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Studio sulle cellule B della cladribina orale

3 febbraio 2026 aggiornato da: Queen Mary University of London
Studiare l'impatto della cladribina sulle cellule B periferiche e intratecali, sulle plasmacellule, sulle cellule T e sulle Treg

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Primario: per quantificare i cambiamenti temporali delle cellule B di memoria (CD19+/CD27+/IgD-/+), plasmablasti (CD19-/CD138+/CD38+) e cellule T (CD4/CD45RA-/+, CCR7-/+, CD8+/CD45RA -/+/CCR7-/+), Treg (CD4/CD8)/CD25+/CD127-/Fox3 P+) nel sangue venoso periferico di pazienti affetti da SM pw con SMRR durante 96 settimane di trattamento con cladribina orale.

Queste saranno confrontate con le popolazioni di cellule B non di memoria o di classe commutata (cellule B immature/di transizione CD10+/CD38+/CD19+, cellule B regolatorie immature CD10+/CD38+/CD19+/CD24+/IL-10+, cellule B mature CD10 -/CD38+/CD19+).

Secondario:

  1. Studiare gli effetti della cladribina orale su:

    1. OCB del liquido cerebrospinale e livelli di catene leggere kappa e lambda delle immunoglobuline libere (FLC).
    2. Marcatori di infiammazione nel liquido cerebrospinale, in particolare CXCL-13 e marcatori di infiammazione nelle urine (neopterina).
    3. Marcatori del danno neuroassonale nel liquido cerebrospinale, in particolare le catene leggere dei neurofilamenti liberi.
    4. Sul repertorio periferico le cellule B (immunoglobuline) e le cellule T (recettori delle cellule T) e le plasmacellule (recettori solubili).
  2. Confrontare la positività all'OCB nel liquido cerebrospinale e i livelli di catene leggere nel liquido cerebrospinale con un gruppo di controllo contemporaneo di pwMS trattati con alemtuzumab (dati storici).

Terziario:

  1. Confrontare il repertorio delle cellule B e T con un gruppo di controllo contemporaneo di pwMS trattati con alemtuzumab (dati storici).
  2. Valutare l'effetto dei cambiamenti nel profilo delle cellule immunitarie sulle misure cliniche di disabilità, attività MRI e PROMS.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

10

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Barts Health Nhs Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

SM recidivante-remittente

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti con SM in trattamento con cladribina orale presso il Barts Health NHS Trust verranno contattati per partecipare a questo studio.
  • I pazienti devono essere disposti e in grado di sottoporsi a punture lombari
  • Pazienti con OCB positivo nel liquido cerebrospinale (precedente puntura lombare diagnostica)

Criteri di esclusione:

  • Non idonei alla cladribina orale secondo le linee guida di prescrizione del NHS England e coloro che partecipano allo studio MAGNIFY-MS (compresse di cladribina nella SM attiva)
  • Non idonei a sottoporsi a una puntura lombare, ad esempio deformità spinale, sindrome del midollo ancorato o uso di aspirina o anticoagulanti e coloro che non sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio, inclusa la frequenza delle visite e delle punture lombari.
  • Presenza di comorbilità nelle quali la somministrazione di cladribina è controindicata.
  • Esami di base anormali (globuli bianchi <3 x 10*9/l, linfociti <1,0 x 10*9/l, conta dei neutrofili <1,5 x 10*9/l, conta piastrinica <100 x 10*9, emoglobina <110 g/l, LFT>/3x limite superiore della norma degli intervalli di riferimento del sito, potassio <2,8 mmol/l o >5,5 mmol/l, sodio <125 mmol/l, creatinina >130 umol/l)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Cladribina (Mavenclad, Merck Serono Ltd)
Nel riassunto delle caratteristiche del prodotto la dose cumulativa raccomandata è di 3,5 mg/kg di peso corporeo in 2 anni, assunta come 1 ciclo di trattamento da 1,75 mg/kg all'anno. Ogni ciclo di trattamento è composto da 2 settimane di trattamento, 1 all'inizio del primo mese e 1 all'inizio del secondo mese del rispettivo anno di trattamento. Ogni settimana di trattamento consiste di 4 o 5 giorni in cui il paziente assume 10 mg o 20 mg (1 o 2 compresse) in un'unica dose giornaliera, a seconda del peso corporeo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale delle cellule B della memoria con cambio di classe dalla baseline alla settimana 96 nh
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 96
Variazione percentuale dal basale alla Settimana 96 nelle cellule B della memoria con scambio di classe (CD19+/CD27+/IgD-) nei partecipanti con SMRR trattati con cladribina orale.
Dalla baseline alla settimana 96
Variazione Percentuale delle Cellule B della Memoria Non Class-switch Dalla Baseline alla Settimana 96
Lasso di tempo: Da baseline alla settimana 96
Variazione percentuale rispetto al basale alla settimana 96 nelle cellule B della memoria non class-switched (CD19+/CD27+/IgD+) in partecipanti con sclerosi multipla recidivante-remittente trattati con cladribina orale.
Da baseline alla settimana 96
Variazione Percentuale nei Plasmablasti dal Basale alla Settimana 96
Lasso di tempo: Da baseline alla settimana 96
Variazione percentuale rispetto al basale alla Settimana 96 nei plasmablasti (CD19+/CD27+/CD38+) nei partecipanti con SM recidivante-remittente trattati con cladribina orale.
Da baseline alla settimana 96
Variazione percentuale delle cellule B transizionali dal basale alla settimana 96
Lasso di tempo: Da baseline a settimana 96
Variazione percentuale dal basale alla Settimana 96 nelle cellule B di transizione (CD19+ IgD+ CD10+ CD27-) in partecipanti con SM-RR trattati con cladribina orale.
Da baseline a settimana 96
Variazione Percentuale nelle Cellule B Regolatorie dal Basale alla Settimana 96
Lasso di tempo: Da baseline a settimana 96
Variazione percentuale rispetto al basale alla Settimana 96 nelle cellule B regolatorie (CD19+/CD24+/CD38+) nei partecipanti con SM recidivante-remittente trattati con cladribina orale.
Da baseline a settimana 96
Variazione percentuale delle cellule T CD4+ di memoria centrale dal basale alla settimana 96
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 96
Variazione percentuale dalla baseline alla settimana 96 delle cellule T della memoria centrale CD4+ (CD45RA- CCR7+) nei partecipanti con SM recidivante-remittente trattati con cladribina orale.
Dal basale alla settimana 96
Variazione Percentuale delle Cellule T Naive CD4+ dal Basale alla Settimana 96
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 96
Variazione percentuale rispetto al basale alla Settimana 96 nelle cellule T naive CD4+ (CD45RA+ CCR7+) nei partecipanti con SM recidivante-remittente trattati con cladribina orale.
Dalla baseline alla settimana 96
Variazione percentuale delle cellule CD4+ TEMRA dal basale alla settimana 96
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 96
Variazione percentuale dalla baseline alla settimana 96 nelle cellule CD4+ TEMRA (CD45RA+ CCR7-) in partecipanti con RRMS trattati con cladribina orale.
Dalla baseline alla settimana 96
Variazione percentuale delle cellule T effettrici della memoria CD4+ dal basale alla settimana 96
Lasso di tempo: Da baseline a settimana 96
Variazione percentuale dalla baseline alla Settimana 96 nelle cellule T effettrici di memoria CD4+ (CD45RA- CCR7-) in partecipanti con SM recidivante-remittente trattati con cladribina orale.
Da baseline a settimana 96
Variazione Percentuale delle Cellule T CD8+ di Memoria Centrale dal Basale alla Settimana 96
Lasso di tempo: Da baseline alla settimana 96
Variazione percentuale dal basale alla settimana 96 nelle cellule T della memoria centrale CD8+ (CD45RA- CCR7+) nei partecipanti con SM recidivante-remittente trattati con cladribina orale.
Da baseline alla settimana 96
Variazione percentuale nelle cellule T CD8+ naive dalla baseline alla settimana 96
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 96
Variazione percentuale rispetto al basale alla Settimana 96 nelle cellule T naive CD8+ (CD45RA+ CCR7+) in partecipanti con RRMS trattati con cladribina orale.
Dalla baseline alla settimana 96
Variazione Percentuale delle Cellule CD8+ TEMRA dalla Baseline alla Settimana 96
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 96
Variazione percentuale dal basale alla settimana 96 nelle cellule CD8+ TEMRA (CD45RA+ CCR7-) nei partecipanti con RRMS trattati con cladribina orale.
Dalla baseline alla settimana 96
Variazione Percentuale delle Cellule CD8+ TEM dal Basale alla Settimana 96
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 96
Variazione percentuale rispetto al basale alla Settimana 96 delle cellule T effettrici della memoria CD8+ (CD45RA- CCR7-) nei partecipanti con SM recidivante-remittente trattati con cladribina orale.
Baseline alla settimana 96
Variazione Percentuale delle Cellule T Regolatorie dal Basale alla Settimana 96
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 96
Variazione percentuale rispetto al basale alla Settimana 96 nelle cellule T regolatorie (CD4+ CD25+ FOXP3+) nei partecipanti con SM-RR trattati con cladribina orale.
Dal basale alla settimana 96

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni del liquido cerebrospinale (CSF) della catena leggera libera κ (KFLC) dal basale alla settimana 48 e alla settimana 96
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 96
L'indice delle catene leggere libere κ (KFLC) e l'indice delle catene leggere libere λ (LFLC) nel liquido cerebrospinale sono stati misurati al basale, alla settimana 48 e alla settimana 96. Le concentrazioni di KFLC e LFLC nel liquido cerebrospinale e nel siero sono state ottenute utilizzando Optilite. L'indice KFLC e l'indice LFLC sono stati calcolati come (FLC nel LCS / FLC nel siero) ÷ (albumina nel LCS / albumina nel siero). Questi indici forniscono misure quantitative della sintesi intratecale delle catene leggere libere. I valori sono misurazioni di laboratorio continue e non utilizzano un punteggio o una scala.
Dal basale alla settimana 96
Cambiamento della Positività delle Bande Oligoclonali (OCB) nel Liquido Cefalorachidiano dal Basale alla Settimana 48 e alla Settimana 96
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 96
I campioni di CSF e di siero appaiati sono stati analizzati per le bande oligoclonali di IgG utilizzando la focalizzazione isoelettrica seguita da immunoblotting. La positività per OCB è stata definita come ≥1 banda IgG presente nel CSF ma assente nel siero (bande limitate al CSF). I valori riportati includono il numero di partecipanti OCB-positivi e OCB-negativi in ciascun momento temporale (baseline, Settimana 48, Settimana 96). Valori più elevati indicano una maggiore sintesi intratecale di IgG.
Dalla baseline alla settimana 96
Variazioni dell'indice delle catene leggere libere λ (LFLC) nel liquido cerebrospinale dal basale alla settimana 48 e alla settimana 96
Lasso di tempo: Da baseline alla settimana 96
L'indice delle catene leggere libere κ (KFLC) e l'indice delle catene leggere libere λ (LFLC) nel liquido cerebrospinale sono stati misurati al basale, alla settimana 48 e alla settimana 96.
Le concentrazioni di KFLC e LFLC nel liquido cerebrospinale e nel siero sono state ottenute utilizzando Optilite.
L'indice KFLC e l'indice LFLC sono stati calcolati come (FLC nel LCS / FLC nel siero) ÷ (albumina nel LCS / albumina nel siero).
Questi indici forniscono misure quantitative della sintesi intratecale delle catene leggere libere.
I valori sono misurazioni di laboratorio continue e non utilizzano punteggi o scale.
Da baseline alla settimana 96
Variazione dei livelli di CXCL-13 nel liquido cerebrospinale dal basale alla settimana 96
Lasso di tempo: Da baseline a settimana 96
Le concentrazioni di CXCL-13 nel liquido cerebrospinale (CSF) sono state misurate al basale, alla settimana 48 e alla settimana 96 utilizzando metodi di immunoanalisi. I valori sono misurazioni di laboratorio continue e sono riportati numericamente (media e deviazione standard). Non si applica alcun sistema di punteggio o scala clinica.
Da baseline a settimana 96
Variazione dei livelli di neopterina urinaria dal basale alla settimana 96
Lasso di tempo: Da baseline a settimana 96
Le concentrazioni di neopterina urinaria sono state misurate al basale, alla settimana 48 e alla settimana 96 utilizzando metodi immunoenzimatici. I valori sono misurazioni di laboratorio continue e sono riportati numericamente (media e deviazione standard). Non è stato applicato alcun sistema di punteggio o scala clinica
Da baseline a settimana 96
Variazione dei Livelli di Catena Leggera dei Neurofilamenti (NfL) nel LCS dalla Baseline alla Settimana 96
Lasso di tempo: Dalla baseline a 96 settimane
Le concentrazioni di catena leggera del neurofilamento (NfL) nel liquido cerebrospinale (CSF) sono state misurate al basale, alla Settimana 48 e alla Settimana 96 utilizzando metodi di immunoassay. Il NfL è riportato come valore di laboratorio continuo. I risultati sono presentati come misurazioni numeriche (media e deviazione standard). Non si applica alcun sistema di punteggio o scala clinica.
Dalla baseline a 96 settimane
Variazione dei livelli di CD138 solubile nel liquido cerebrospinale dal basale alla settimana 96
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 96
Le concentrazioni di CD138 solubile nel liquido cerebrospinale (CSF) sono state misurate al basale, alla Settimana 48 e alla Settimana 96 utilizzando metodi immunoenzimatici. I valori sono misurazioni di laboratorio continue e sono riportati numericamente (media e deviazione standard). Non si applica alcun sistema o scala di punteggio clinico.
Baseline alla settimana 96
Variazioni dei livelli di citochine e chemochine nel liquido cerebrospinale dalla baseline alla settimana 96
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 96
Le citochine e chemochine del liquido cerebrospinale (CSF) sono state misurate al basale, alla Settimana 48 e alla Settimana 96 utilizzando immunoassay.
Gli analiti includevano IFN-γ, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-8 e TNF-α.
I valori sono misurazioni di laboratorio continue e sono riportati numericamente (media e deviazione standard).
Non si applica alcun sistema o scala di punteggio clinico.
I risultati per ciascun analita sono presentati in righe separate della tabella dei risultati.
Dal basale alla settimana 96

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confrontare i dati delle cellule T e B dello studio CladB rispetto a Alemtuzumab
Lasso di tempo: 2 anni
Confrontare il repertorio delle cellule B e T con un gruppo di controllo contemporaneo di pwMS trattati con alemtuzumab (dati storici
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Queen Mary University of London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

16 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 262436

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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