Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oral cladribin B-celle undersøgelse

3. februar 2026 opdateret af: Queen Mary University of London
At studere virkningen af ​​cladribin på perifere og intrathecale B-celler, plasmaceller, T-celler og Tregs

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Primær: At kvantificere de tidsmæssige ændringer af hukommelse B-celler (CD19+/CD27+/IgD-/+), plasmablaster (CD19-/CD138+/CD38+) og T-celler (CD4/CD45RA-/+, CCR7-/+, CD8+/CD45RA -/+/CCR7-/+), Tregs (CD4/CD8)/CD25+/CD127-/Fox3 P+) i det perifere venøse blod af pwMS med RRMS over 96w behandling med oral cladribin.

Disse vil blive sammenlignet med populationerne af ikke-hukommelses- eller klasse-switchede B-celler (umodne/overgangs-B-celler CD10+/CD38+/CD19+, umodne regulatoriske B-celler CD10+/CD38+/CD19+/CD24+/IL-10+, modne B-celler CD10 -/CD38+/CD19+).

Sekundær:

  1. For at studere virkningerne af oral cladribin på:

    1. CSF OCB'er og frit immunoglobulin kappa og lambda let kæde niveauer (FLC).
    2. CSF-markører for inflammation, især CXCL-13 og urinmarkører for inflammation (neopterin).
    3. CSF-markører for neuroaksonal skade, især frie neurofilament-lette kæder.
    4. På det perifere repertoire B-celler (immunoglobulin) og T-celler (T-cellereceptor) og plasmaceller (opløselige receptorer).
  2. At sammenligne CSF OCB positivitet og CSF let kæde niveauer med en moderne kontrolgruppe af alemtuzumab behandlet pwMS (historiske data).

Tertiære:

  1. At sammenligne B- og T-celle-repertoire med en moderne kontrolgruppe af alemtuzumab-behandlet pwMS (historiske data).
  2. At evaluere effekten af ​​ændringer i immuncelleprofilen på kliniske mål for handicap, MR-aktivitet og PROMS.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

10

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Residiverende-remitterende MS

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med MS, der behandles med oral cladribin hos Barts Health NHS Trust, vil blive kontaktet for at deltage i denne undersøgelse.
  • Patienter skal være villige og i stand til at gennemgå lumbale punkteringer
  • Patienter, der er OCB-positive i deres CSF (tidligere diagnostisk lumbalpunktur)

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke berettiget til oral cladribin i henhold til NHS Englands retningslinjer for ordination og dem, der deltager i MAGNIFY-MS undersøgelse (cladribin tabletter i aktiv MS)
  • Uegnet til at få en lumbalpunktur, for eksempel spinal deformitet, tethered cord syndrome eller brug af aspirin eller antikoagulantia, og dem, der ikke er i stand til at overholde undersøgelseskrav, herunder besøgshyppighed og lumbalpunktur.
  • Tilstedeværelse af komorbiditeter, hvor administration af cladribin er kontraindiceret.
  • Unormale baseline undersøgelser (WBC<3 x 10*9/l, lymfocytter <1,0 x 10*9/l, neutrofiltal <1,5 x 10*9/l, blodpladetal <100 x 10*9, hæmoglobin <110g/l, LFT>/3x øvre grænse for normalen for stedets referenceområder, kalium <2,8 mmol/l eller >5,5 mmol/l, natrium <125 mmol/l, kreatinin >130 umol/l)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Cladribine (Mavenclad, Merck Serono Ltd)
I produktresuméet er den anbefalede kumulative dosis 3,5 mg/kg legemsvægt over 2 år, taget som 1 behandlingskur på 1,75 mg/kg pr. år. Hvert behandlingsforløb består af 2 behandlingsuger, 1 i begyndelsen af ​​den første måned og 1 i begyndelsen af ​​den anden måned i det respektive behandlingsår. Hver behandlingsuge består af 4 eller 5 dage, hvor en patient tager 10 mg eller 20 mg (1 eller 2 tabletter) som en enkelt daglig dosis, afhængigt af kropsvægt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i klasse-switched hukommelses-B-celler fra baseline til uge 96 nh
Tidsramme: Baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i klasse-skiftet hukommelses-B-celler (CD19+/CD27+/IgD-) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Baseline til uge 96
Procentvis ændring i ikke-klasseskiftede hukommelses-B-celler fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i ikke-klasseskiftede hukommelses-B-celler (CD19+/CD27+/IgD+) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Baseline til uge 96
Procentvis ændring i plasmablast fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i plasmaceller (CD19+/CD27+/CD38+) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Baseline til uge 96
Procentvis ændring i overgangs-B-celler fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i overgangs-B-celler (CD19+ IgD+ CD10+ CD27-) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Baseline til uge 96
Procentvis ændring i regulatoriske B-celler fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i regulatoriske B-celler (CD19+/CD24+/CD38+) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Baseline til uge 96
Procentvis ændring i CD4+ centralhukommelse T-celler fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i CD4+ centralhukommelses-T-celler (CD45RA- CCR7+) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Baseline til uge 96
Procentvis ændring i CD4+ naive T-celler fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i CD4+ naive T-celler (CD45RA+ CCR7+) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Baseline til uge 96
Procentvis ændring i CD4+ TEMRA-celler fra udgangspunktet til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i CD4+ TEMRA-celler (CD45RA+ CCR7-) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Baseline til uge 96
Procentvis ændring i CD4+ effektorhukommelses T-celler fra baseline til uge 96
Tidsramme: Fra baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i CD4+ effector hukommelses T-celler (CD45RA- CCR7-) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Fra baseline til uge 96
Procentvis ændring i CD8+ centralhukommelses T-celler fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i CD8+ central memory T-celler (CD45RA- CCR7+) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Baseline til uge 96
Procentvis ændring i CD8+ naive T-celler fra baseline til uge 96
Tidsramme: Fra baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i CD8+ naive T-celler (CD45RA+ CCR7+) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Fra baseline til uge 96
Procentvis ændring i CD8+ TEMRA-celler fra baseline til uge 96
Tidsramme: Fra baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i CD8+ TEMRA-celler (CD45RA+ CCR7-) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Fra baseline til uge 96
Procentvis ændring i CD8+ TEM-celler fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i CD8+ effektorhukommelses-T-celler (CD45RA- CCR7-) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Baseline til uge 96
Procentvis ændring i regulatoriske T-celler fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Procentvis ændring fra baseline til uge 96 i regulatoriske T-celler (CD4+ CD25+ FOXP3+) hos deltagere med RRMS behandlet med oral cladribin.
Baseline til uge 96

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i CSF af κ fri letkæde (KFLC) fra udgangspunkt til uge 48 og uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
CSF κ-frie letkæde (KFLC) indekset og λ-frie letkæde (LFLC) indekset blev målt ved baseline, uge 48 og uge 96. KFLC- og LFLC-koncentrationer i cerebrospinalvæske og serum blev opnået ved hjælp af Optilite. KFLC-indekset og LFLC-indekset blev beregnet som (CSF FLC / serum FLC) ÷ (CSF albumin / serum albumin). Disse indeks giver kvantitative mål for intratekal syntese af frie letkæder. Værdierne er kontinuerlige laboratoriemålinger og bruger ikke en score eller skala.
Baseline til uge 96
Ændring i CSF Oligoclonal Band (OCB) positivitet fra baseline til uge 48 og uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
CSF og matchede serumprøver blev analyseret for IgG-oligoklonale bånd ved hjælp af isoelektrisk fokusering efterfulgt af immunblotting. OCB-positivitet blev defineret som ≥1 IgG-bånd til stede i CSF, men fraværende i serum (CSF-begrænsede bånd). Rapporterede værdier inkluderer antallet af OCB-positive og OCB-negative deltagere på hvert tidspunkt (baseline, uge 48, uge 96). Højere værdier indikerer øget intratekal IgG-syntese
Baseline til uge 96
Ændringer i CSF for λ fri letkæde (LFLC) indeks fra baseline til uge 48 og uge 96
Tidsramme: Fra baseline til uge 96
CSF κ Fri Letkæde (KFLC)-indekset og λ Fri Letkæde (LFLC)-indekset blev målt ved baseline, uge 48 og uge 96. KFLC- og LFLC-koncentrationer i cerebrospinalvæske og serum blev opnået ved hjælp af Optilite. KFLC-indekset og LFLC-indekset blev beregnet som (CSF FLC / serum FLC) ÷ (CSF albumin / serum albumin). Disse indeks giver kvantitative mål for intratekal fri letkædesyntese. Værdierne er kontinuerlige laboratoriemålinger og bruger ikke en score eller skala.
Fra baseline til uge 96
Ændring i CSF CXCL-13-niveauer fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
CXCL-13-koncentrationer i cerebrospinalvæske (CSF) blev målt ved baseline, uge 48 og uge 96 ved hjælp af immunoassay-metoder. Værdier er kontinuerlige laboratoriemålinger og rapporteres numerisk (gennemsnit og standardafvigelse). Der anvendes ikke noget scoringssystem eller klinisk skala.
Baseline til uge 96
Ændring i urin-neopterinniveauer fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Urin neopterin-koncentrationer blev målt ved baseline, uge 48 og uge 96 ved hjælp af immunoassay-metoder. Værdier er kontinuerlige laboratoriemålinger og rapporteres numerisk (middelværdi og standardafvigelse). Der anvendes ikke noget scoringssystem eller klinisk skala.
Baseline til uge 96
Ændring i CSF Neurofilament Light Chain (NfL)-niveauer fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til 96 uger
CSF neurofilament lyskæde (NfL)-koncentrationer blev målt ved baseline, uge 48 og uge 96 ved hjælp af immunoassay-metoder. NfL rapporteres som en kontinuerlig laboratorieværdi. Resultaterne præsenteres som numeriske målinger (gennemsnit og standardafvigelse). Der anvendes ikke noget klinisk scoringssystem eller skala
Baseline til 96 uger
Ændring i CSF-opløselige CD138-niveauer fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Koncentrationer af opløseligt CD138 i cerebrospinalvæske (CSF) blev målt ved baseline, uge 48 og uge 96 ved hjælp af immunoassay-metoder. Værdier er kontinuerte laboratoriemålinger og rapporteres numerisk (middelværdi og standardafvigelse). Der gælder ikke noget klinisk scoringssystem eller skala.
Baseline til uge 96
Ændringer i CSF-cytokin- og kemokin-niveauer fra baseline til uge 96
Tidsramme: Baseline til uge 96
Cerebrospinalvæske (CSF) cytokiner og kemokiner blev målt ved baseline, uge 48 og uge 96 ved hjælp af immunoassays. Analytter inkluderede IFN-γ, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-8 og TNF-α. Værdier er kontinuerte laboratoriemålinger og rapporteres numerisk (middelværdi og standardafvigelse). Der anvendes ikke noget klinisk scoringssystem eller skala. Resultater for hver analyt præsenteres i separate rækker i resultattabellen.
Baseline til uge 96

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign dataene for T- og B-celler fra CladB-undersøgelsen versus Alemtuzumab
Tidsramme: 2 år
At sammenligne B- og T-celle-repertoire med en moderne kontrolgruppe af alemtuzumab-behandlet pwMS (historiske data
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Queen Mary University of London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 262436

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner