Studie inhibitorů RAS(ON) u pacientů se solidními gastrointestinálními nádory
Platformová studie inhibitorů RAS(ON) u pacientů se solidními gastrointestinálními nádory
The purpose of this platform study is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and preliminary antitumor activity of novel RAS(ON) inhibitors combined with Standard(s) of Care (SOC) or with novel agents.
The current subprotocols include the following:
Subprotocol A: RMC-6236 + 5-fluorouracil-based regimens
Subprotocol B: RMC-6236 + cetuximab with or without mFOLFOX6
Subprotocol C: RMC-6236 + gemcitabine + nab-paclitaxel
Subprotocol D: RMC-9805 with or without RMC-6236 + 5-fluorouracil-based regimens
Subprotocol E: RMC-9805 with or without RMC-6236 + cetuximab with or without mFOLFOX6
Subprotocol F: RMC-9805 with or without RMC-6236 + gemcitabine + nab-paclitaxel
Subprotocol G: RMC-9805 + cetuximab + FOLFIRI
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
The platform study design allows combinations of RAS(ON) inhibitors with other anticancer agents to be evaluated in patients with RAS-mutated solid tumors with a focus on GI cancers.
This is an open-label platform study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and preliminary antitumor activity of novel RAS(ON) inhibitors combined with Standard of Care (SOC) or with novel agents, and to define the Recommended Phase 2 Dose and Schedule (RP2DS). Enrollment of patients with RAS mutations will be specified in each subprotocol.
Subprotocol A is an open-label, multicenter study of RMC-6236 in combination with 5-fluorouracil-based regimens in patients with treatment-naïve unresectable or metastatic colorectal cancer or treatment-naïve metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Subprotocol B is an open-label, multicenter study of RMC-6236 in combination with cetuximab with or without mFOLFOX6 in patients with unresectable or metastatic colorectal cancer or patients with previously treated or treatment-naïve metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Subprotocol C is an open-label, multicenter study of RMC-6236 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel in patients with treatment-naïve metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Subprotocol D is an open-label, multicenter study of RMC-9805 with or without RMC-6236 in combination with 5-fluorouracil-based regimens in patients with RAS G12D-mutant unresectable or metastatic colorectal cancer or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Subprotocol E is an open-label, multicenter study of RMC-9805 with or without RMC-6236 in combination with cetuximab-based therapies with or without mFOLFOX6 in patients with RAS G12D-mutant unresectable or metastatic colorectal cancer or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Subprotocol F is an open-label, multicenter study of RMC-9805 with or without RMC-6236 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel in patients with RAS G12D-mutant metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Subprotocol G is an open-label, multicenter study of RMC-9805 with cetuximab and FOLFIRI in patients with previously treated, RAS G12D-mutated metastatic colorectal cancer.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Revolution Medicines
- Telefonní číslo: 1-844-2-REVMED
- E-mail: medinfo@revmed.com
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- Nábor
- Ironwood Cancer and Research Centers
-
Kontakt:
- Research Department
- Telefonní číslo: 480-398-7671
- E-mail: research@ironwoodcrc.com
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Nábor
- Mayo Clinic Hospital
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Nábor
- HonorHealth Research Institute
-
Kontakt:
- Andrea House
- Telefonní číslo: 480-323-1364
- E-mail: ahouse@honorhealth.com
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Nábor
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Kontakt:
- Andrea Galfo
- Telefonní číslo: 858-822-4500
- E-mail: agalfo@health.com
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90404
- Nábor
- UCLA Hematology/Oncology- Santa Monica
-
Kontakt:
- Jenna Davis
- Telefonní číslo: 16128 (310) 633-8400
- E-mail: jldavis@mednet.ucla.edu
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Nábor
- Cedars-Sinai Cancer at Cedars-Sinai Medical Center
-
Kontakt:
- Naomi Geier
- Telefonní číslo: 310-423-4693
- E-mail: naomi.geier@cshs.org
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 88045
- Nábor
- University of Colorado Hospital-Anschutz Cancer Pavilion
-
Kontakt:
- Emily Harper
- Telefonní číslo: (303) 724-9407
- E-mail: Emily.harper@cuanschutz.edu
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Nábor
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
-
Kontakt:
- Kwasi Boateng
- Telefonní číslo: 203-314-7948
- E-mail: Kwasi.Boateng@yale.edu
-
Kontakt:
- Stefanie Diaz
- Telefonní číslo: 475-227-1088
- E-mail: Stefanie.Diaz@yale.edu
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Nábor
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Nábor
- Moffitt Cancer Center
-
Kontakt:
- Nilufar Aliyeva
- Telefonní číslo: 813.745.4436
- E-mail: Nilufar.Aliyeva@moffitt.org
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- Nábor
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 913-945-7552
- E-mail: CTNurseNav@kumc.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Nábor
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
Kontakt:
- Joann Santmyer
- Telefonní číslo: 410-614-3644
- E-mail: giclinicaltrials@jhmi.edu
-
Kontakt:
- Colleen Apostol
- Telefonní číslo: 410-614-3644
- E-mail: giclinicaltrials@jhmi.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Aparna Parikh
- Telefonní číslo: (617) 724-4000
- E-mail: Aparna.Parikh@MGH.HARVARD.EDU
-
Kontakt:
- Bennett Caughey
- Telefonní číslo: (617) 724-4000
- E-mail: bcaughey1@mgb.org
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Charlotte Healy
- Telefonní číslo: 617-632-5728
- E-mail: charlotte_healy@dfci.harvard.edu
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- Mayo Clinic
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- Nábor
- University of Nebraska Medical Center
-
Kontakt:
- Mahdi Hassan
- Telefonní číslo: 402-559-1947
- E-mail: mhassan@unmc.edu
-
Kontakt:
- Monica Davis
- Telefonní číslo: 402-559-9466
- E-mail: mondavis@unmc.edu
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- Nábor
- Nebraska Cancer Specialists
-
Kontakt:
- Ashley Servais
- Telefonní číslo: 4029552691
- E-mail: aservais@nebraskacancer.com
-
Kontakt:
- Evan Roberts
- Telefonní číslo: 4023344773
- E-mail: eroberts@nebraskacancer.com
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
- Nábor
- Atlantic Health System
-
Kontakt:
- Salome Geene
- Telefonní číslo: 973-971-6373
- E-mail: salome.geene@atlantichelath.org
-
Kontakt:
- Tracey Hilden
- Telefonní číslo: 973-971-7889
- E-mail: tracey.hilden@atlantichealth.org
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Nábor
- Northwell Health / RJ Zuckerberg Cancer Center
-
Kontakt:
- Deeksha Kaura
- Telefonní číslo: 516-734-8906
- E-mail: GITrialReferral@northwell.edu
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- Columbia University Medical Center
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 212-342-5162
- E-mail: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Main Campus
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Nábor
- Duke University Medical Center
-
Kontakt:
- Brooke Currier
- Telefonní číslo: 919-668-1861
- E-mail: gi-oncology-cru@dm.duke.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- Nábor
- University of Cincinnati Medical Center
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 513-584-7698
- E-mail: cancer@uchealth.com
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Nábor
- Stephenson Cancer Center
-
Kontakt:
- Christina Caldwell
- Telefonní číslo: 48171 405-271-8001
- E-mail: Christina-Caldwell@ouhsc.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Kontakt:
- Jimar Hill
- Telefonní číslo: 215 349 8245
- E-mail: Jimar.Hill@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Nábor
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- Baylor College of Medicine
-
Kontakt:
- Henry Atencio
- Telefonní číslo: 713-798-3743
- E-mail: phase1dldccc@bcm.edu
-
Kontakt:
- Glenn Wilson
- Telefonní číslo: 713-798-3468
- E-mail: phase1dldccc@bcm.edu
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- E-mail: GIClinicalTrials@mdanderson.org
-
Irving, Texas, Spojené státy, 75039
- Nábor
- NEXT Oncology Dallas
-
Kontakt:
- Idara Ukpong
- Telefonní číslo: 972.893.8800
- E-mail: iukpong@nextoncology.com
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Nábor
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
Kontakt:
- Susan Sharry
- Telefonní číslo: (801) 585-3453
- E-mail: (Susan.Sharry@hci.utah.edu)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22314
- Nábor
- Virginia Cancer Specialists
-
Kontakt:
- Karina Castillo
- Telefonní číslo: 571.350.8758
- E-mail: Karina.CastilloGrady@usoncology.com
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Nábor
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
Kontakt:
- Matt Sherman
- Telefonní číslo: 206-606-6347
- E-mail: mfsherman@fredhutch.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
All Patients (unless otherwise noted):
- ≥ 18 years of age
- ECOG PS is 0 to 1
- Adequate organ function as outlined by the study
- Pathologically or cytologically documented pancreatic carcinoma or poorly differentiated pancreatic carcinoma with metastatic disease or RAS-mutated, histologically or cytologically confirmed colorectal adenocarcinoma with documented unresectable or metastatic disease (Subprotocol A, B, C and G)
- Presence of RAS G12D mutation (Subprotocol D, E, F, G)
Exclusion Criteria:
All Patients:
- Primary central nervous system (CNS) tumors
- Impaired gastrointestinal (GI) function that may significantly alter the absorption of RMC drugs
- Major surgery within 28 days of first dose
Other inclusion/exclusion criteria may apply.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Subprotocol A: RAS-mutated unresectable or metastatic CRC or metastatic PDAC
RMC-6236 (QD) and bevacizumab with 5-fluorouracil-based regimens |
Oral tablet IV infusion IV infusion IV infusion |
|
Experimentální: Subprotocol B: RAS-mutated unresectable or metastatic CRC or metastatic PDAC
RMC-6236 (QD) and cetuximab with or without mFOLFOX6 |
Oral tablet IV infusion IV infusion |
|
Experimentální: Subprotocol C: metastatic PDAC
RMC-6236 (QD) and gemcitabine with nab-paclitaxel |
Oral tablet IV infusion IV infusion |
|
Experimentální: Subprotocol D: RAS G12D-mutated unresectable or metastatic CRC or metastatic PDAC
RMC-9805 (QD or BID) with or without RMC-6236 (QD), and bevacizumab with 5-fluorouracil- based regimens |
Oral tablet IV infusion IV infusion IV infusion Oral Tablet |
|
Experimentální: Subprotocol E: RAS G12D-mutated unresectable or metastatic CRC or metastatic PDAC
RMC-9805 (QD or BID) with or without RMC-6236 (QD), and cetuximab with or without mFOLFOX6 |
Oral tablet IV infusion IV infusion Oral Tablet |
|
Experimentální: Subprotocol F: RAS G12D-mutated metastatic PDAC
RMC-9805 (QD or BID) with or without RMC-6236 (QD), and gemcitabine with nab-paclitaxel |
Oral tablet IV infusion IV infusion Oral Tablet |
|
Experimentální: Subprotocol G: RAS G12D-mutated metastatic CRC
RMC-9805 (QD) and cetuximab with FOLFIRI |
IV infusion Oral Tablet IV infusion |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Adverse events (Subprotocols A-F)
Časové okno: Up to 3 years
|
Evaluate the safety and tolerability in the study population characterized by incidence, abnormal laboratory assessments, severity, and seriousness of adverse events in relation to the study treatment. |
Up to 3 years
|
|
Dose limiting toxicities (Subprotocols A-F)
Časové okno: 28 days
|
Number of participants with dose limiting toxicities |
28 days
|
|
Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) as assessed by Blinded Independent Central Review (BICR)(Subprotocol G)
Časové okno: Up to 3 years
|
Up to 3 years
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pharmacokinetics of RMC-6236 (Subprotocols A-F)
Časové okno: 21 weeks
|
Blood concentration of RMC-6236 over time |
21 weeks
|
|
Pharmacokinetics of RMC-9805 (Subprotocols D-G)
Časové okno: 21 weeks
|
Blood concentration of RMC-9805 over time |
21 weeks
|
|
ORR assessed by Investigator (Subprotocols A-G)
Časové okno: Up to 3 years
|
Overall Response Rate per RECIST v1.1 |
Up to 3 years
|
|
DOR (Subprotocols A-G)
Časové okno: Up to 3 years
|
Duration of Response per RECIST v1.1 |
Up to 3 years
|
|
DCR (Subprotocols A-G)
Časové okno: Up to 3 years
|
Incidence of Response per RECIST v1.1 |
Up to 3 years
|
|
TTR (Subprotocols A-G)
Časové okno: Up to 3 years
|
Time to Response per RECIST v1.1 |
Up to 3 years
|
|
PFS (Subprotocols A-G)
Časové okno: Up to 3 years
|
Progression Free Survival per RECIST v1.1 |
Up to 3 years
|
|
PFS Rate at 6 and 12 Months (Subprotocol G)
Časové okno: Up to 3 years
|
Up to 3 years
|
|
|
OS (Subprotocols A-F)
Časové okno: Up to 3 years
|
Overall Survival |
Up to 3 years
|
|
Overall Survival Rate at 12 Months (Subprotocol G)
Časové okno: Up to 3 years
|
Up to 3 years
|
|
|
Number of Participants with Adverse Events (Subprotocol G)
Časové okno: Up to 3 years
|
Up to 3 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, Revolution Medicines
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Onemocnění tlustého střeva
- Karcinom
- Novotvary, duktální, lobulární a medulární
- Karcinom, duktální
- Kolorektální novotvary
- Novotvary pankreatu
- Gastrointestinální novotvary
- Karcinom, pankreatický duktální
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Bevacizumab
- Cetuximab
- Gemcitabin
- 130 nm albumin vázaný na paclitaxel
Další identifikační čísla studie
- RMC-GI-102
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .