des ersten Monats und 1 zu Beginn des zweiten Monats des jeweiligen Behandlungsjahres.
Jede Behandlungswoche besteht aus 4 oder 5 Tagen, an denen ein Patient je nach Körpergewicht 10 mg oder 20 mg (1 oder 2 Tabletten) als Einzeldosis täglich einnimmt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Um Veränderungen in Teilmengen von B-Zellen zu untersuchen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die zeitlichen Veränderungen von Gedächtnis-B-Zellen (CD19+/CD27+/IgD-/+), Plasmablasten (CD19-/CD138+/CD38+) T-Zellen (CD4/CD45RA-/+, CCR7-/+, CD8+/CD45RA-/+/CCR7 -/+) und Tregs (CD4/CD8)/CD25+/CD127-/Fox3 P+) werden im peripheren venösen Blut von pwMS mit RRMS über 96 Wochen Behandlung mit oralem Cladribin mittels Durchflusszytometrie durchgeführt. Diese Zellpopulationen werden mit den Populationen von B-Zellen ohne Gedächtnis oder Klassenwechsel verglichen (unreife/Übergangs-B-Zellen CD10+/CD38+/CD19+, unreife regulatorische B-Zellen CD10+/CD38+/CD19+/CD24+/IL-10+, reife). B-Zellen CD10-/CD38+/CD19+). |
2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen der OCBs und der freien Immunglobulin-Kappa- und Lambda-Leichtkettenwerte (FLC)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Es sollten die Auswirkungen von oralem Cladribin auf CSF-OCBs und FLC zwischen dem Ausgangswert, 48 kW und 96 Wochen untersucht werden
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2 Jahre
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Messung von CXCL-13 und Entzündungsmarkern im Urin (Neopterin)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Es sollten die Auswirkungen von oralem Cladribin auf Entzündungsmarker im Liquor, insbesondere CXCL-13 und Neopterin, zwischen dem Ausgangswert, 48 kWs und 96 Wochen untersucht werden
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2 Jahre
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Maß der Neurofilament-Leichtkette (NFL)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Es sollten die Auswirkungen von oralem Cladribin auf die Liquor-NFL zwischen dem Ausgangswert, 48 kWs und 96 Wochen untersucht werden
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2 Jahre
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Maß für lösliches CD138
Zeitfenster: 2 Jahre
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o Untersuchen Sie die Auswirkungen von oralem Cladribin auf CSF sCD138 zwischen dem Ausgangswert, 48 kW und 96 Wochen
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2 Jahre
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Maß für Zytokine und Chemokine
Zeitfenster: 2 Jahre
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o Untersuchen Sie die Auswirkungen von oralem Cladribin auf CSF-Zytokine und Chemokine zwischen dem Ausgangswert, 48 kWs und 96 Wochen
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2 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleichen Sie die Daten von T- und B-Zellen aus der CladB-Studie mit denen von Alemtuzumab
Zeitfenster: 2 Jahre
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Vergleich des B- und T-Zell-Repertoires mit einer aktuellen Kontrollgruppe von mit Alemtuzumab behandelten pwMS (historische Daten).
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juli 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Januar 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Januar 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. April 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Mai 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. Mai 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
16. Mai 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Mai 2024
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 262436
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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