Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie na komórkach B kladrybiny po podaniu doustnym

3 lutego 2026 zaktualizowane przez: Queen Mary University of London
Badanie wpływu kladrybiny na obwodowe i dooponowe limfocyty B, komórki plazmatyczne, limfocyty T i Treg

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Pierwotne: Do ilościowego określenia czasowych zmian komórek B pamięci (CD19+/CD27+/IgD-/+), plazmablastów (CD19-/CD138+/CD38+) i limfocytów T (CD4/CD45RA-/+, CCR7-/+, CD8+/CD45RA -/+/CCR7-/+), Tregs (CD4/CD8)/CD25+/CD127-/Fox3 P+) w obwodowej krwi żylnej chorych na stwardnienie rozsiane z RRMS przez 96 tygodni leczenia doustną kladrybiną.

Zostaną one porównane z populacjami komórek B bez pamięci lub z przełączaniem klas (niedojrzałe/przejściowe komórki B CD10+/CD38+/CD19+, niedojrzałe regulatorowe komórki B CD10+/CD38+/CD19+/CD24+/IL-10+, dojrzałe komórki B CD10 -/CD38+/CD19+).

Wtórny:

  1. Aby zbadać wpływ doustnej kladrybiny na:

    1. Poziomy OCB w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz poziomy wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa i lambda (FLC).
    2. Markery stanu zapalnego w płynie mózgowo-rdzeniowym, w szczególności CXCL-13 i markery stanu zapalnego w moczu (neopteryna).
    3. Markery uszkodzeń neuroaksonów w płynie mózgowo-rdzeniowym, w szczególności wolne łańcuchy lekkie neurofilamentów.
    4. Na peryferyjnym repertuarze limfocytów B (immunoglobulina) i limfocytów T (receptor limfocytów T) oraz komórek plazmatycznych (receptory rozpuszczalne).
  2. Porównanie dodatniego wyniku OCB w CSF i poziomów łańcuchów lekkich w CSF ze współczesną grupą kontrolną pwMS leczonych alemtuzumabem (dane historyczne).

Trzeciorzędowy:

  1. Porównanie repertuaru limfocytów B i T ze współczesną grupą kontrolną chorych na stwardnienie rozsiane leczonych alemtuzumabem (dane historyczne).
  2. Ocena wpływu zmian w profilu komórek odpornościowych na kliniczne wskaźniki niepełnosprawności, aktywność MRI i PROMS.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Do udziału w tym badaniu zostaną zaproszeni pacjenci ze stwardnieniem rozsianym leczeni doustną kladrybiną w ośrodku Barts Health NHS Trust.
  • Pacjenci muszą wyrazić chęć i możliwość poddania się nakłuciom lędźwiowym
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem OCB w płynie mózgowo-rdzeniowym (poprzednie diagnostyczne nakłucie lędźwiowe)

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby nie kwalifikują się do przyjmowania kladrybiny doustnie zgodnie z wytycznymi NHS England dotyczącymi przepisywania leków oraz osoby uczestniczące w badaniu MAGNIFY-MS (tabletki kladrybiny w aktywnym stwardnieniu rozsianym)
  • Nieodpowiednie do wykonania nakłucia lędźwiowego, na przykład z powodu deformacji kręgosłupa, zespołu uwięźniętego rdzenia lub stosowania aspiryny lub antykoagulantów, a także osoby, które nie spełniają wymagań dotyczących badań, w tym częstotliwości wizyt i nakłuć lędźwiowych.
  • Obecność chorób współistniejących, w przypadku których podawanie kladrybiny jest przeciwwskazane.
  • Nieprawidłowe wyniki badań wyjściowych (WBC <3 x 10*9/l, limfocyty <1,0 x 10*9/l, liczba neutrofili <1,5 x 10*9/l, liczba płytek krwi <100 x 10*9, hemoglobina <110 g/l, LFT>/3x górna granica normy miejscowych zakresów referencyjnych, potas <2,8 mmol/l lub >5,5 mmol/l, sód <125 mmol/l, kreatynina >130 umol/l)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Kladrybina (Mavenclad, Merck Serono Ltd)
W charakterystyce produktu leczniczego zalecana dawka skumulowana wynosi 3,5 mg/kg masy ciała przez 2 lata, przyjmowana jako 1 cykl leczenia dawką 1,75 mg/kg rocznie. Każdy cykl leczenia składa się z 2 tygodni leczenia, 1 na początku pierwszego miesiąca i 1 na początku drugiego miesiąca odpowiedniego roku leczenia. Każdy tydzień leczenia składa się z 4 lub 5 dni, podczas których pacjent przyjmuje 10 mg lub 20 mg (1 lub 2 tabletki) w pojedynczej dawce dobowej, w zależności od masy ciała

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana komórek B pamięci z przełączoną klasą od wartości wyjściowej do 96. tygodnia nh
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 96 tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 96. tygodnia w komórkach B pamięci z przełączoną klasą (CD19+/CD27+/IgD-) u uczestników z RRMS leczonych doustną kladrybiną.
Od wartości wyjściowej do 96 tygodnia
Procentowa zmiana w nieprzełączonych klasowo komórkach pamięci B od wartości początkowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 96. tygodnia w nieprzełączonych klasowo komórkach pamięci B (CD19+/CD27+/IgD+) u uczestników z RRMS leczonych doustną kladrybiną.
Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana w liczbie plazmablastów od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 96 w liczbie plazmablastów (CD19+/CD27+/CD38+) u uczestników z RRMS leczonych doustnie kladrybiną.
Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana w limfocytach B przejściowych od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 96. tygodnia w przejściowych komórkach B (CD19+ IgD+ CD10+ CD27-) u uczestników z RRMS leczonych doustną kladrybiną.
Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana limfocytów B regulatorowych od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 96 w komórkach B regulatorowych (CD19+/CD24+/CD38+) u uczestników z RRMS leczonych doustną kladrybiną.
Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana liczby komórek T pamięci centralnej CD4+ od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 96. tygodnia w limfocytach T centralnej pamięci CD4+ (CD45RA- CCR7+) u uczestników z RRMS leczonych doustną kladrybiną.
Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana liczby naiwnych limfocytów T CD4+ od wartości wyjściowej do 96 tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 96 w komórkach T naiwnych CD4+ (CD45RA+ CCR7+) u uczestników z RRMS leczonych doustnym kladrybiną.
Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana w liczbie komórek CD4+ TEMRA od wartości wyjściowej do 96 tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 96 tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 96. tygodnia w komórkach TEMRA CD4+ (CD45RA+ CCR7-) u uczestników z RRMS leczonych doustnie kladrybiną.
Od wartości wyjściowej do 96 tygodnia
Procentowa zmiana liczby komórek T efektorowych pamięci CD4+ od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 96. tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 96. tygodnia w komórkach T efektorowych pamięci CD4+ (CD45RA- CCR7-) u uczestników z RRMS leczonych doustną kladrybiną.
Od punktu wyjściowego do 96. tygodnia
Procentowa zmiana liczby komórek T pamięci centralnej CD8+ od wartości wyjściowej do 96 tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 96. tygodnia w komórkach T pamięci centralnej CD8+ (CD45RA- CCR7+) u uczestników z RRMS leczonych doustną kladrybiną.
Od wartości początkowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana w liczbie naiwnych limfocytów T CD8+ od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 96 tygodnia w naiwnych komórkach T CD8+ (CD45RA+ CCR7+) u uczestników z RRMS leczonych doustnie kladrybiną.
Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Procentowa zmiana liczby komórek CD8+ TEMRA od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 96 tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 96. tygodnia w komórkach CD8+ TEMRA (CD45RA+ CCR7-) u uczestników z RRMS leczonych doustną kladrybiną.
Od punktu wyjściowego do 96 tygodnia
Procentowa zmiana w komórkach CD8+ TEM od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do 96. tygodnia
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 96. tygodnia w limfocytach T efektorowych pamięci CD8+ (CD45RA- CCR7-) u uczestników z RRMS leczonych doustną kladrybiną.
Punkt wyjściowy do 96. tygodnia
Procentowa zmiana limfocytów T regulatorowych od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Baseline to week 96
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 96 tygodnia w regulacyjnych limfocytach T (CD4+ CD25+ FOXP3+) u uczestników z RRMS leczonych doustną kladrybiną.
Baseline to week 96

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w CSF wolnych łańcuchów lekkich kappa (KFLC) od wartości wyjściowej do 48. tygodnia i 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do tygodnia 96
Wskaźniki wolnych łańcuchów lekkich κ (KFLC) i λ (LFLC) w płynie mózgowo-rdzeniowym mierzono w punkcie wyjściowym, tygodniu 48 i tygodniu 96. Stężenia KFLC i LFLC w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy uzyskano przy użyciu analizatora Optilite. Wskaźniki KFLC i LFLC obliczono jako (FLC w PMR / FLC w surowicy) ÷ (albumina w PMR / albumina w surowicy). Wskaźniki te zapewniają ilościowe pomiary wewnątrzoponowej syntezy wolnych łańcuchów lekkich. Wartości są ciągłymi pomiarami laboratoryjnymi i nie wykorzystują punktacji ani skali.
Od wartości wyjściowej do tygodnia 96
Zmiana w pozytywności pasm oligoklonalnych (OCB) w płynie mózgowo-rdzeniowym od wartości wyjściowej do 48 tygodnia i 96 tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 96 tygodnia
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i odpowiadające im próbki surowicy analizowano pod kątem oligoklonalnych prążków IgG za pomocą izoelektrycznego ogniskowania, a następnie immunoblottingu. Pozytywny wynik OCB zdefiniowano jako obecność ≥1 prążka IgG w CSF przy jego braku w surowicy (prążki ograniczone do CSF). Raportowane wartości obejmują liczbę uczestników z pozytywnym i negatywnym wynikiem OCB w każdym punkcie czasowym (wyjściowym, tydzień 48, tydzień 96). Wyższe wartości wskazują na zwiększoną syntezę IgG wewnątrzoponową.
Od wartości wyjściowej do 96 tygodnia
Zmiany w płynie mózgowo-rdzeniowym indeksu łańcuchów lekkich λ (LFLC) od wartości wyjściowej do 48 i 96 tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Indeks wolnych łańcuchów lekkich κ (KFLC) i indeks wolnych łańcuchów lekkich λ (LFLC) mierzono w punkcie wyjścia, w 48. tygodniu i w 96. tygodniu. Stężenia KFLC i LFLC w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy uzyskano przy użyciu systemu Optilite. Indeks KFLC i indeks LFLC obliczono jako (FLC w PMR / FLC w surowicy) ÷ (albumina w PMR / albumina w surowicy). Wskaźniki te dostarczają ilościowych miar syntezy śródmózgowej wolnych łańcuchów lekkich. Wartości są ciągłymi pomiarami laboratoryjnymi i nie wykorzystują punktacji ani skali.
Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Zmiana poziomu CXCL-13 w płynie mózgowo-rdzeniowym od wartości początkowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 96. tygodnia
Stężenia CXCL-13 w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) mierzono w punkcie wyjściowym, w tygodniu 48 oraz w tygodniu 96 przy użyciu metod immunologicznych. Wartości są ciągłymi pomiarami laboratoryjnymi i są raportowane numerycznie (średnia i odchylenie standardowe). Nie stosuje się systemu punktowania ani skali klinicznej.
Od punktu wyjściowego do 96. tygodnia
Zmiana poziomu neopteryny w moczu od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 96. tygodnia
Stężenie neopteryny w moczu mierzono w punkcie wyjściowym, w 48. tygodniu i w 96. tygodniu za pomocą metod immunologicznych. Wartości są ciągłymi pomiarami laboratoryjnymi i podawane są liczbowo (średnia i odchylenie standardowe). Nie zastosowano żadnego systemu punktacji ani skali klinicznej.
Od punktu wyjściowego do 96. tygodnia
Zmiana poziomów lekkich łańcuchów neurofilamentu (NfL) w płynie mózgowo-rdzeniowym od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 96 tygodni
Stężenia neurofilamentów lekkich (NfL) w płynie mózgowo-rdzeniowym mierzono na początku badania, w 48. tygodniu i w 96. tygodniu za pomocą metod immunologicznych.
NfL podaje się jako ciągłą wartość laboratoryjną.
Wyniki przedstawiono jako pomiary numeryczne (średnia i odchylenie standardowe).
Nie stosuje się żadnego klinicznego systemu punktacji ani skali
Od linii podstawowej do 96 tygodni
Zmiana poziomów rozpuszczalnego CD138 w płynie mózgowo-rdzeniowym od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Stężenia rozpuszczalnego CD138 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) mierzono w punkcie wyjściowym, tygodniu 48 i tygodniu 96 przy użyciu metod immunologicznych.
Wartości są ciągłymi pomiarami laboratoryjnymi i są raportowane liczbowo (średnia i odchylenie standardowe).
Nie stosuje się żadnego klinicznego systemu punktacji ani skali.
Od wartości wyjściowej do 96. tygodnia
Zmiany poziomów cytokin i chemokin w płynie mózgowo-rdzeniowym od wartości wyjściowych do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 96 tygodnia
Cytokiny i chemokiny płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) mierzono w punkcie wyjściowym, w 48. tygodniu i w 96. tygodniu za pomocą testów immunologicznych. Analizowane substancje obejmowały IFN-γ, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-8 i TNF-α. Wartości są ciągłymi pomiarami laboratoryjnymi i są przedstawiane numerycznie (średnia i odchylenie standardowe). Nie stosuje się żadnego klinicznego systemu punktacji ani skali. Wyniki dla każdej analizowanej substancji przedstawiono w oddzielnych wierszach tabeli wyników.
Od punktu wyjściowego do 96 tygodnia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównaj dane dotyczące limfocytów T i B z badania CladB z alemtuzumabem
Ramy czasowe: 2 lata
Porównanie repertuaru limfocytów B i T ze współczesną grupą kontrolną chorych na pwMS leczonych alemtuzumabem (dane historyczne
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 262436

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj