Vyhodnotit bezpečnost a účinnost vysokých dávek Melfalanu HCL pro myeloablaci u pacientů s MM s auto-HSC transplantací

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostikován jako symptomatický mnohočetný myelom, podle pokynů IMWG International Myeloma Working Group pro diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu je léčba nezbytná a vhodná pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
2. Při podepisování formuláře informovaného souhlasu muži a ženy ve věku ≥ 18 let a ≤ 65 let;
3. Byly odebrány adekvátní autologní hematopoetické kmenové buňky, definované jako kmenové buňky periferní krve obsahující alespoň 2 x 106 CD34+ buněk/kg, které nebyly manipulovány nebo chlazeny;

4. Důležité orgánové funkce splňují následující podmínky:

   i. Echokardiografie ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 40 %;

   ii. Celkový bilirubin v séru <2násobek horní hranice normální hodnoty, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)<3násobek horní hranice normální hodnoty;

   III. rychlost clearance kreatininu > 60 ml/min;

   Iv. Saturace krve kyslíkem > 92 % v neokysličeném stavu, bez významné ventilační nebo ventilační dysfunkce;

5. Stav fyzické zdatnosti subjektů Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) je 0, 1 nebo 2;
6. Subjekt nebo jeho zákonný zástupce před účastí ve studii dobrovolně podepíše informovaný souhlas schválený etickou komisí a souhlasí s dokončením celé studijní léčby podle protokolu klinického hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty mnohočetného myelomu bez indikací léčby;
2. trpí leukémií plazmatických buněk;
3. Trpící systémovou amyloidózou;
4. Subjekty s extramedulárními nádory plazmatických buněk nedosáhly PR po indukční terapii;
5. trpí syndromem POEMS (mnohočetná periferní neuropatie, zvětšení orgánů, endokrinní poruchy, M-proteinémie, kožní změny);
6. trpící Fahrenheitovou makroglobulinémií;
7. Subjekty s nesekrečním mnohočetným myelomem;
8. Subjekty s aktivními bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi, které vyžadují perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu podle úsudku výzkumníka;
9. Očekávaná doba přežití subjektů je kratší než 6 měsíců;
10. Dříve trpící jinými zhoubnými nádory, kromě vyléčeného bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ. Mohou být zařazeny zhoubné nádory, které prošly kurativní léčbou a dosáhly kompletní remise (CR) po dobu delší než 5 let. Pokud zhoubné nádory dostávají kurativní léčbu, ale dosáhly kompletní remise (CR) po dobu ≤ 5 let, nemohou být zařazeny, pokud to neschválí zadavatel;
11. Těhotné nebo kojící ženy;
12. Subjekty, které mají plodnost a nejsou ochotny přijmout vhodná antikoncepční opatření do 3 měsíců po podepsání formuláře informovaného souhlasu až do ukončení léčby v této studii;
13. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
14. Subjekty s pozitivní DNA viru hepatitidy B;
15. Subjekt dostává jinou souběžnou protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, radiační terapie, hormonální terapie nebo imunoterapie) během 30 dnů před autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk nebo plánuje podstoupit jakoukoli takovou léčbu před poslední studijní návštěvou v den 95 ± 5 ;
16. Nežádoucí účinky chemoterapeutických léků přijatých před podáním se ještě nezotavily, definované jako neregrese na úroveň 0/1 Společného terminologického standardu pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE v5.0) Národního institutu pro rakovinu nebo na úroveň specifikovanou v kritéria pro zařazení/vyloučení, s výjimkou nepříznivých jevů, jako je vypadávání vlasů, které výzkumník vyhodnotil a neměl za to, že ovlivňují bezpečnost účasti subjektu v této studii;
17. Alergie nebo intolerance na kteroukoli složku zkoumané lékové formulace;
18. Účastníci se účastní dalších klinických hodnocení do jednoho měsíce před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
19. Podle úsudku výzkumníka mohou subjekty, které nejsou vhodné pro zařazení, ovlivnit hodnocení léčby nebo jsou vystaveny nepřiměřenému riziku.